의약품 이야기 · Drug Story

다발성경화증 치료제 이야기

인체 지도ATC L03A·L04A·N07XX 중 효능에 「다발성 경화증」치료제 표 개발 연대기 같은 부위치매 조현병 우울증 뇌전증 파킨슨병 불면증 편두통 불안장애 ADHD 중독 어지럼

척수강에 넣은 인터페론과 인터페론 베타 주사에서 출발해 글라티라머, 먹는 테리플루노미드(DHODH 억제제), S1P 수용체 조절제, 디메틸푸마르산염, 단클론항체(나탈리주맙·오크렐리주맙·오파투무맙), 보행을 돕는 팜프리딘까지 다발성경화증 치료제 계열을 사전에 실린 차례대로 읽는 개발사. 효과와 독성은 각 시험이 잰 그대로 옮겼습니다. 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다.

계열 7종 · 성분 8종 · 이정표 논문 21건 · 출처 38건 · 글 2026-11-13

① 발전 과정1971 → 2019국내에 먼저 허가된 계열부터 · 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다

1인터페론 베타국내 2008
2S1P 수용체 조절제국내 2011
3단클론항체국내 2012
4DHODH 억제제국내 2013
5글라티라머국내 2014
6증상 치료국내 2014
7디메틸푸마르산염국내 2016

1970년대
1971글라티라머Teitelbaum 등, 합성 폴리펩타이드로 실험적 알레르기 뇌척수염 억제를 보고.
1980년대
1981인터페론 베타Jacobs 등, 섬유모세포 인터페론을 척수강에 넣은 환자 10명에서 재발률 감소 보고.
1987글라티라머Cop 1 예비 시험 50명, 2년 무재발 56% 대 26%.
1987증상 치료4-아미노피리딘 정맥 주사, 환자 12명 중 10명이 호전.
1990년대
1992단클론항체Yednock 등, 알파4 인테그린 항체가 실험적 자가면역 뇌척수염을 막는다는 것을 보임.
1993인터페론 베타IFNB 연구단 — 인터페론 베타-1b 372명, 2년 연간 재발률 0.84(800만 단위) 대 1.27.
1995글라티라머3상 251명, 2년 재발률 1.19 대 1.68(29% 감소).
1996인터페론 베타인터페론 베타-1a 근육주사 301명, 104주 장애 진행 21.9% 대 34.9%.

2000년대
2000인터페론 베타CHAMPS — 첫 탈수초 사건 383명, 확진 다발성경화증 비율비 0.56.
2002S1P 수용체 조절제Mandala 등, S1P 수용체 작용제가 림프구를 림프절에 붙잡는다는 것을 보임.
2005단클론항체나탈리주맙 치료 중 PML 증례 두 건이 NEJM 에 보고됨.
2006단클론항체AFFIRM — 나탈리주맙 942명, 2년 누적 장애 진행 17% 대 29%.
2008디메틸푸마르산염2b상 257명, 240 mg 하루 세 번에서 새 조영 병변 69% 감소.
2008국내 첫 허가인터페론 베타인터페론베타-1b(숙주:E.coli strain MM294-1, 벡터:pSY2501)
2009증상 치료서방형 팜프리딘 3상 301명, 보행 반응자 35% 대 8%.
2010년대
2010S1P 수용체 조절제FREEDOMS — 1,272명, 연간 재발률 0.18(0.5 mg) 대 0.40.
2010S1P 수용체 조절제TRANSFORMS — 1,292명, 연간 재발률 0.16(0.5 mg) 대 인터페론 0.33.
2010증상 치료두 번째 3상 239명, 보행 반응자 42.9% 대 9.3%.
2011DHODH 억제제TEMSO — 1,088명, 연간 재발률 0.37 대 0.54.
2011국내 첫 허가S1P 수용체 조절제핀골리모드
2012디메틸푸마르산염DEFINE — 2년 재발 환자 비율 27%(하루 두 번) 대 46%.
2012디메틸푸마르산염CONFIRM — 2년 연간 재발률 0.22(하루 두 번) 대 0.40.
2012국내 첫 허가단클론항체나탈리주맙
2013글라티라머GALA — 40 mg 주 3회 1,404명, 연간 재발률 0.331 대 0.505.
2013국내 첫 허가DHODH 억제제테리플루노마이드
2014인터페론 베타ADVANCE — 페그인터페론 베타-1a 1,512명, 48주 연간 재발률 0.256(2주마다) 대 0.397.
2014DHODH 억제제TOWER — 1,169명, 연간 재발률 0.32(14 mg) 대 0.50.
2014국내 첫 허가글라티라머글라티라머아세트산염
2014국내 첫 허가증상 치료팜프리딘
2015디메틸푸마르산염디메틸푸마르산염 치료 중 림프구감소증 환자의 PML 보고.
2016국내 첫 허가디메틸푸마르산염디메틸
2017단클론항체OPERA I·II — 오크렐리주맙 연간 재발률 0.16 대 인터페론 0.29.
2017단클론항체ORATORIO — 일차 진행형 732명, 12주 확인 장애 진행 32.9% 대 39.3%.
2018S1P 수용체 조절제EXPAND — 이차 진행형 1,651명, 3개월 확인 장애 진행 26% 대 32%.
2019S1P 수용체 조절제SUNBEAM — 오자니모드 1,346명, 연간 재발률 0.18(1.0 mg) 대 인터페론 0.35.

② 이야기장 = 계열 차례 그대로

인터페론 베타

L03AB세계 1981 · 국내 첫 허가 2008 · 성분 2종

개발 동향최근 1년 리뷰 15건 모집 중 3상 0건

1981년 Jacobs 등은 다발성경화증 환자 10명에게 사람 섬유모세포 인터페론(IFN-B)을 반복 요추천자로 척수강 안에 6개월 동안 넣었고, 이들의 재발률은 치료 전보다 유의하게 줄었으나(P<.01) 대조 환자 10명의 재발률은 관찰 기간 동안 유의하게 바뀌지 않았다.¹ 저자들은 이 결과가 척수강 내 인터페론이 병의 경과를 바꿀 수 있다는 데 「조심스러운 낙관」을 뒷받침한다고 적었다.¹

연표

1981Jacobs 등, 섬유모세포 인터페론을 척수강에 넣은 환자 10명에서 재발률 감소 보고.¹
1993IFNB 연구단 — 인터페론 베타-1b 372명, 2년 연간 재발률 0.84(800만 단위) 대 1.27.²
1996인터페론 베타-1a 근육주사 301명, 104주 장애 진행 21.9% 대 34.9%.³
2000CHAMPS — 첫 탈수초 사건 383명, 확진 다발성경화증 비율비 0.56.⁵
2014ADVANCE — 페그인터페론 베타-1a 1,512명, 48주 연간 재발률 0.256(2주마다) 대 0.397.⁶

1993년 IFNB 다발성경화증 연구단은 걸을 수 있는 재발-완화형 환자 372명을 위약, 인터페론 베타-1b 160만 국제단위, 800만 국제단위에 3분의 1씩 나눠 이틀마다 스스로 피하주사하게 했다.² 2년 뒤 연간 재발률은 위약 1.27, 160만 단위 1.17, 800만 단위 0.84로 두 치료군 모두 위약보다 유의하게 낮았고(800만 단위 대 위약 p=0.0001), 2년 동안 재발이 없던 환자는 800만 단위군 36명 대 위약군 18명이었다.² 확장 장애 척도(EDSS) 점수는 두 군 모두 기준선에서 거의 바뀌지 않아, 이 시험에서는 장애의 유의한 변화를 가려내지 못했다.²

인터페론 베타-1a 도 시험대에 올랐다. 1996년 Jacobs 등은 재발형 환자 301명을 인터페론 베타-1a 30 µg(600만 단위) 매주 근육주사 또는 위약에 나눴고, 지속 장애 진행까지의 시간이 유의하게 늦춰졌으며(p=0.02) 104주 끝까지 장애가 진행한 환자 비율(카플란-마이어 추정)은 위약 34.9% 대 21.9%, 2년 연간 재발률은 0.90 대 0.61이었다.³ 1998년 PRISMS 연구단은 9개국 22곳의 재발-완화형 환자 560명을 22 µg(189명), 44 µg(184명), 위약(187명)에 나눠 주 3회 2년 피하주사했고, 환자당 평균 재발 수는 1.82, 1.73 대 2.56(위험 감소 27%·33%)이었다.⁴

2000년 CHAMPS 연구는 첫 탈수초 사건(시신경염·불완전 횡단척수염·뇌간 또는 소뇌 증후군)과 뇌 MRI 의 무증상 탈수초 흔적이 있는 383명을 인터페론 베타-1a 30 µg 주 1회 근육주사(193명) 또는 위약(190명)에 나눴고, 3년 동안 임상적 확진 다발성경화증으로 넘어갈 누적 확률은 인터페론군에서 유의하게 낮았다(비율비 0.56; 95% 신뢰구간 0.38~0.81; P=0.002).⁵ 2014년 Calabresi 등(ADVANCE)은 26개국 183곳에서 1,512명을 위약, 페그인터페론 베타-1a 125 µg 2주마다, 4주마다 피하주사에 나눴고, 48주 보정 연간 재발률은 0.397, 0.256, 0.288(비율비 0.644·0.725)이었다.⁶ 페그인터페론 베타-1a 와 관련된 흔한 이상반응은 주사 부위 반응·독감 비슷한 증상·발열·두통이었다.⁶

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1993The IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon beta-1b is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. I. Clinical results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial.
Neurology · PMID 8469318
1996Jacobs LD 외. Intramuscular interferon beta-1a for disease progression in relapsing multiple sclerosis.
Ann Neurol · PMID 8602746
2000Jacobs LD 외. Intramuscular interferon beta-1a therapy initiated during a first demyelinating event in multiple sclerosis.
N Engl J Med · PMID 11006365

국내 성분 연대기 · 2성분 · 3품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
인터페론베타-1b(숙주:E.coli strain MM294-1, 벡터:pSY2501)	2008-01-25	베타페론주사	—	1품목
페그인터페론베타-1a	2016-07-11	플레그리디펜주스타터팩	—	2품목

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S1P 수용체 조절제(핀골리모드·오자니모드)

L04AE세계 2002 · 국내 첫 허가 2011 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 40건 모집 중 3상 2건

Brinkmann 등은 핀골리모드(FTY720)의 효과가 스핑고신 1-인산(S1P) 수용체 조절로 매개되며, 일부 림프구가 중추신경계로 이동하는 것을 조절하고 신경 세포, 특히 성상세포에 직접 작용할 수 있다고 정리했다.⁷ 2002년 Mandala 등은 S1P 와 FTY720 의 인산화 대사체가 S1P 수용체 다섯 가지 중 적어도 넷의 고친화 작용제이며, 림프구를 림프절에 붙잡아 혈액과 흉관 림프의 림프구를 줄인다는 것을 보였다.⁸ 핀골리모드는 2010년 9월 미국 식품의약국 승인을 받아 미국에서 다발성경화증에 승인된 첫 먹는 질병 조절 치료제가 됐다.⁷

연표

2002Mandala 등, S1P 수용체 작용제가 림프구를 림프절에 붙잡는다는 것을 보임.⁸
2010FREEDOMS — 1,272명, 연간 재발률 0.18(0.5 mg) 대 0.40.¹⁰
2010TRANSFORMS — 1,292명, 연간 재발률 0.16(0.5 mg) 대 인터페론 0.33.¹¹
2018EXPAND — 이차 진행형 1,651명, 3개월 확인 장애 진행 26% 대 32%.¹²
2019SUNBEAM — 오자니모드 1,346명, 연간 재발률 0.18(1.0 mg) 대 인터페론 0.35.¹³

2006년 Kappos 등의 2상 시험에서는 281명이 핀골리모드 1.25 mg, 5.0 mg, 위약에 나뉘었고, 6개월 연간 재발률은 위약 0.77 대 0.35·0.36이었으며 핀골리모드는 처음에 심박수를 떨어뜨렸다.⁹ 2010년 Kappos 등(FREEDOMS)은 1,272명을 핀골리모드 0.5 mg, 1.25 mg, 위약에 24개월 나눴고, 연간 재발률은 0.18, 0.16 대 0.40, 3개월 확인 장애 진행 누적 확률은 17.7%, 16.6% 대 24.1%였다.¹⁰ 투약 시작 때의 서맥과 방실 전도 차단, 황반부종, 간효소 상승, 가벼운 고혈압이 핀골리모드 관련 이상반응으로 꼽혔다.¹⁰

같은 호의 Cohen 등(TRANSFORMS)은 1,292명을 핀골리모드 1.25 mg·0.5 mg 매일 복용 또는 인터페론 베타-1a 30 µg 주 1회 근육주사에 12개월 나눴고, 연간 재발률은 0.20·0.16 대 0.33(P<0.001)이었으나 장애 진행에서는 유의한 차이가 없었다.¹¹ 1.25 mg 군에서는 파종성 원발 수두대상포진과 단순포진 뇌염으로 두 명이 숨졌다.¹¹

뒤이은 성분들도 시험됐다. 2018년 Kappos 등(EXPAND)은 31개국 292곳에서 이차 진행형 환자 1,651명을 시포니모드 2 mg 또는 위약에 2:1 로 나눴고, 3개월 확인 장애 진행은 1,096명 중 288명(26%) 대 545명 중 173명(32%)(위험비 0.79; 95% 신뢰구간 0.65~0.95)이었다.¹² 2019년 Comi 등(SUNBEAM)은 S1P 수용체 1·5 형에 선택적으로 붙는 오자니모드 1.0 mg·0.5 mg 과 인터페론 베타-1a 근육주사를 1,346명에서 견줬고, 보정 연간 재발률은 0.18·0.24 대 0.35였으며 첫 투약 때 임상적으로 의미 있는 서맥이나 2·3도 방실 차단은 보고되지 않았다.¹³

핀골리모드 — 몸 안에서 인산화돼 S1P 수용체에 붙는 먹는 조절제구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 107970 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

2002Mandala S 외. Alteration of lymphocyte trafficking by sphingosine-1-phosphate receptor agonists.
Science · PMID 11923495
2010Kappos L 외. A placebo-controlled trial of oral fingolimod in relapsing multiple sclerosis.
N Engl J Med · PMID 20089952
2018Kappos L 외. Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomised, phase 3 study.
Lancet · PMID 29576505

국내 성분 연대기 · 1성분 · 1품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
핀골리모드	2011-06-07	피타렉스캡슐0.5밀리그램	—	1품목

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단클론항체(나탈리주맙·오크렐리주맙)

L04AG세계 1992 · 국내 첫 허가 2012 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 80건 모집 중 3상 10건

1992년 Yednock 등은 실험적 자가면역 뇌척수염에서 림프구·단핵구가 염증 뇌혈관에 붙는 것을 알파4베타1 인테그린 항체가 막고, 생체에서 항알파4 인테그린 항체가 중추신경계의 백혈구 축적과 병의 발생을 막는다는 것을 보였다.¹⁴ 2006년 Polman 등(AFFIRM)은 첫 알파4 인테그린 길항제 나탈리주맙 300 mg(627명) 또는 위약(315명)을 4주마다 정맥 주입해 2년 넘게 보았고, 지속 장애 진행 위험은 42% 낮았으며(위험비 0.58; 95% 신뢰구간 0.43~0.77) 누적 진행 확률은 17% 대 29%, 1년 임상 재발률은 68% 낮았다.¹⁵

연표

1992Yednock 등, 알파4 인테그린 항체가 실험적 자가면역 뇌척수염을 막는다는 것을 보임.¹⁴
2005나탈리주맙 치료 중 PML 증례 두 건이 NEJM 에 보고됨.¹⁶¹⁷
2006AFFIRM — 나탈리주맙 942명, 2년 누적 장애 진행 17% 대 29%.¹⁵
2017OPERA I·II — 오크렐리주맙 연간 재발률 0.16 대 인터페론 0.29.¹⁹
2017ORATORIO — 일차 진행형 732명, 12주 확인 장애 진행 32.9% 대 39.3%.²⁰

2005년 NEJM 에는 나탈리주맙과 인터페론 베타-1a 를 함께 받은 환자의 진행성 다초점 백질뇌증(PML) 보고가 나란히 실렸다.¹⁶¹⁷ 한 보고의 46세 여성은 임상시험 중 나탈리주맙을 37회 맞은 뒤 PML 로 숨졌고, 뇌척수액에서 JC 바이러스 DNA 가 나왔다.¹⁶ 다른 보고의 환자는 첫 PML 병변이 MRI 에서 다발성경화증 병변과 구별되지 않았고, 나탈리주맙을 끊은 3개월 뒤 면역 재구성 염증 증후군이 생겼다.¹⁷ 2012년 Bloomgren 등은 2012년 2월 29일까지 나탈리주맙 치료 환자 99,571명 중 PML 212건(1,000명당 2.1건)을 집계했고, 항JC 바이러스 항체 음성이면 1,000명당 0.09건 이하, 항체 양성·면역억제제 사용력·25~48개월 치료가 겹치면 1,000명당 11.1건으로 추정했다.¹⁸

2017년 Hauser 등(OPERA I·II)은 재발형 환자 821명과 835명을 CD20 양성 B 세포를 선택적으로 없애는 인간화 단클론항체 오크렐리주맙 600 mg 24주마다 정맥 주입 또는 인터페론 베타-1a 44 µg 주 3회 피하주사에 96주 나눴고, 연간 재발률은 두 시험 모두 0.16 대 0.29였다.¹⁹ 미리 정한 합친 분석에서 12주 확인 장애 진행은 9.1% 대 13.6%(위험비 0.60)였고, 주입 관련 반응은 오크렐리주맙 군의 34.3%, 신생물은 0.5% 대 0.2%였다.¹⁹ 같은 호의 Montalban 등(ORATORIO)은 일차 진행형 환자 732명을 오크렐리주맙 또는 위약에 2:1 로 나눴고, 12주 확인 장애 진행은 32.9% 대 39.3%(위험비 0.76; 95% 신뢰구간 0.59~0.98), 신생물은 2.3% 대 0.8%였다.²⁰

2020년 Hauser 등(ASCLEPIOS I·II)은 피하주사하는 항CD20 단클론항체 오파투무맙(946명)과 먹는 테리플루노미드(936명)를 최대 30개월 견줬고, 연간 재발률은 0.11 대 0.22(시험 1), 0.10 대 0.25(시험 2)였다.²¹ 합친 분석의 3개월 확인 장애 악화는 10.9% 대 15.0%(위험비 0.66), 주사 관련 반응은 20.2% 대 15.0%(위약 주사), 중대한 감염은 2.5% 대 1.8%였다.²¹

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

2006Polman CH 외. A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis.
N Engl J Med · PMID 16510744
2012Bloomgren G 외. Risk of natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy.
N Engl J Med · PMID 22591293
2017Montalban X 외. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis.
N Engl J Med · PMID 28002688

국내 성분 연대기 · 1성분 · 1품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
나탈리주맙	2012-12-07	티사브리주	—	1품목

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DHODH 억제제(테리플루노미드)

L04AK세계 2011 · 국내 첫 허가 2013 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 20건 모집 중 3상 1건

테리플루노미드는 류마티스관절염·건선관절염에 오래 쓰인 레플루노미드의 활성 대사체로, 어미 약처럼 디하이드로오로트산 탈수소효소(DHODH)와 피리미딘 합성을 억제하며, Fragoso 와 Brooks 는 두 약을 「실제로 같은 약」으로 보고 안전성 자료를 함께 논했다.²² Bar-Or 등은 테리플루노미드가 피리미딘을 새로 만드는 경로의 미토콘드리아 효소 DHODH 를 선택적·가역적으로 억제해, 세포를 죽이지 않으면서 활성화된 T·B 림프구의 증식을 줄인다고 정리했다.²³

연표

2011TEMSO — 1,088명, 연간 재발률 0.37 대 0.54.²⁴
2014TOWER — 1,169명, 연간 재발률 0.32(14 mg) 대 0.50.²⁵

국내 성분 연대기 · 1성분 · 1품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
테리플루노마이드	2013-07-18	오바지오필름코팅정14밀리그램	—	1품목

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글라티라머

L03AX세계 1971 · 국내 첫 허가 2014 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 14건 모집 중 3상 1건

1971년 Teitelbaum 등은 「합성 폴리펩타이드에 의한 실험적 알레르기 뇌척수염 억제」를 European Journal of Immunology(1권 242~248쪽)에 보고했고, 논문 색인어에는 알라닌·글루탐산·라이신·티로신과 기니피그가 있다.²⁶ PubMed 에 초록이 없어 제목·서지·색인어로 확인되는 사실만 옮겼다.²⁶ 1987년 Bornstein 등은 이 물질(Cop 1)을 L-알라닌·L-글루탐산·L-라이신·L-티로신을 중합해 만든 분자량 14,000~23,000 의 무작위 중합체로 소개하며, 수초 염기성 단백질을 흉내 내고 실험적 알레르기 뇌척수염을 억제하되 일으키지는 않는다고 적었다.²⁷

연표

1971Teitelbaum 등, 합성 폴리펩타이드로 실험적 알레르기 뇌척수염 억제를 보고.²⁶
1987Cop 1 예비 시험 50명, 2년 무재발 56% 대 26%.²⁷
19953상 251명, 2년 재발률 1.19 대 1.68(29% 감소).²⁸
2013GALA — 40 mg 주 3회 1,404명, 연간 재발률 0.331 대 0.505.³⁰

국내 성분 연대기 · 1성분 · 1품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
글라티라머아세트산염	2014-10-28	코팍손프리필드주40mg/1ml	—	1품목

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증상 치료(보행 개선 — 팜프리딘)

N07XX세계 1987 · 국내 첫 허가 2014 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 6건 모집 중 3상 1건

1987년 Stefoski 등은 체온에 민감한 남성 환자 12명과 정상 남성 5명에게 4-아미노피리딘 7~35 mg 을 나눠 정맥 주사했고, 환자 12명 중 10명이 가볍거나 뚜렷하게 좋아져 시력 7명, 안구 운동 5명, 운동 기능 5명에서 나아졌다.³¹ 효과는 주사 몇 분 안에 서서히 나타나 정점 뒤 2~4시간쯤 되돌아갔고, 저자들은 탈수초된 사람 중추신경 축삭에서 칼륨 통로가 작동한다고 결론지었다.³¹

연표

19874-아미노피리딘 정맥 주사, 환자 12명 중 10명이 호전.³¹
2009서방형 팜프리딘 3상 301명, 보행 반응자 35% 대 8%.³²
2010두 번째 3상 239명, 보행 반응자 42.9% 대 9.3%.³³

국내 성분 연대기 · 1성분 · 1품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
팜프리딘	2014-06-23	삼오팜프리딘서방정10밀리그램	—	1품목

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디메틸푸마르산염

L04AX세계 2008 · 국내 첫 허가 2016 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 22건 모집 중 3상 1건

1994년 Altmeyer 등은 건선 환자 100명의 다기관 이중맹검 시험에서 성분을 잘 규정한 푸마르산 유도체 제형이 위약보다 통계적으로 유의하게 나았고, 홍조·위장관 장애가 처음에 비교적 잦다가 줄었다고 보고했다.³⁴ 2008년 Kappos 등의 2b상 시험은 재발-완화형 환자 257명에게 먹는 푸마르산염(BG00012)을 120 mg 하루 한 번, 120 mg 하루 세 번, 240 mg 하루 세 번 또는 위약으로 24주 주었고, 240 mg 하루 세 번은 12~24주 새 가돌리늄 조영 병변 수를 69% 줄였으나(1.4 대 4.5) 연간 재발률 32% 감소(0.44 대 0.65)는 유의하지 않았다(p=0.272).³⁵

연표

20082b상 257명, 240 mg 하루 세 번에서 새 조영 병변 69% 감소.³⁵
2012DEFINE — 2년 재발 환자 비율 27%(하루 두 번) 대 46%.³⁷
2012CONFIRM — 2년 연간 재발률 0.22(하루 두 번) 대 0.40.²⁹
2015디메틸푸마르산염 치료 중 림프구감소증 환자의 PML 보고.³⁸

2011년 Linker 등은 만성 실험적 자가면역 뇌척수염 생쥐에서 디메틸푸마르산염이 병의 경과를 누그러뜨리고 수초·축삭·신경세포 보존을 높였으며, 그 효과가 전사인자 Nrf2 활성화에 기대어 Nrf2 가 없는 생쥐에서는 거의 사라졌다고 보고했다.³⁶ 디메틸푸마르산염의 직접 대사체인 모노메틸푸마르산염은 Nrf2 억제 단백질 KEAP1 의 151번 시스테인을 직접 변형했다.³⁶

2012년 Gold 등(DEFINE)은 디메틸푸마르산염(개발 코드 BG-12) 240 mg 하루 두 번, 하루 세 번, 위약을 비교했고, 2년까지 재발한 환자 추정 비율은 27%, 26% 대 46%, 연간 재발률은 0.17, 0.19 대 0.36(상대 감소 53%·48%), 확인된 장애 진행은 16%, 18% 대 27%였다.³⁷ 홍조와 설사·구역·윗배 통증 같은 위장관 증상, 림프구 수 감소, 간 아미노전이효소 상승이 따랐다.³⁷ 같은 호의 Fox 등(CONFIRM)에서 2년 연간 재발률은 하루 두 번 0.22, 세 번 0.20 대 위약 0.40(상대 감소 44%·51%)이었고, 장애 진행 감소(21%·24%)는 유의하지 않았으며 디메틸푸마르산염 군에서 악성 종양이나 기회감염은 보고되지 않았다.²⁹ 2015년 Rosenkranz 등은 「디메틸푸마르산염으로 치료받은 림프구감소증 환자의 진행성 다초점 백질뇌증(PML)」을 편지로 보고했으며, PubMed 에 초록이 없어 제목으로 확인되는 사실만 옮겼다.³⁸

디메틸푸마르산염 — 푸마르산의 두 카복실기를 메틸 에스터로 바꾼 작은 분자구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 637568 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

2008Kappos L 외. Efficacy and safety of oral fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase IIb study.
Lancet · PMID 18970976
2012Gold R 외. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 for relapsing multiple sclerosis.
N Engl J Med · PMID 22992073
2012Fox RJ 외. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 or glatiramer in multiple sclerosis.
N Engl J Med · PMID 22992072

국내 성분 연대기 · 1성분 · 4품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
디메틸	2016-01-22	텍피데라캡슐240밀리그램	—	4품목

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국내 임상승인 · 최근 2년

1건 · 3상 0건 · 2024-11-15 이후

승인일	단계	의뢰자	시험 제목
2026-02-12	연구자 임상시험	서울대학교병원	다발성경화증 환자에서 클라드리빈 치료 4년 이후 재투여 및 면역 프로파일 분석

식약처 임상시험 승인 목록에서 시험 제목에 「다발성경화증」이 든 것(다른 병인 같은 이름은 뺌) · 성분이 개발 코드로 적혀 계열로는 나누지 않았습니다 · 최근 1건만

출처

Jacobs L 외. Intrathecal interferon reduces exacerbations of multiple sclerosis. Science 1981. PMID 6171035
The IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon beta-1b is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. I. Clinical results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Neurology 1993. PMID 8469318
Jacobs LD 외. Intramuscular interferon beta-1a for disease progression in relapsing multiple sclerosis. Ann Neurol 1996. PMID 8602746
PRISMS Study Group. Randomised double-blind placebo-controlled study of interferon beta-1a in relapsing/remitting multiple sclerosis. Lancet 1998. PMID 9820297
Jacobs LD 외. Intramuscular interferon beta-1a therapy initiated during a first demyelinating event in multiple sclerosis. N Engl J Med 2000. PMID 11006365
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Kappos L 외. A placebo-controlled trial of oral fingolimod in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med 2010. PMID 20089952
Cohen JA 외. Oral fingolimod or intramuscular interferon for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med 2010. PMID 20089954
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Linker RA 외. Fumaric acid esters exert neuroprotective effects in neuroinflammation via activation of the Nrf2 antioxidant pathway. Brain 2011. PMID 21354971
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Rosenkranz T 외. PML in a patient with lymphocytopenia treated with dimethyl fumarate. N Engl J Med 2015. PMID 25853765

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이야기는 위 출처(학술지 논문·역사 리뷰)에 적힌 사실만 옮겼고 문장마다 출처 번호를 달았습니다. 성분·계열 이름만 적고 제품명은 쓰지 않으며, 그림은 저작권 표기대로 쓸 수 있는 것(퍼블릭 도메인·CC0·CC BY)과 PubChem 구조 그림만 실었습니다. 계열의 차례는 등장한 순서이지 치료 순서(어느 약을 먼저 쓰는가)가 아닙니다. 「국내 첫 허가」·「성분 수」는 식약처 허가 원장 실측이고, 개발 동향은 PubMed(최근 1년 리뷰 논문 수)·ClinicalTrials.gov(지금 모집 중인 3상 수)·식약처 임상시험 승인 목록을 하루에 한 번 센 숫자입니다(검색어에 따라 달라짐 · 숫자를 누르면 그 검색 결과). 처방·복약 판단에 쓰는 자료가 아닙니다.