의약품 이야기 · Drug Story

조현병 치료제 이야기

클로르프로마진·할로페리돌에서 클로자핀·리스페리돈, 도파민 부분작용제, 장기지속형 주사까지 계열이 등장한 차례대로 읽는 개발사. 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다.

계열 4종 · 성분 21종 · 이정표 논문 11건 · 출처 24건 · 글 2026-11-10

① 발전 과정1950 → 2021국내에 먼저 허가된 계열부터 · 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다

  1. 11세대 항정신병약국내 1960
  2. 2장기지속형 주사국내 1993
  3. 32세대 항정신병약국내 1997
  4. 4도파민 부분작용제국내 2002
  1. 1950년대
  2. 19501세대 항정신병약론-풀랑 연구소 클로르프로마진 합성.
  3. 19521세대 항정신병약클로르프로마진 정신과 도입.
  4. 19581세대 항정신병약얀센사 할로페리돌(R-1625) 합성.
  5. 19591세대 항정신병약할로페리돌 벨기에 시판.
  6. 1960년대
  7. 1960국내 첫 허가1세대 항정신병약클로르프로마진
  8. 1970년대
  9. 19761세대 항정신병약도파민 수용체 결합이 임상 효력과 맞물린다는 보고.
  10. 1979장기지속형 주사플루페나진 데카노에이트 2년 시험 105명.
  11. 1980년대
  12. 19882세대 항정신병약치료 저항성 환자 268명 클로자핀 6주 시험 — 반응 30% 대 4%.

② 이야기장 = 계열 차례 그대로

1세대(정형) 항정신병약

N05AA · N05AB · N05AD · N05AF · N05AG세계 1950 · 국내 첫 허가 1960 · 성분 7종

개발 동향최근 1년 리뷰 19건 모집 중 3상 0건

첫 항정신병약 무리인 페노티아진은 19세기 말 독일 염료 산업에서 비롯해 1940년까지 소독제·구충제·말라리아약으로 쓰였고, 두 번째 세계대전이 끝난 뒤 프랑스의 항히스타민 물질 연구 속에서 1950년 12월 론-풀랑 연구소가 클로르프로마진을 합성했다.1 이 약은 마취과의 항쇼크 「용해 칵테일」과 「인공 동면」 기법에 먼저 쓰인 뒤 1952년 정신과에 들어왔고, 북미 첫 보고는 1954년, 신경이완제 치료가 자리를 굳힌 것은 1955년이었다고 López-Muñoz 등은 정리했다.1

연표

  1. 1950론-풀랑 연구소 클로르프로마진 합성.1
  2. 1952클로르프로마진 정신과 도입.1
  3. 1958얀센사 할로페리돌(R-1625) 합성.2
  4. 1959할로페리돌 벨기에 시판.2
  5. 1976도파민 수용체 결합이 임상 효력과 맞물린다는 보고.4
  6. 2000할로페리돌 PET 연구 — D2 점유율 65%·72%·78% 문턱.5
국내 성분 연대기 · 7성분 · 27품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
클로르프로마진1960-03-21네오마찐정100밀리그램2019-11-295품목
클로르프로칙센1976-07-30트룩살정10밀리그램—1품목
할로페리돌1981-06-02페리돌정1.5밀리그램2004-01-2812품목
피모짓1985-05-14명인피모짓정4밀리그램—2품목
페르페나진1985-08-12명인페르페나진정4밀리그램—2품목
식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

장기지속형 주사

N05AX · N05AD세계 1979 · 국내 첫 허가 1993 · 성분 2종

개발 동향최근 1년 리뷰 21건 모집 중 3상 0건

1979년 Hogarty 등은 막 퇴원한 조현병 환자 105명을 장기지속형 플루페나진 데카노에이트 주사와 경구 플루페나진에, 사회 치료의 많고 적음과 함께 나눠 2년 동안 따라갔다.6 재발률은 모든 군에서 높았고 첫해 두 제형의 재발률이 거의 같아 약을 거르는 것만으로 이른 재발을 설명할 수 없었지만, 데카노에이트 주사와 사회 치료를 함께 받은 환자는 시간이 갈수록 재발 위험이 줄었다고 보고했다.6

연표

  1. 1979플루페나진 데카노에이트 2년 시험 105명.6
  2. 2003리스페리돈 장기지속형 주사 12주 시험.7
  3. 2011핀란드 첫 입원 2,588명 — 주사 재입원 위험비 0.36.8
  4. 20153개월 제형 팔리페리돈 팔미테이트 재발 예방 시험.9
  5. 2020KMAP-SPR 2019 — 장기지속형 주사는 어느 단계에서든.11
  6. 2021연구 137편 397,319명 메타분석.10
국내 성분 연대기 · 2성분 · 8품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
할로페리돌데카노에이트1993-01-27할돌데카노아스주사—1품목
팔리페리돈팔미테이트2010-07-26인베가서스티나주사39mg—7품목
식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

2세대(비정형) 항정신병약

N05AH · N05AX · N05AE · N05AL세계 1988 · 국내 첫 허가 1997 · 성분 10종

개발 동향최근 1년 리뷰 122건 모집 중 3상 7건

클로자핀은 비정형 항정신병약으로 오래 관심을 받았지만 무과립구증 위험 때문에 임상 개발이 늦어졌고, 1988년 Kane 등은 신경이완제 세 가지 이상에 듣지 않은 환자에게 6주 동안 할로페리돌(평균 하루 61 mg)을 먼저 써 보고 나아지지 않은 268명을 클로자핀(하루 최대 900 mg)과 클로르프로마진(하루 최대 1,800 mg)에 이중맹검으로 나눠 6주 줬다.12 미리 정한 기준으로 반응군에 든 비율은 30% 대 4% 였고, 짧은 시험 동안 무과립구증은 없었지만 연구진은 위험을 생각해 클로자핀을 고른 치료 저항성 환자에게만 써야 한다고 적었다.12

연표

  1. 1988치료 저항성 환자 268명 클로자핀 6주 시험 — 반응 30% 대 4%.12
  2. 19895-HT2/D2 결합 비율로 비정형·정형 분류.14
  3. 1990클로자핀 미국 시판 — 매주 백혈구 감시 조건.13
  4. 1993환자 11,555명 무과립구증 1년 누적 0.80%.13
  5. 1994리스페리돈 8주 시험 388명.15
  6. 2005CATIE — 1,493명 중 74% 가 18개월 안에 약 중단.16
  7. 20092세대 대 1세대 메타분석 150편 · FIN11 사망률 연구.1718
  8. 2019경구 항정신병약 32종 네트워크 메타분석.19
국내 성분 연대기 · 10성분 · 270품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
올란자핀1997-07-31자이프렉사정5밀리그램2009-10-3045품목
죠테핀1997-09-26로도핀정25mg—3품목
쿠에티아핀2000-11-08쎄로켈정25밀리그램2008-03-05129품목
리스페리돈2002-10-31리페리돈정2밀리그램2003-04-2154품목
클로자핀2003-05-07클로자릴정25밀리그램2013-12-126품목
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도파민 부분작용제

N05AX세계 2002 · 국내 첫 허가 2002 · 성분 2종

개발 동향최근 1년 리뷰 28건 모집 중 3상 5건

2002년 Burris 등은 동물 모델에서 도파민 기능이 모자랄 때는 작용제처럼, 넘칠 때는 길항제처럼 움직이는 아리피프라졸을 사람 D2 수용체를 만드는 세포에서 시험해, 이 약이 D2 수용체에 강하게 붙고 도파민 대비 효능이 남는 수용체가 없는 세포의 25% 에서 남는 수용체가 있는 세포의 90% 까지 달라지는 부분작용제라고 보고했다.20 연구진은 앞선 연구에서 밝혀진 5-HT1A 부분작용·5-HT2A 길항 작용과 함께 이 약을 「도파민-세로토닌 체계 안정제」로 볼 수 있다고 적었다.20

연표

  1. 2002아리피프라졸 D2 부분작용 — 도파민 대비 효능 25~90%.20
  2. 2002아리피프라졸 4주 시험 414명.21
  3. 2015브렉스피프라졸 6주 시험.22
  4. 2015카리프라진 3상 6주 시험.23
  5. 2017음성 증상 환자 461명 26주 시험.24
국내 성분 연대기 · 2성분 · 66품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
아리피프라졸2002-08-01아빌리파이정5밀리그램2010-06-2160품목
브렉스피프라졸2018-02-07렉설티정0.25밀리그램—6품목
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국내 임상승인 · 최근 2년

1건 · 3상 1건 · 2024-11-16 이후
승인일단계의뢰자시험 제목
2025-08-013상명인제약(주)항정신병 약물(들)의 안정적인 치료 용량으로 적절하게 조절되지 않는 치료 저항성 조현병 시험대상자에서 추가 치료(Add-on)로서 Evenamide 고정 용량인 15mg, 30mg BID의 유효성, 안전성 및 내약성 평가를 위한 12주 시점의 1차 유효성 평가 및 52주까지 전향적, 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 평행군, 다기관, 제3상 임상시험

식약처 임상시험 승인 목록에서 시험 제목에 「조현병」이 든 것(다른 병인 같은 이름은 뺌) · 성분이 개발 코드로 적혀 계열로는 나누지 않았습니다 · 최근 1건만

출처

  1. López-Muñoz F 외. History of the discovery and clinical introduction of chlorpromazine. Ann Clin Psychiatry 2005. DOI 10.1080/10401230591002002
  2. López-Muñoz F, Alamo C. The consolidation of neuroleptic therapy: Janssen, the discovery of haloperidol and its introduction into clinical practice. Brain Res Bull 2009. DOI 10.1016/j.brainresbull.2009.01.005
  3. Granger B, Albu S. The haloperidol story. Ann Clin Psychiatry 2005. DOI 10.1080/10401230591002048
  4. Creese I, Burt DR, Snyder SH. Dopamine receptor binding predicts clinical and pharmacological potencies of antischizophrenic drugs. Science 1976. DOI 10.1126/science.3854
  5. Kapur S 외. Relationship between dopamine D(2) occupancy, clinical response, and side effects: a double-blind PET study of first-episode schizophrenia. Am J Psychiatry 2000. DOI 10.1176/appi.ajp.157.4.514
  6. Hogarty GE 외. Fluphenazine and social therapy in the aftercare of schizophrenic patients. Relapse analyses of a two-year controlled study of fluphenazine decanoate and fluphenazine hydrochloride. Arch Gen Psychiatry 1979. DOI 10.1001/archpsyc.1979.01780120013001
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  12. Kane J 외. Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic. A double-blind comparison with chlorpromazine. Arch Gen Psychiatry 1988. DOI 10.1001/archpsyc.1988.01800330013001
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  24. Németh G 외. Cariprazine versus risperidone monotherapy for treatment of predominant negative symptoms in patients with schizophrenia: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet 2017. DOI 10.1016/S0140-6736(17)30060-0

인체 지도에서 다른 질환 이야기 고르기

이야기는 위 출처(학술지 논문·역사 리뷰)에 적힌 사실만 옮겼고 문장마다 출처 번호를 달았습니다. 성분·계열 이름만 적고 제품명은 쓰지 않으며, 그림은 저작권 표기대로 쓸 수 있는 것(퍼블릭 도메인·CC0·CC BY)과 PubChem 구조 그림만 실었습니다. 계열의 차례는 등장한 순서이지 치료 순서(어느 약을 먼저 쓰는가)가 아닙니다. 「국내 첫 허가」·「성분 수」는 식약처 허가 원장 실측이고, 개발 동향은 PubMed(최근 1년 리뷰 논문 수)·ClinicalTrials.gov(지금 모집 중인 3상 수)·식약처 임상시험 승인 목록을 하루에 한 번 센 숫자입니다(검색어에 따라 달라짐 · 숫자를 누르면 그 검색 결과). 처방·복약 판단에 쓰는 자료가 아닙니다.