의약품 이야기 · Drug Story

뇌전증 치료제 이야기

1857년 브롬화칼륨 보고와 1912년 페노바르비탈의 우연한 발견에서 출발해 하이단토인(페니토인), 숙신이미드, 카르복사마이드(카르바마제핀), 발프로산, 벤조디아제핀, 신세대 항뇌전증약까지 사전에 실린 차례대로 읽는 개발사. 약이 쓰이면서 드러난 임신 중 노출 위험과 피부 과민반응의 유전 표지, 약끼리 맞붙인 큰 시험 결과도 연구가 잰 그대로 옮겼습니다. 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다.

계열 7종 · 성분 — · 이정표 논문 21건 · 출처 24건 · 글 2026-11-11

① 발전 과정1857 → 2021국내에 먼저 허가된 계열부터 · 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다

  1. 1850년대
  2. 1857바르비투르산Locock 이 「히스테리성」 뇌전증 15례의 브롬화칼륨 사용을 랜싯에 보고.
  3. 1910년대
  4. 1912바르비투르산Hauptmann 이 페노바르비탈의 항경련 작용을 우연히 알아냄.
  5. 1930년대
  6. 1935바르비투르산제국시민법에 따라 Hauptmann 이 할레 대학의 자리와 진료를 내려놓음.
  7. 1938하이단토인Merritt·Putnam — 경련 발작 200명 시험, 142명 분석에서 대발작 58% 소실.
  8. 1960년대
  9. 1962카르복사마이드Blom 이 삼차신경통의 새 항경련제(G-32883) 치료를 랜싯에 보고.
  10. 1990년대
  11. 1995신세대 항뇌전증약라모트리진 대 카르바마제핀 260명, 마지막 24주 발작 없음 39% 대 38%.
  12. 1998바르비투르산보훈부 지속상태 시험 — 570명, 뚜렷한 지속상태 384명 중 페노바르비탈 성공률 58.2%.
  13. 1998벤조디아제핀보훈부 지속상태 시험 — 뚜렷한 지속상태 384명, 로라제팜 성공률 64.9%.

② 이야기장 = 계열 차례 그대로

바르비투르산(페노바르비탈)

세계 1857 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 26건 모집 중 3상 0건

뇌전증 약물 치료의 이야기는 1857년 5월 11일 Locock 이 「히스테리성」 뇌전증 젊은 여성 15명에게 브롬화칼륨을 쓴 경험을 의학 저널 랜싯(Lancet)에 적은 데서 시작한다고 Brodie 는 정리했다.1 다음 진전은 1912년 Alfred Hauptmann 이 페노바르비탈의 항경련 작용을 우연히 알아낸 일로, 이는 Merritt 와 Putnam 이 고양이의 「전기 발작」을 이용해 후보 물질을 가려내기 20여 년 전의 일이었다.1

연표

  1. 1857Locock 이 「히스테리성」 뇌전증 15례의 브롬화칼륨 사용을 랜싯에 보고.1
  2. 1912Hauptmann 이 페노바르비탈의 항경련 작용을 우연히 알아냄.1
  3. 1935제국시민법에 따라 Hauptmann 이 할레 대학의 자리와 진료를 내려놓음.2
  4. 1998보훈부 지속상태 시험 — 570명, 뚜렷한 지속상태 384명 중 페노바르비탈 성공률 58.2%.3
  5. 2011EURAP — 페노바르비탈 단독 노출 217건 포함, 모든 용량에서 라모트리진 저용량보다 기형 위험이 높음.4

하이단토인(페니토인)

세계 1938 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 27건 모집 중 3상 0건

1938년 9월 17일 JAMA 에 실린 Merritt 와 Putnam 의 논문 「경련성 질환 치료에서 소듐 디페닐 하이단토이네이트」는 앞선 연구에서 이 약이 고양이의 전기로 유발한 경련 발작을 막는다는 점을 보였다고 밝혔다.5 약은 흔한 실험동물에서 독성이 비교적 낮고 잘 견뎌졌으며, 이전 치료로 풀리지 않은 잦은 경련 발작 환자 200명이 임상 시험에 들어갔다.5 Brodie 는 이 시험의 결과가 1938년 페니토인 출시로 이어졌다고 적었다.1

연표

  1. 1938Merritt·Putnam — 경련 발작 200명 시험, 142명 분석에서 대발작 58% 소실.5
  2. 2009NEAD 3세 중간 분석 — 태아기 페니토인 노출 아이의 평균 지능지수 99.6
  3. 2013NEAD 6세 결과 — 태아기 페니토인 노출 아이의 지능지수 108.7

숙신이미드

세계 2010 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 8건 모집 중 3상 1건

에토숙시미드는 페노바르비탈과 페니토인 뒤에 나온 1세대 항뇌전증약으로 Brodie 의 개발사에 프리미돈·카르바마제핀·발프로산과 함께 꼽혔다.1 소아 결신 뇌전증(가장 흔한 소아 뇌전증 증후군)에서 에토숙시미드·발프로산·라모트리진 가운데 어느 것이 효능과 내약성의 균형이 좋은지는 한동안 정해지지 않았다.8

연표

  1. 2010소아 결신 뇌전증 453명, 16주째 실패 없음 에토숙시미드 53% · 발프로산 58% · 라모트리진 29%.8
  2. 2012같은 시험 12개월 — 실패 없음 45% · 44% · 21%.9

카르복사마이드(카르바마제핀 등)

세계 1962 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 41건 모집 중 3상 0건

1962년 Blom 은 랜싯에 「삼차신경통: 새 항경련제(G-32883)로 치료」를 실었다.10 이 글은 PubMed 에 초록이 없어 제목·서지·색인어(항경련제, 삼차신경통 치료)로 확인되는 사실만 옮긴다.10 카르바마제핀은 Brodie 의 개발사에서 프리미돈·에토숙시미드·발프로산과 함께 1세대 항뇌전증약으로 분류됐다.1

연표

  1. 1962Blom 이 삼차신경통의 새 항경련제(G-32883) 치료를 랜싯에 보고.10
  2. 2004Chung — 한족에서 HLA-B*1502 와 카르바마제핀 스티븐스-존슨 증후군의 강한 연관.11
  3. 2011McCormack — 유럽계에서 HLA-A*3101 이 과민 반응과 연관(위험 5.0%→26.0%).13
  4. 2012Chung 종설 — 약 유발 스티븐스-존슨 증후군은 HLA 제한 T 세포 반응으로 이해됨.12

발프로산

세계 2007 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 78건 모집 중 3상 2건

2007년 SANAD 시험의 두 번째 갈래(arm B)는 발프로산이 표준 치료로 여겨지던 전신 발작·분류 불가 뇌전증 환자 716명을 발프로산·라모트리진·토피라메이트에 무작위로 배정해 공개 비교했다.14 치료 실패까지의 시간에서 발프로산이 토피라메이트보다 유의하게 나았고(위험비 1.57; 95% 신뢰구간 1.19~2.08) 라모트리진과는 유의한 차이가 없었다(1.25; 0.94~1.68).14 특발성 전신 뇌전증 하위 집단에서는 발프로산이 라모트리진(1.55; 1.07~2.24)과 토피라메이트(1.89; 1.32~2.70) 모두보다 나았고, 12개월 관해까지의 시간은 발프로산이 라모트리진보다 나았다(0.76; 0.62~0.94).14 저자들은 임신 중 발프로산의 알려진 이상반응 때문에 가임기 여성에서는 발작 조절의 이점을 따로 따져야 한다고 덧붙였다.14

연표

  1. 2007SANAD arm B — 전신·분류 불가 뇌전증 716명, 치료 실패까지 시간 발프로산 대 토피라메이트 위험비 1.57.14
  2. 2009NEAD 3세 — 발프로산 노출 아이 평균 지능지수 92 대 98~101.6
  3. 2011EURAP — 발프로산 노출 1,010건, 모든 용량에서 라모트리진 저용량보다 기형 위험 높음.4
  4. 2013NEAD 6세 — 발프로산 지능지수 97 대 105~108.7
  5. 2013덴마크 등록 자료 — 발프로산 노출 자폐 스펙트럼 장애 절대 위험 4.42%.16
  6. 2021SANAD II — 발프로산 대 레비티라세탐, 레비티라세탐이 비열등성 기준 미충족.15

벤조디아제핀

세계 1998 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 49건 모집 중 3상 1건

Brodie 는 벤조디아제핀이 합성된 직후 항경련 활성이 빠르게 알려졌다고 정리했다.1 2001년 Alldredge 등은 병원 밖 지속성 경련 발작 성인 205명에게 구급대원이 로라제팜 2 mg(66명), 디아제팜 5 mg(68명), 위약(71명)을 정맥 투여하게 하는 이중맹검 시험을 했다.17 응급실 도착 때 발작이 멈춘 비율은 로라제팜 59.1%, 디아제팜 42.6%, 위약 21.1%였고(P=0.001), 호흡·순환 합병증은 각각 10.6%·10.3%·22.5%였다.17

연표

  1. 1998보훈부 지속상태 시험 — 뚜렷한 지속상태 384명, 로라제팜 성공률 64.9%.3
  2. 2001병원 밖 지속상태 205명, 응급실 도착 때 발작 소실 로라제팜 59.1% · 디아제팜 42.6% · 위약 21.1%.17
  3. 2011RAMPART 시험 설계 보고 — 근육주사 미다졸람 대 정맥 로라제팜.18
  4. 2012RAMPART — 893명, 발작 없이 도착 73.4% 대 63.4%.19

신세대 항뇌전증약(라모트리진·레비티라세탐 등)

세계 1995 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 140건 모집 중 3상 7건

Brodie 에 따르면 미국의 항경련제 개발 프로그램에서 설치류 발작 모형으로 수천 개 화합물을 체계적으로 걸러낸 끝에 비가바트린·조니사마이드·옥스카르바제핀·라모트리진·펠바메이트·가바펜틴·토피라메이트·티아가빈·레비티라세탐·프레가발린·라코사마이드가 차례로 세계 곳곳에서 허가됐다.1 그는 이 모든 활동이 뇌전증 환자의 삶을 나아지게 했는지 묻고 「아마 그렇지만 크지는 않다」고 답했다.1

연표

  1. 1995라모트리진 대 카르바마제핀 260명, 마지막 24주 발작 없음 39% 대 38%.21
  2. 2000Kwan·Brodie — 525명 중 333명(63%)이 1년 이상 발작 없음.20
  3. 2007SANAD arm A — 부분 발작 1,721명, 치료 실패까지 시간 라모트리진이 카르바마제핀보다 위험비 0.78.22
  4. 2018미국신경학회·미국뇌전증학회 새 항뇌전증약 지침 개정 요약.24
  5. 2021SANAD II — 국소 뇌전증 990명, 레비티라세탐이 비열등성 기준 미충족.23

국내 임상승인 · 최근 2년

5건 · 3상 3건 · 2024-11-16 이후
승인일단계의뢰자시험 제목
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2026-04-031/2a상소바젠(주)국소 피질 이형성증 II형(FCD-II), 복합 결절성 경화증(TSC) 또는 반구거뇌증(HME)으로 진단된 뇌전증이 있는 성인을 대상으로 경구용 SVG103(Paxalisib)의 안전성 및 내약성을 평가하는 공개 제1b/2a상 임상시험

식약처 임상시험 승인 목록에서 시험 제목에 「뇌전증」이 든 것(다른 병인 같은 이름은 뺌) · 성분이 개발 코드로 적혀 계열로는 나누지 않았습니다 · 최근 5건만

출처

  1. Brodie MJ. Antiepileptic drug therapy the story so far. Seizure 2010. PMID 21075011
  2. Kumbier E 외. [Alfred Hauptmann - the fate of a german neurologist of jewish origin]. Fortschr Neurol Psychiatr 2002. PMID 11948435
  3. Treiman DM 외. A comparison of four treatments for generalized convulsive status epilepticus. Veterans Affairs Status Epilepticus Cooperative Study Group. N Engl J Med 1998. PMID 9738086
  4. Tomson T 외. Dose-dependent risk of malformations with antiepileptic drugs: an analysis of data from the EURAP epilepsy and pregnancy registry. Lancet Neurol 2011. PMID 21652013
  5. Merritt HH 외. Landmark article Sept 17, 1938: Sodium diphenyl hydantoinate in the treatment of convulsive disorders. By H. Houston Merritt and Tracy J. Putnam. JAMA 1984. PMID 6363736
  6. Meador KJ 외. Cognitive function at 3 years of age after fetal exposure to antiepileptic drugs. N Engl J Med 2009. PMID 19369666
  7. Meador KJ 외. Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes at age 6 years (NEAD study): a prospective observational study. Lancet Neurol 2013. PMID 23352199
  8. Glauser TA 외. Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy. N Engl J Med 2010. PMID 20200383
  9. Glauser TA 외. Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy: initial monotherapy outcomes at 12 months. Epilepsia 2012. PMID 23167925
  10. Blom S. Trigeminal neuralgia: its treatment with a new anticonvulsant drug (G-32883). Lancet 1962. PMID 13870089
  11. Chung WH 외. Medical genetics: a marker for Stevens-Johnson syndrome. Nature 2004. PMID 15057820
  12. Chung WH 외. Recent advances in the genetics and immunology of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrosis. J Dermatol Sci 2012. PMID 22541332
  13. McCormack M 외. HLA-A*3101 and carbamazepine-induced hypersensitivity reactions in Europeans. N Engl J Med 2011. PMID 21428769
  14. Marson AG 외. The SANAD study of effectiveness of valproate, lamotrigine, or topiramate for generalised and unclassifiable epilepsy: an unblinded randomised controlled trial. Lancet 2007. PMID 17382828
  15. Marson A 외. The SANAD II study of the effectiveness and cost-effectiveness of valproate versus levetiracetam for newly diagnosed generalised and unclassifiable epilepsy: an open-label, non-inferiority, multicentre, phase 4, randomised controlled trial. Lancet 2021. PMID 33838758
  16. Christensen J 외. Prenatal valproate exposure and risk of autism spectrum disorders and childhood autism. JAMA 2013. PMID 23613074
  17. Alldredge BK 외. A comparison of lorazepam, diazepam, and placebo for the treatment of out-of-hospital status epilepticus. N Engl J Med 2001. PMID 11547716
  18. Silbergleit R 외. RAMPART (Rapid Anticonvulsant Medication Prior to Arrival Trial): a double-blind randomized clinical trial of the efficacy of intramuscular midazolam versus intravenous lorazepam in the prehospital treatment of status epilepticus by paramedics. Epilepsia 2011. PMID 21967361
  19. Silbergleit R 외. Intramuscular versus intravenous therapy for prehospital status epilepticus. N Engl J Med 2012. PMID 22335736
  20. Kwan P 외. Early identification of refractory epilepsy. N Engl J Med 2000. PMID 10660394
  21. Brodie MJ 외. Double-blind comparison of lamotrigine and carbamazepine in newly diagnosed epilepsy. UK Lamotrigine/Carbamazepine Monotherapy Trial Group. Lancet 1995. PMID 7710545
  22. Marson AG 외. The SANAD study of effectiveness of carbamazepine, gabapentin, lamotrigine, oxcarbazepine, or topiramate for treatment of partial epilepsy: an unblinded randomised controlled trial. Lancet 2007. PMID 17382827
  23. Marson A 외. The SANAD II study of the effectiveness and cost-effectiveness of levetiracetam, zonisamide, or lamotrigine for newly diagnosed focal epilepsy: an open-label, non-inferiority, multicentre, phase 4, randomised controlled trial. Lancet 2021. PMID 33838757
  24. Kanner AM 외. Practice guideline update summary: Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs I: Treatment of new-onset epilepsy: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society. Neurology 2018. PMID 29898971

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이야기는 위 출처(학술지 논문·역사 리뷰)에 적힌 사실만 옮겼고 문장마다 출처 번호를 달았습니다. 성분·계열 이름만 적고 제품명은 쓰지 않으며, 그림은 저작권 표기대로 쓸 수 있는 것(퍼블릭 도메인·CC0·CC BY)과 PubChem 구조 그림만 실었습니다. 계열의 차례는 등장한 순서이지 치료 순서(어느 약을 먼저 쓰는가)가 아닙니다. 「국내 첫 허가」·「성분 수」는 식약처 허가 원장 실측이고, 개발 동향은 PubMed(최근 1년 리뷰 논문 수)·ClinicalTrials.gov(지금 모집 중인 3상 수)·식약처 임상시험 승인 목록을 하루에 한 번 센 숫자입니다(검색어에 따라 달라짐 · 숫자를 누르면 그 검색 결과). 처방·복약 판단에 쓰는 자료가 아닙니다.