의약품 이야기 · Drug Story

편두통 치료제 이야기

개 적출 혈관에서 찾은 선택적 세로토닌 작용제가 트립탄으로 이어진 1980년대 말에서 출발해, 혈관 수축 작용 없이 만든 디탄(라스미디탄), CGRP 수용체를 막는 게판트, CGRP 를 겨냥한 단클론항체, 50년 넘게 쓰인 맥각 알칼로이드까지 편두통 약 계열을 사전에 실린 차례대로 읽는 개발사. 효과와 부작용은 연구가 잰 그대로 옮겼습니다. 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다.

계열 5종 · 성분 10종 · 이정표 논문 14건 · 출처 29건 · 글 2026-11-13

① 발전 과정1966 → 2021국내에 먼저 허가된 계열부터 · 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다

  1. 1트립탄국내 1996
  2. 2항 CGRP 단클론항체국내 2019
  3. 3디탄국내 2022
  4. 4게판트국내 2023
  5. 5맥각 알칼로이드·진통제 복합제국내 —
  1. 1960년대
  2. 1966맥각 알칼로이드·진통제 복합제메티세르지드와 관련된 섬유화 질환 보고(NEJM).
  3. 1980년대
  4. 1986맥각 알칼로이드·진통제 복합제정맥 디히드로에르고타민 반복 투여 — 55명 중 49명이 48시간 안에 두통 소실.
  5. 1988트립탄Humphrey 등이 개 적출 복재정맥에서 5-HT1 유사 수용체 선택적 작용제(색인어 수마트립탄)를 보고.
  6. 1990년대
  7. 1990게판트편두통 발작 중 외경정맥 피에서 CGRP 가 올라 있음을 보고.
  8. 1991트립탄피하주사 수마트립탄 시험 639명 — 60분 두통 감소 72%(6 mg) 대 위약 25%.
  9. 1996국내 첫 허가트립탄수마트립탄
  10. 2000년대
  11. 2000맥각 알칼로이드·진통제 복합제유럽 전문가 그룹이 편두통 급성 치료의 에르고타민 자료를 검토한 합의문을 냄.
  12. 2001트립탄경구 트립탄 53건·24,089명 메타분석 — 수마트립탄 100 mg 2시간 무통 29%.

② 이야기장 = 계열 차례 그대로

트립탄(5-HT1B/1D 작용제)

N02CC세계 1988 · 국내 첫 허가 1996 · 성분 5종

개발 동향최근 1년 리뷰 51건 모집 중 3상 0건

1988년 Humphrey 등은 개 적출 복재정맥의 수축을 매개하는 5-HT1 유사 수용체에 강하게 작용하는 새 선택적 작용제를 보고했고, 이 물질은 세로토닌보다 약 4배 약했으며 토끼 대동맥·돼지 관상동맥 등의 5-HT2 수용체와 쥐 미주신경의 5-HT3 수용체에는 작용제 성질이 없었다.1 이 논문의 PubMed 색인어에는 수마트립탄이 올라 있다.1 2008년 Humphrey 는 이 신약 탐색을 직접 이끈 사람으로서 그 과정을 회고했고, 미국두통학회 회원들은 트립탄을 낳은 신약 탐색 프로그램을 지난 50년 두통 의학의 획기적 진전으로 꼽았다.2

연표

  1. 1988Humphrey 등이 개 적출 복재정맥에서 5-HT1 유사 수용체 선택적 작용제(색인어 수마트립탄)를 보고.1
  2. 1991피하주사 수마트립탄 시험 639명 — 60분 두통 감소 72%(6 mg) 대 위약 25%.3
  3. 2001경구 트립탄 53건·24,089명 메타분석 — 수마트립탄 100 mg 2시간 무통 29%.4
  4. 2004미국두통학회 전문가 패널이 트립탄 심혈관 안전성 합의문을 냄.5
  5. 2007수마트립탄·나프록센 한 정제 — 2~24시간 지속 무통 25% 대 수마트립탄 단독 16%(시험 1).6
국내 성분 연대기 · 5성분 · 17품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
수마트립탄1996-09-03이미그란정50밀리그램2008-09-057품목
나라트립탄1999-01-12나라믹정2.5밀리그램—6품목
졸미트립탄1999-12-22조믹정2.5밀리그램—1품목
알모트립탄말산염2008-02-26알모그란정—1품목
프로바트립탄2009-05-29미가드정2.5밀리그램2025-07-292품목
식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

항 CGRP 단클론항체(갈카네주맙·프레마네주맙)

N02CD세계 2017 · 국내 첫 허가 2019 · 성분 2종

개발 동향최근 1년 리뷰 62건 모집 중 3상 0건

프레마네주맙은 CGRP 를 겨냥한 인간화 단클론항체다.7 2017년 Silberstein 등(HALO)은 만성 편두통 환자 1,130명을 프레마네주맙 분기 투여, 매월 투여, 위약에 배정했고, 12주 동안 월 두통 일수는 4.3일 · 4.6일 대 2.5일 줄었으며 두통 일수가 절반 이상 준 환자는 38% · 41% 대 18%였다.7 간 기능 이상은 각 프레마네주맙 군 5명(1%), 위약군 3명(1% 미만)이었고 주사 부위 반응이 흔했다.7

연표

  1. 2017HALO — 만성 편두통 1,130명, 프레마네주맙 월 두통 일수 4.6일 감소(매월) 대 위약 2.5일.7
  2. 2018삽화성 편두통 875명, 프레마네주맙 매월 투여 위약 대비 −1.5일.8
  3. 2018EVOLVE-1 — 갈카네주맙 858명, 월 편두통 일수 4.7일 감소(120 mg) 대 2.8일.9
  4. 2018REGAIN — 만성 편두통, 갈카네주맙 −4.8일(120 mg) 대 −2.7일.11
  5. 2019FOCUS — 예방약 2~4계열 실패 838명, 프레마네주맙 −4.1일(매월) 대 −0.6일.12
  6. 2020CONQUER — 462명, 갈카네주맙 위약 대비 −3.1일.13
국내 성분 연대기 · 2성분 · 4품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
갈카네주맙2019-09-05앰겔러티120밀리그램/밀리리터프리필드시린지주—2품목
프레마네주맙2021-07-27아조비오토인젝터주—2품목
식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

디탄(5-HT1F 작용제 — 라스미디탄)

N02CC세계 2012 · 국내 첫 허가 2022 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 13건 모집 중 3상 0건

라스미디탄은 혈관 수축 작용 없이 중추에 작용하는 고선택적 5-HT1F 수용체 작용제로 소개됐다.14 2012년 Färkkilä 등의 2상 용량 탐색 시험은 유럽 43개 두통 센터에서 512명을 무작위 배정했고(391명 투약), 50·100·200·400 mg 모든 용량이 위약보다 2시간 두통 반응을 높였다(위약과의 차이 17.9% · 38.2% · 28.8% · 38.7%).14 이상반응을 겪은 비율은 용량에 따라 65% · 72% · 86% · 84%로 늘었고 위약은 22%였으며, 어지럼·피로·현훈·감각 이상·졸림 같은 중추신경 증상이 흔했다.14

연표

  1. 2012라스미디탄 2상 — 512명 배정, 모든 용량이 위약보다 2시간 두통 반응을 높임.14
  2. 2018SAMURAI — 1,856명, 2시간 무통 32.2%(200 mg) 대 위약 15.3%.15
  3. 2019SPARTAN — 2,583명 투약, 2시간 무통 38.8%(200 mg) 대 위약 21.3%.16
  4. 2019GLADIATOR 중간 분석 — 1,978명이 19,058회 발작 치료.17
  5. 2021CENTURION — 1,471명이 발작 네 번 치료, 두 주요 평가변수 충족.18
국내 성분 연대기 · 1성분 · 2품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
라스미디탄헤미2022-05-11레이보우정50밀리그램—2품목
식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

게판트(CGRP 수용체 길항제)

N02CD세계 1990 · 국내 첫 허가 2023 · 성분 2종

개발 동향최근 1년 리뷰 58건 모집 중 3상 8건

1990년 Goadsby·Edvinsson·Ekman 은 편두통 발작 중인 환자의 외경정맥과 팔오금 정맥 피를 뽑아 신경펩타이드 네 가지를 쟀고, 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드(CGRP)만 외경정맥 피에서 크게 올라 있었으며 다른 펩타이드는 변하지 않았다.19 2004년 Olesen 등은 CGRP 가 편두통의 원인 역할을 할 수 있다는 가설로 정맥 주사용 비펩타이드 CGRP 수용체 길항제를 편두통 환자 126명에게 시험했고, 고른 2.5 mg 용량의 반응률은 66% 대 위약 27%(P=0.001), 이상반응은 25% 대 12%로 감각 이상이 가장 잦았다.20

연표

  1. 1990편두통 발작 중 외경정맥 피에서 CGRP 가 올라 있음을 보고.19
  2. 2004정맥 주사 CGRP 수용체 길항제 시험 126명 — 2.5 mg 반응률 66% 대 위약 27%.20
  3. 2019리메게판트 3상 1,186명 — 2시간 무통 19.6% 대 12.0%.21
  4. 2019ACHIEVE I — 유브로게판트 1,672명, 2시간 무통 21.2%(100 mg) 대 11.8%.23
  5. 2021리메게판트 격일 예방 747명 — 월 편두통 일수 −4.3일 대 −3.5일.25
  6. 2021ADVANCE — 아토게판트 월 편두통 일수 −4.2일(60 mg) 대 −2.5일.26
국내 성분 연대기 · 2성분 · 3품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
아토제판트2023-11-15아큅타정10밀리그램—2품목
리메제판트2025-03-24너텍구강붕해정75밀리그램—1품목
식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

맥각 알칼로이드·진통제 복합제

N02CA · N02CX세계 1966 · 국내 첫 허가 — · 성분 0종

개발 동향최근 1년 리뷰 9건 모집 중 3상 0건

2000년 Tfelt-Hansen 등 유럽 전문가 그룹은 에르고타민이 50년 넘게 편두통 급성 치료에 쓰였지만 진료에서 어디에 둘지 합의가 거의 없었다고 적고, 에르고타민의 전임상·임상 자료를 다시 검토했다.27

연표

  1. 1966메티세르지드와 관련된 섬유화 질환 보고(NEJM).28
  2. 1986정맥 디히드로에르고타민 반복 투여 — 55명 중 49명이 48시간 안에 두통 소실.29
  3. 2000유럽 전문가 그룹이 편두통 급성 치료의 에르고타민 자료를 검토한 합의문을 냄.27

국내 임상승인 · 최근 2년

2건 · 3상 0건 · 2024-11-16 이후
승인일단계의뢰자시험 제목
2025-06-022상한국파렉셀주식회사성인을 대상으로 삽화성 또는 만성 편두통의 예방을 위한 IPN10200의 안전성 및 유효성을 평가하는 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 용량 증량 및 용량 탐색 제2상 임상시험
2025-05-233b상한국화이자제약(주)18~45 세 여성 시험대상자를 대상으로 위약과 비교한 리메제판트의 월경 편두통의 예방을 조사하는 중재적 유효성 및 안전성, 제3상, 이중 눈가림, 평행군 임상시험

식약처 임상시험 승인 목록에서 시험 제목에 「편두통」이 든 것(다른 병인 같은 이름은 뺌) · 성분이 개발 코드로 적혀 계열로는 나누지 않았습니다 · 최근 2건만

출처

  1. Humphrey PP 외. GR43175, a selective agonist for the 5-HT1-like receptor in dog isolated saphenous vein. Br J Pharmacol 1988. PMID 2850055
  2. Humphrey PP. The discovery and development of the triptans, a major therapeutic breakthrough. Headache 2008. PMID 18471110
  3. 다기관 연구단(PubMed 에 개인 저자 없음). Treatment of migraine attacks with sumatriptan. N Engl J Med 1991. PMID 1647495
  4. Ferrari MD 외. Oral triptans (serotonin 5-HT(1B/1D) agonists) in acute migraine treatment: a meta-analysis of 53 trials. Lancet 2001. PMID 11728541
  5. Dodick D 외. Consensus statement: cardiovascular safety profile of triptans (5-HT agonists) in the acute treatment of migraine. Headache 2004. PMID 15147249
  6. Brandes JL 외. Sumatriptan-naproxen for acute treatment of migraine: a randomized trial. JAMA 2007. PMID 17405970
  7. Silberstein SD 외. Fremanezumab for the Preventive Treatment of Chronic Migraine. N Engl J Med 2017. PMID 29171818
  8. Dodick DW 외. Effect of Fremanezumab Compared With Placebo for Prevention of Episodic Migraine: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2018. PMID 29800211
  9. Stauffer VL 외. Evaluation of Galcanezumab for the Prevention of Episodic Migraine: The EVOLVE-1 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol 2018. PMID 29813147
  10. Skljarevski V 외. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: Results of the EVOLVE-2 Phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia 2018. PMID 29848108
  11. Detke HC 외. Galcanezumab in chronic migraine: The randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology 2018. PMID 30446596
  12. Ferrari MD 외. Fremanezumab versus placebo for migraine prevention in patients with documented failure to up to four migraine preventive medication classes (FOCUS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet 2019. PMID 31427046
  13. Mulleners WM 외. Safety and efficacy of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive medication from two to four categories had failed (CONQUER): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol 2020. PMID 32949542
  14. Färkkilä M 외. Efficacy and tolerability of lasmiditan, an oral 5-HT(1F) receptor agonist, for the acute treatment of migraine: a phase 2 randomised, placebo-controlled, parallel-group, dose-ranging study. Lancet Neurol 2012. PMID 22459549
  15. Kuca B 외. Lasmiditan is an effective acute treatment for migraine: A phase 3 randomized study. Neurology 2018. PMID 30446595
  16. Goadsby PJ 외. Phase 3 randomized, placebo-controlled, double-blind study of lasmiditan for acute treatment of migraine. Brain 2019. PMID 31132795
  17. Brandes JL 외. Interim results of a prospective, randomized, open-label, Phase 3 study of the long-term safety and efficacy of lasmiditan for acute treatment of migraine (the GLADIATOR study). Cephalalgia 2019. PMID 31433669
  18. Ashina M 외. Randomized, controlled trial of lasmiditan over four migraine attacks: Findings from the CENTURION study. Cephalalgia 2021. PMID 33541117
  19. Goadsby PJ 외. Vasoactive peptide release in the extracerebral circulation of humans during migraine headache. Ann Neurol 1990. PMID 1699472
  20. Olesen J 외. Calcitonin gene-related peptide receptor antagonist BIBN 4096 BS for the acute treatment of migraine. N Engl J Med 2004. PMID 15014183
  21. Lipton RB 외. Rimegepant, an Oral Calcitonin Gene-Related Peptide Receptor Antagonist, for Migraine. N Engl J Med 2019. PMID 31291516
  22. Croop R 외. Efficacy, safety, and tolerability of rimegepant orally disintegrating tablet for the acute treatment of migraine: a randomised, phase 3, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2019. PMID 31311674
  23. Dodick DW 외. Ubrogepant for the Treatment of Migraine. N Engl J Med 2019. PMID 31800988
  24. Lipton RB 외. Effect of Ubrogepant vs Placebo on Pain and the Most Bothersome Associated Symptom in the Acute Treatment of Migraine: The ACHIEVE II Randomized Clinical Trial. JAMA 2019. PMID 31742631
  25. Croop R 외. Oral rimegepant for preventive treatment of migraine: a phase 2/3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2021. PMID 33338437
  26. Ailani J 외. Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine. N Engl J Med 2021. PMID 34407343
  27. Tfelt-Hansen P 외. Ergotamine in the acute treatment of migraine: a review and European consensus. Brain 2000. PMID 10611116
  28. Graham JR 외. Fibrotic disorders associated with methysergide therapy for headache. N Engl J Med 1966. PMID 5903120
  29. Raskin NH. Repetitive intravenous dihydroergotamine as therapy for intractable migraine. Neurology 1986. PMID 3520384

인체 지도에서 다른 질환 이야기 고르기

이야기는 위 출처(학술지 논문·역사 리뷰)에 적힌 사실만 옮겼고 문장마다 출처 번호를 달았습니다. 성분·계열 이름만 적고 제품명은 쓰지 않으며, 그림은 저작권 표기대로 쓸 수 있는 것(퍼블릭 도메인·CC0·CC BY)과 PubChem 구조 그림만 실었습니다. 계열의 차례는 등장한 순서이지 치료 순서(어느 약을 먼저 쓰는가)가 아닙니다. 「국내 첫 허가」·「성분 수」는 식약처 허가 원장 실측이고, 개발 동향은 PubMed(최근 1년 리뷰 논문 수)·ClinicalTrials.gov(지금 모집 중인 3상 수)·식약처 임상시험 승인 목록을 하루에 한 번 센 숫자입니다(검색어에 따라 달라짐 · 숫자를 누르면 그 검색 결과). 처방·복약 판단에 쓰는 자료가 아닙니다.