의약품 이야기 · Drug Story

불면증 치료제 이야기

인체 지도ATC N05C 수면진정제치료제 표 개발 연대기 같은 부위치매 조현병 우울증 뇌전증 파킨슨병 다발성경화증 편두통 불안장애 ADHD 중독 어지럼

1903년 바르비탈의 수면 효과 발견에서 출발해 클로랄 하이드레이트, 벤조디아제핀, Z-약물(졸피뎀 등), 멜라토닌 수용체 작용제, 저용량 독세핀 같은 기타 약물까지 수면제 계열이 사전에 실린 차례대로 읽는 개발사. 약마다 연구가 잰 수면 시간·잠들기까지 걸린 시간과 이상반응도 연구가 잰 그대로 옮겼습니다. 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다.

계열 6종 · 성분 14종 · 이정표 논문 18건 · 출처 31건 · 글 2026-11-11

① 발전 과정1864 → 2022국내에 먼저 허가된 계열부터 · 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다

1벤조디아제핀국내 1983
2기타국내 1986
3바르비투르산국내 1988
4알데하이드국내 1989
5Z-약물국내 2005
6멜라토닌 수용체 작용제국내 2014

1860년대
1864바르비투르산von Baeyer 가 말로닐요소를 합성함.
1869알데하이드클로랄 하이드레이트가 합성 향정신성 약물로 도입됨.
1900년대
1903바르비투르산von Mering 과 Fischer 가 바르비탈의 수면 성질을 알아내고 바르비탈이 상품화됨.
1910년대
1911바르비투르산페노바르비탈 합성 · 임상 도입, 수면·항경련 효과를 보임.
1940년대
1949바르비투르산코펜하겐 비스페비에르 병원 중독 병동이 10월 1일 문을 열고 「스칸디나비아 방식」 치료가 시작됨.
1970년대
1972벤조디아제핀Sternbach 가 클로르디아제폭사이드의 발견 경위를 Agents and Actions 에 기록함.
1980년대
1983국내 첫 허가벤조디아제핀플루니트라제팜
1986국내 첫 허가기타독시라민석시네이트

1988국내 첫 허가바르비투르산펜토바르비탈
1989국내 첫 허가알데하이드포수클로랄
1990년대
1993바르비투르산샌디에이고 자살 204건 분석 — 수면제 12.3%에서 검출, 바르비투르산과 벤조디아제핀이 비슷한 비율.
1997벤조디아제핀Nowell — 시험 22편 환자 1,894명, 약이 위약보다 네 결과 모두에서 나음.
2000년대
2000벤조디아제핀Holbrook — 시험 45편 2,672명, 총 수면 시간 61.8분 증가.
2001벤조디아제핀Wang — 고관절 골절 1,222명 대 비교 4,888명, 디아제팜 환산 하루 3 mg 이상에서 위험 50% 증가.
2003Z-약물Krystal — 에스조피클론 3 mg 6개월 시험(593명 대 위약 195명), 내성 증거 없음.
2005벤조디아제핀Glass — 60세 이상 시험 24편 2,417명, 총 수면 시간 25.2분 증가 · 인지 이상반응 4.78배.
2005Z-약물Roth — 에스조피클론 12개월 연장 시험, 내성 없음.
2005국내 첫 허가Z-약물졸피뎀
2007기타Roth — 독세핀 1·3·6 mg 교차 시험 67명, 수면 중 깨어 있는 시간·총 수면 시간 개선.
2007멜라토닌 수용체 작용제Zammit — 라멜테온 405명 5주 시험, 1주째 지속 수면까지의 시간 32.2분(8 mg) 대 47.9분(위약).
2007멜라토닌 수용체 작용제Wade — 55~80세 354명, 서방형 멜라토닌 2 mg 3주, 반응자 26% 대 15%.
2008Z-약물Krystal — 서방형 졸피뎀 24주 시험, 12주 「도움이 됐다」 89.8% 대 51.4%.
2009벤조디아제핀Woolcott — 낙상 연구 22편 79,081명, 벤조디아제핀 오즈비 1.57.
2009멜라토닌 수용체 작용제Wang-Weigand — 시험 4편 합산 라멜테온 8 mg 566명 대 위약 556명, 지속 수면까지의 시간 −13.1분.
2010년대
2010기타Krystal — 고령자 독세핀 1·3 mg 12주 시험, 3 mg 첫날 수면 중 깨어 있는 시간 감소(P<0.0001).
2010알데하이드Litman — MRI 진정을 받은 1세 미만 영아 1,394명, 산소포화도 저하는 체중이 적고 월령이 어릴수록 많음.
2010알데하이드Fávero — 청성뇌간반응 검사 아동 41명, 50 mg/kg 으로 23명이 30분 안에 잠듦.
2011멜라토닌 수용체 작용제Uchimura — 일본 성인 1,130명, 환자가 보고한 잠들기까지 걸린 시간은 위약과 유의한 차이 없음.
2012Z-약물Huedo-Medina — FDA 제출 시험 13편 4,378명, 잠들기까지 걸린 시간 22분 감소.
2013멜라토닌 수용체 작용제Ferracioli-Oda — 멜라토닌 시험 19편 1,683명, 잠들기까지 걸린 시간 7.06분 감소.
2014벤조디아제핀Billioti de Gage — 알츠하이머병 1,796명 대 대조 7,184명, 벤조디아제핀 사용 보정 오즈비 1.51.
2014국내 첫 허가멜라토닌 수용체 작용제멜라토닌
2015기타Yeung — 독세핀 시험 9편 체계적 문헌고찰, 저용량은 수면 유지에서 작거나 중간 정도 효과.
2020년대
2022기타De Crescenzo — 네트워크 메타분석, 독세핀은 내약성이 좋으나 효과 자료 부족.
2022Z-약물De Crescenzo — 170편 · 47,950명 네트워크 메타분석, 조피클론·졸피뎀의 이상반응 탈락이 위약보다 많음.

② 이야기장 = 계열 차례 그대로

벤조디아제핀

N05CD세계 1972 · 국내 첫 허가 1983 · 성분 4종

개발 동향최근 1년 리뷰 75건 모집 중 3상 1건

1972년 Sternbach 는 클로르디아제폭사이드의 발견 경위를 Agents and Actions(2권 4호 193~196쪽)에 적었다.¹ PubMed 에 초록이 없어 제목·서지·색인어(클로르디아제폭사이드·구조-활성 관계)로 확인되는 사실만 옮겼다.¹

연표

1972Sternbach 가 클로르디아제폭사이드의 발견 경위를 Agents and Actions 에 기록함.¹
1997Nowell — 시험 22편 환자 1,894명, 약이 위약보다 네 결과 모두에서 나음.²
2000Holbrook — 시험 45편 2,672명, 총 수면 시간 61.8분 증가.³
2001Wang — 고관절 골절 1,222명 대 비교 4,888명, 디아제팜 환산 하루 3 mg 이상에서 위험 50% 증가.⁵
2005Glass — 60세 이상 시험 24편 2,417명, 총 수면 시간 25.2분 증가 · 인지 이상반응 4.78배.⁴
2009Woolcott — 낙상 연구 22편 79,081명, 벤조디아제핀 오즈비 1.57.⁶
2014Billioti de Gage — 알츠하이머병 1,796명 대 대조 7,184명, 벤조디아제핀 사용 보정 오즈비 1.51.⁷

1997년 Nowell 등은 1966~1996년 문헌에서 만성 불면증 성인(65세 미만)을 대상으로 벤조디아제핀 또는 졸피뎀을 위약과 견준 이중맹검 시험 22편을 모았다.² 환자 1,894명을 다룬 이 시험들의 치료 기간 중앙값은 7일이었고, 약은 네 결과(잠들기까지 걸린 시간·총 수면 시간·깸 횟수·수면의 질) 모두에서 위약보다 나았으며 반응 크기는 중간 정도였다.² 저자들은 연구된 치료 기간이 짧고 대조 시험의 추적 자료가 없다는 점을 한계로 짚었다.²

2000년 Holbrook 등은 불면증 성인을 대상으로 벤조디아제핀을 위약 또는 다른 약과 견준 무작위 시험 45편(환자 2,672명)을 합쳤다.³ 위약과 견주면 수면 기록 기준 잠들기까지 걸린 시간은 4.2분 줄었으나 유의하지 않았고(95% 신뢰구간 −0.7~9.2), 총 수면 시간은 61.8분(37.4~86.2) 늘었다.³ 환자가 보고한 잠들기까지 걸린 시간은 14.3분 줄었고, 낮 졸림과 어지러움을 중심으로 이상반응을 보고한 환자가 더 많았으며(공통 오즈비 1.8, 1.4~2.4) 일부 시험에서는 기억 장애를 포함한 인지 기능 저하가 보고됐다.³

2005년 Glass 등은 60세 이상 불면증 환자에서 진정·수면제를 5일 이상 쓴 무작위 시험 24편(참가자 2,417명)을 합쳤다.⁴ 위약과 견주면 총 수면 시간이 평균 25.2분 늘었고 밤 중 깸이 0.63회 줄었으나, 인지 이상반응은 4.78배(1.47~15.47), 정신운동 이상반응은 2.61배(1.12~6.09), 낮 피로는 3.82배(1.88~7.80) 많았다.⁴

2001년 Wang 등은 65세 이상 고관절 골절 환자 1,222명과 나이·성별을 맞춘 비교 환자 4,888명의 의료 이용 자료를 살폈다.⁵ 디아제팜 환산 하루 3 mg 이상의 벤조디아제핀은 보정한 고관절 골절 위험을 50% 높였고, 사용 첫 2주(60% 증가)와 한 달 넘게 이어 쓴 뒤(80% 증가)에 위험이 높았으며 반감기가 짧은 약이 더 안전하지는 않았다.⁵ 2009년 Woolcott 등은 60세 초과 환자의 낙상과 약물 사용을 다룬 연구 22편(참가자 79,081명)을 합쳐, 낙상 보정 전 오즈비가 진정·수면제 1.47(1.35~1.62) · 벤조디아제핀 1.57(1.43~1.72)이라고 정리했다.⁶

2014년 Billioti de Gage 등은 퀘벡 건강보험 자료에서 알츠하이머병 첫 진단을 받은 66세 초과 1,796명과 대조군 7,184명을 견줬다.⁷ 진단 5년 전부터 시작한 벤조디아제핀 사용은 보정 오즈비 1.51(1.36~1.69)과 관련이 있었고, 누적 처방 하루 용량 90 미만에서는 연관이 없었으며 91~180은 1.32(1.01~1.74), 180 초과는 1.84(1.62~2.08)였다.⁷

트리아졸람 — 벤조디아제핀 수면제 계열 분자의 구조구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 5556 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1997Nowell PD 외. Benzodiazepines and zolpidem for chronic insomnia: a meta-analysis of treatment efficacy.
JAMA · PMID 9417012
2000Holbrook AM 외. Meta-analysis of benzodiazepine use in the treatment of insomnia.
CMAJ · PMID 10674059
2001Wang PS 외. Hazardous benzodiazepine regimens in the elderly: effects of half-life, dosage, and duration on risk of hip fracture.
Am J Psychiatry · PMID 11384896

국내 성분 연대기 · 4성분 · 20품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
플루니트라제팜	1983-05-23	라제팜정	2018-07-31	2품목
트리아졸람	1989-03-29	트리람정0.25밀리그램	2004-06-04	4품목
플루라제팜	1999-08-05	달마돔정	—	1품목
미다졸람	2000-06-22	바스캄주	2002-09-03	13품목

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기타(독세핀·항히스타민 등)

N05CM세계 2007 · 국내 첫 허가 1986 · 성분 4종

개발 동향최근 1년 리뷰 15건 모집 중 3상 0건

2007년 Roth 등은 만성 원발 불면증 성인 67명에게 독세핀 1·3·6 mg 과 위약을 돌려 먹게 한 교차 시험을 냈다.⁸ 수면다원검사 기준 수면 중 깨어 있는 시간·총 수면 시간·수면 효율이 세 용량 모두에서 위약보다 유의하게 좋아졌고, 6 mg 은 환자가 보고한 잠들기까지 걸린 시간도 줄였다.⁸ 다음 날 진정 효과에 유의한 차이는 없었고 항콜린 이상반응이나 기억 장애 보고도 없었다.⁸

연표

2007Roth — 독세핀 1·3·6 mg 교차 시험 67명, 수면 중 깨어 있는 시간·총 수면 시간 개선.⁸
2010Krystal — 고령자 독세핀 1·3 mg 12주 시험, 3 mg 첫날 수면 중 깨어 있는 시간 감소(P<0.0001).⁹
2015Yeung — 독세핀 시험 9편 체계적 문헌고찰, 저용량은 수면 유지에서 작거나 중간 정도 효과.¹⁰
2022De Crescenzo — 네트워크 메타분석, 독세핀은 내약성이 좋으나 효과 자료 부족.¹¹

국내 성분 연대기 · 4성분 · 34품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
독시라민석시네이트	1986-11-10	아졸정	—	1품목
독시라민	1987-02-09	자비론정	—	10품목
디펜히드라민	2003-10-09	디히스타주	—	17품목
독세핀	2013-12-24	사일레노정6밀리그램	2024-05-31	6품목

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바르비투르산

N05CA세계 1864 · 국내 첫 허가 1988 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 8건 모집 중 3상 0건

1864년 von Baeyer 가 말로닐요소(barbituric acid)를 합성한 데서 이야기가 시작되고, 1903년 von Mering 과 Fischer 가 바르비탈의 진정·수면 성질을 알아냈으며 1911년 같은 연구진이 페노바르비탈을 합성했다.¹² 개 실험으로 진정·수면 효과를 확인한 뒤 바르비탈을 사람에게 먹여 효과를 확인했고, 바르비탈은 1903년 상품화됐으며 1911년 임상에 들어온 페노바르비탈은 수면 효과와 항경련 효과를 함께 보였다.¹³ 이후 부타바르비탈·아모바르비탈·세코바르비탈·펜토바르비탈·티오펜탈 같은 바르비투르산이 차례로 치료에 더해졌고, 정신과에서는 조현병 환자의 「수면 치료」에도 쓰였다.¹²

연표

1864von Baeyer 가 말로닐요소를 합성함.¹²
1903von Mering 과 Fischer 가 바르비탈의 수면 성질을 알아내고 바르비탈이 상품화됨.¹³
1911페노바르비탈 합성 · 임상 도입, 수면·항경련 효과를 보임.¹³
1949코펜하겐 비스페비에르 병원 중독 병동이 10월 1일 문을 열고 「스칸디나비아 방식」 치료가 시작됨.¹⁴
1993샌디에이고 자살 204건 분석 — 수면제 12.3%에서 검출, 바르비투르산과 벤조디아제핀이 비슷한 비율.¹⁵

위험도 함께 알려졌다. 1920년대부터 1950년대 중반까지 바르비투르산은 임상에서 가장 많이 쓰인 진정·수면제였고, 구하기 쉽고 치료 여유가 좁아 자살이든 사고든 급성 중독이 걱정스러울 만큼 많았다.¹⁴ 1940년대 말까지는 치료가 별로 효과를 내지 못해 사망이 많았으며, 중독은 제2차 세계대전 뒤 크게 늘었다.¹⁴ 코펜하겐 비스페비에르 병원에서 Clemmesen 이 이끄는 중독 병동이 1949년 10월 1일 문을 열었고, 이 병동의 「스칸디나비아 방식」 집중치료는 중환자실 의학의 시작에 크게 기여한 것으로 정리된다.¹⁴

덴마크 의학사 논문은 이 병동의 집중치료가 입원 환자의 사망률을 20%에서 2% 미만으로 낮췄다고 적었다.¹³ 같은 논문은 남용·중독·중독사 같은 위험한 성질이 알려졌다고 정리했고, 오늘날 바르비투르산은 마취와 간질 치료에 일부만 쓰인다고 했다.¹³ López-Muñoz 등은 의존과 과량 사망 문제가 1950년대 여러 정신약물의 도입과 겹치면서 1960년대에 바르비투르산 치료가 쇠퇴했다고 정리했다.¹²

1993년 Mendelson 과 Rich 는 샌디에이고 카운티 검시소가 1981~1982년 연속으로 다룬 자살 204건의 독성 검사를 분석했다.¹⁵ 항불안제는 10.7%, 수면제는 12.3%에서 검출됐고, 바르비투르산과 벤조디아제핀은 비슷한 비율로 나왔는데 전국 약국의 바르비투르산 처방 건수는 벤조디아제핀의 6분의 1에 불과했다.¹⁵

페노바르비탈 — 1911년 도입돼 수면 효과와 항경련 효과를 보인 바르비투르산구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 4763 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

2005López-Muñoz F 외. The history of barbiturates a century after their clinical introduction.
Neuropsychiatr Dis Treat · PMID 18568113
2015Trubuhovich RV. Pioneering early Intensive Care Medicine by the 'Scandinavian Method' of treatment for severe acute barbiturate poisoning.
Anaesth Intensive Care · PMID 26126074
1993Mendelson WB 외. Sedatives and suicide: the San Diego study.
Acta Psychiatr Scand · PMID 7905224

국내 성분 연대기 · 1성분 · 1품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
펜토바르비탈	1988-08-17	엔토발주100밀리그램	—	1품목

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알데하이드(클로랄 하이드레이트)

N05CC세계 1869 · 국내 첫 허가 1989 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 3건 모집 중 3상 0건

Snelders 등은 클로랄 하이드레이트가 1869년 도입된 합성 약물이며 첫 「현대적」 향정신성 약물이라고 했다.¹⁶ 이들은 19세기 이 약과 대마(Cannabis indica)의 경력을 견줘, 두 약이 초기의 열광과 치료 낙관 → 뒤따른 부정적 평가 → 제한된 사용이라는 세 단계를 거쳤다고 정리했다.¹⁶ 19세기에 브롬화칼륨이 진정제·항경련제로, 클로랄 하이드레이트가 진정·수면제로 도입됐고 이어 바르비투르산의 시대가 열렸다.¹³

연표

1869클로랄 하이드레이트가 합성 향정신성 약물로 도입됨.¹⁶
2010Litman — MRI 진정을 받은 1세 미만 영아 1,394명, 산소포화도 저하는 체중이 적고 월령이 어릴수록 많음.¹⁸
2010Fávero — 청성뇌간반응 검사 아동 41명, 50 mg/kg 으로 23명이 30분 안에 잠듦.¹⁹

Sourkes 는 클로랄 하이드레이트가 120년도 더 전에 치료에 도입돼 곧 수면제로 인기를 끌었고 최초의 합성 중추신경 억제제라고 적었다.¹⁷ 잠을 만드는 기전은 처음에는 몸 안에서 클로로폼이 생기기 때문이라고 여겨졌으나 이 가설은 검증을 견디지 못했고, 환원 대사체인 트리클로로에탄올을 통한 작용으로 보이지만 정확한 기전은 밝혀야 할 과제로 남았다고 했다.¹⁷

이 약은 소아 검사 진정 연구로 이어졌다. 2010년 Litman 등은 MRI 검사를 위해 클로랄 하이드레이트로 진정한 1세 미만 영아 1,394명의 기록을 돌아봤다.¹⁸ 검사 뒤 산소포화도 저하는 체중이 적을수록(3.9±2.1 kg 대 6.6±3.0 kg), 무호흡 병력이 있을수록(33.3% 대 9.9%), 월령이 어릴수록(58.7±82.8일 대 152±105.9일) 많았고, 추가 투여나 미다졸람 병용은 합병증을 늘리지 않았다.¹⁸

2010년 Fávero 등은 청성뇌간반응 검사를 받은 심장·폐 질환 없는 아이 41명에게 10% 클로랄 하이드레이트를 50 mg/kg 먹였다.¹⁹ 23명은 30분 안에 잠들었고 2명에게 호흡 합병증이 있었으며, 잠들지 않은 16명에게 6 mg/kg 을 더 줬더니 13명이 30분 뒤 잠들었다.¹⁹ 56 mg/kg 은 50 mg/kg 보다 유의하게 잠들기를 늘렸고, 합병증은 용량과 상관없이 생길 수 있었다.¹⁹

클로랄 하이드레이트 — 1869년 도입된 합성 진정·수면제구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 2707 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1992Sourkes TL. Early clinical neurochemistry of CNS-active drugs. Chloral hydrate.
Mol Chem Neuropathol · PMID 1388448
2006Snelders S 외. On cannabis, chloral hydrate, and career cycles of psychotropic drugs in medicine.
Bull Hist Med · PMID 16549883
2010Litman RS 외. Chloral hydrate sedation in term and preterm infants: an analysis of efficacy and complications.
Anesth Analg · PMID 20032023

국내 성분 연대기 · 1성분 · 2품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
포수클로랄	1989-10-18	포크랄시럽	—	2품목

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Z-약물(졸피뎀 등)

N05CF세계 2003 · 국내 첫 허가 2005 · 성분 3종

개발 동향최근 1년 리뷰 46건 모집 중 3상 1건

2003년 Krystal 등은 DSM-IV 원발 불면증 성인(21~69세)에게 에스조피클론 3 mg(593명) 또는 위약(195명)을 6개월 매일 밤 먹게 한 이중맹검 시험을 보고했다.²⁰ 첫 주와 매달 잠들기까지 걸린 시간·수면 중 깨어 있는 시간·깸 횟수·총 수면 시간·수면의 질이 위약보다 유의하게 나았고(P≤0.003), 내성의 증거는 없었으며 가장 흔한 이상반응은 불쾌한 맛과 두통이었다.²⁰ 2005년 보고된 12개월 연장에서는 위약에서 에스조피클론으로 바꾼 111명도 기준선보다 나아졌고, 5% 넘게 보고된 이상반응은 불쾌한 맛뿐이었다.²¹

연표

2003Krystal — 에스조피클론 3 mg 6개월 시험(593명 대 위약 195명), 내성 증거 없음.²⁰
2005Roth — 에스조피클론 12개월 연장 시험, 내성 없음.²¹
2008Krystal — 서방형 졸피뎀 24주 시험, 12주 「도움이 됐다」 89.8% 대 51.4%.²²
2012Huedo-Medina — FDA 제출 시험 13편 4,378명, 잠들기까지 걸린 시간 22분 감소.²³
2022De Crescenzo — 170편 · 47,950명 네트워크 메타분석, 조피클론·졸피뎀의 이상반응 탈락이 위약보다 많음.¹¹

2008년 Krystal 등은 만성 원발 불면증 성인(18~64세)에게 서방형 졸피뎀 12.5 mg(669명) 또는 위약(349명)을 주 3~7일 24주 동안 스스로 먹게 한 시험을 냈다.²² 환자 전반 인상(PGI) 첫 항목(「잠드는 데 도움이 됐다」)을 12주에 졸피뎀 서방형 89.8% 대 위약 51.4%, 24주에 92.3% 대 59.7%가 긍정으로 답했다.²² 흔한 이상반응은 두통·불안·졸림이었고, 중단 뒤 처음 3일 동안 반동 효과는 없었다.²²

2012년 Huedo-Medina 등은 미국 식품의약국(FDA)에 제출된 에스조피클론·잘레플론·졸피뎀의 무작위 이중맹검 위약 대조 시험 13편(비교 65건, 참가자 4,378명)을 합쳤다.²³ Z-약물은 수면다원검사 기준 잠들기까지 걸린 시간을 위약보다 22분(−33~−11분) 줄였고 환자가 보고한 잠들기까지 걸린 시간의 표준화 평균 차이는 −0.33(−0.62~−0.04)이었으나, 보조 결과에서는 유의한 효과가 없었고 자료도 부족했다.²³ 저자들은 약 효과와 위약 반응이 모두 작아 임상적 중요성이 의문스럽지만 둘이 합쳐지면 꽤 큰 임상 반응이 된다고 해석했다.²³

2022년 De Crescenzo 등은 성인 불면증 약물 시험 170편(중재 36종 · 참가자 47,950명)을 모아 그중 이중맹검 154편(중재 30종 · 44,089명)으로 네트워크 메타분석을 했다.¹¹ 단기 치료에서 벤조디아제핀·에스조피클론·졸피뎀·조피클론은 멜라토닌·라멜테온·잘레플론보다 효과 크기가 컸고(표준화 평균 차이 0.27~0.71), 이상반응으로 인한 탈락은 조피클론이 위약보다 2.00배(1.28~3.13), 졸피뎀이 1.79배(1.25~2.50) 많았다.¹¹ 장기 치료에서는 에스조피클론이 위약보다 효과 크기 0.63(0.36~0.90)이었고 근거 확실성은 매우 낮음으로 평가됐다.¹¹ 2020년 Zheng 등은 무작위 위약 대조 시험 44편(환자 14,535명)을 약력학 모델로 견줘 에스조피클론이 잠들기까지 걸린 시간·총 수면 시간·수면의 질에서 가장 큰 효과를 보였다고 정리했다.²⁴

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국내 성분 연대기 · 3성분 · 29품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
졸피뎀	2005-04-08	졸피람정10밀리그램	2005-05-10	18품목
에스조피클론	2019-05-03	조피스타정1밀리그램	2023-07-26	9품목
잘레플론	2022-06-29	잘레딥캡슐5밀리그램	—	2품목

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멜라토닌 수용체 작용제

N05CH세계 2007 · 국내 첫 허가 2014 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 102건 모집 중 3상 3건

2007년 Zammit 등은 만성 원발 불면증 성인 405명을 라멜테온 8 mg · 16 mg 또는 위약에 나눠 매일 밤 5주 먹게 한 이중맹검 시험을 보고했다.²⁵ 수면다원검사로 잰 지속 수면까지의 시간은 1주째 라멜테온 8 mg 32.2분 · 16 mg 28.9분 대 위약 47.9분(p<0.001)이었고, 수면 구조·다음 날 아침 정신운동 과제에 임상적으로 의미 있는 영향은 없었으며 금단·반동도 관찰되지 않았다.²⁵

연표

2007Zammit — 라멜테온 405명 5주 시험, 1주째 지속 수면까지의 시간 32.2분(8 mg) 대 47.9분(위약).²⁵
2007Wade — 55~80세 354명, 서방형 멜라토닌 2 mg 3주, 반응자 26% 대 15%.³⁰
2009Wang-Weigand — 시험 4편 합산 라멜테온 8 mg 566명 대 위약 556명, 지속 수면까지의 시간 −13.1분.²⁶
2011Uchimura — 일본 성인 1,130명, 환자가 보고한 잠들기까지 걸린 시간은 위약과 유의한 차이 없음.²⁸
2013Ferracioli-Oda — 멜라토닌 시험 19편 1,683명, 잠들기까지 걸린 시간 7.06분 감소.³¹

라멜테온은 MT1/MT2 멜라토닌 수용체 작용제다.²⁶ 2009년 Wang-Weigand 등은 만성 불면증 성인 대상 시험 4편을 합쳐 라멜테온 8 mg 566명과 위약 556명을 견줬고, 1~2일째 지속 수면까지의 시간은 30.2분 대 43.3분(차이 −13.1분, p<0.001)이었으며 졸림은 3.5% 대 0.7%, 두통은 8.9% 대 8.8%였다.²⁶ 같은 해 Mayer 등은 만성 원발 불면증 성인 451명에게 라멜테온 8 mg 또는 위약을 6개월 매일 밤 먹게 했고, 지속 수면까지의 시간이 1주째와 1·3·5·6개월째에 위약보다 유의하게 짧았으며 중단 뒤 반동 불면이나 금단 증상은 관찰되지 않았다.²⁷

일본 성인 만성 불면증 시험은 결과가 갈렸다. 2011년 Uchimura 등은 1,130명(전체 분석 대상)에서 환자가 보고한 잠들기까지 걸린 시간이 위약과 유의하게 다르지 않았고, 8 mg 은 1주째 환자가 보고한 총 수면 시간이 유의하게 늘었다고 보고했다.²⁸ 같은 해 Kohsaka 등은 만성 원발 불면증 일본 환자 65명에게 라멜테온 4·8·16·32 mg 과 위약을 이틀씩 돌려 먹게 한 교차 시험에서 8 mg 과 32 mg 이 지속 수면까지의 시간을 위약보다 유의하게 줄였다고 보고했다.²⁹

2007년 Wade 등은 55~80세 불면증 환자 354명(서방형 멜라토닌 2 mg 177명 · 위약 177명)을 취침 2시간 전 하루 한 번 3주간 먹게 했다.³⁰ 수면의 질과 아침 각성이 함께 좋아진 반응자 비율은 26% 대 15%(p=0.014)였고 잠들기까지 걸린 시간은 24.3분 대 12.9분 줄었다(p=0.028).³⁰

2013년 Ferracioli-Oda 등은 원발 수면 장애 환자 대상 멜라토닌 위약 대조 시험 19편(1,683명)을 합쳤다.³¹ 멜라토닌은 잠들기까지 걸린 시간을 7.06분(4.37~9.75) 줄이고 총 수면 시간을 8.25분(1.74~14.75) 늘렸으며 수면의 질 표준화 평균 차이는 0.22(0.12~0.32)였다.³¹

라멜테온 — MT1/MT2 멜라토닌 수용체 작용제구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 208902 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

2007Zammit G 외. Evaluation of the efficacy and safety of ramelteon in subjects with chronic insomnia.
J Clin Sleep Med · PMID 17803013
2009Mayer G 외. Efficacy and safety of 6-month nightly ramelteon administration in adults with chronic primary insomnia.
Sleep · PMID 19294955
2013Ferracioli-Oda E 외. Meta-analysis: melatonin for the treatment of primary sleep disorders.
PLoS One · PMID 23691095

국내 성분 연대기 · 1성분 · 29품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
멜라토닌	2014-06-24	서카딘서방정2mg	2020-10-29	29품목

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국내 임상승인 · 최근 2년

1건 · 3상 0건 · 2024-11-16 이후

승인일	단계	의뢰자	시험 제목
2026-11-06	연구자 임상시험	중앙대학교병원	중환자의 야간 수면 개선 및 섬망 예방을 위한 멜라토닌 치료의 통합적 검증

식약처 임상시험 승인 목록에서 시험 제목에 「불면증」이 든 것(다른 병인 같은 이름은 뺌) · 성분이 개발 코드로 적혀 계열로는 나누지 않았습니다 · 최근 1건만

출처

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이야기는 위 출처(학술지 논문·역사 리뷰)에 적힌 사실만 옮겼고 문장마다 출처 번호를 달았습니다. 성분·계열 이름만 적고 제품명은 쓰지 않으며, 그림은 저작권 표기대로 쓸 수 있는 것(퍼블릭 도메인·CC0·CC BY)과 PubChem 구조 그림만 실었습니다. 계열의 차례는 등장한 순서이지 치료 순서(어느 약을 먼저 쓰는가)가 아닙니다. 「국내 첫 허가」·「성분 수」는 식약처 허가 원장 실측이고, 개발 동향은 PubMed(최근 1년 리뷰 논문 수)·ClinicalTrials.gov(지금 모집 중인 3상 수)·식약처 임상시험 승인 목록을 하루에 한 번 센 숫자입니다(검색어에 따라 달라짐 · 숫자를 누르면 그 검색 결과). 처방·복약 판단에 쓰는 자료가 아닙니다.