의약품 이야기 · Drug Story

파킨슨병 치료제 이야기

인체 지도ATC N04 항파킨슨약치료제 표 개발 연대기 같은 부위치매 조현병 우울증 뇌전증 불면증 다발성경화증 편두통 불안장애 ADHD 중독 어지럼

가장 오래된 항콜린제에서 출발해 레보도파, 아만타딘, 도파민 작용제, MAO-B 억제제, COMT 억제제 등까지 사전(ATC N04)에 실린 여섯 계열이 어떤 시험과 보고로 읽혀 왔는지를 차례로 따라가는 개발사. 효과와 부작용은 연구가 잰 수치 그대로 옮겼고 권고는 담지 않습니다. 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다.

계열 6종 · 성분 12종 · 이정표 논문 17건 · 출처 29건 · 글 2026-11-11

① 발전 과정1960 → 2017국내에 먼저 허가된 계열부터 · 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다

1항콜린제국내 1971
2아만타딘국내 1987
3MAO-B 억제제국내 1996
4COMT 억제제 등국내 1999
5도파민 작용제국내 2001
6레보도파국내 —

1960년대
1960레보도파사후 뇌 연구에서 파킨슨병에 특이한 심한 선조체 도파민 결핍이 확인됨.
1961레보도파정맥 투여 레보도파의 첫 임상시험이 파킨슨병 환자에서 성공.
1967레보도파Cotzias 등이 방향족 아미노산과 파킨슨증의 변화를 NEJM 에 보고.
1969아만타딘Schwab 등이 파킨슨병 치료에서의 아만타딘을 JAMA 에 보고.
1969아만타딘Schwab·England 가 아만타딘과 레보도파의 관계를 대조 임상시험으로 보고.
1969레보도파Cotzias 등이 레보도파 만성 치료를 NEJM 에 발표.
1970년대
1971국내 첫 허가항콜린제벤즈트로핀
1974도파민 작용제Calne 등이 브로모크립틴을 레보도파 치료 중인 환자 20명에서 이중맹검으로 보고.

1980년대
1987국내 첫 허가아만타딘아만타딘
1989MAO-B 억제제DATATOP 중간 결과 — 800명, 평가변수 도달 디프레닐군 97명 대 176명(위험비 0.43).
1990년대
1993MAO-B 억제제DATATOP 후속 — 토코페롤은 이점 없음, 디프레닐 위험비 0.50, 중앙 시간 차이 약 9개월.
1996국내 첫 허가MAO-B 억제제셀레길린
1997COMT 억제제 등톨카폰 100·200 mg 대 위약, 약효 소진 환자 202명, 200 mg 군 off 시간 3.25시간 감소.
1997COMT 억제제 등엔타카폰 대 위약 24주, 운동 변동 환자 205명, on 시간 비율 5.0%포인트 증가.
1998COMT 억제제 등Nomecomt — 171명, on 시간 9.3시간에서 10.7시간으로 증가.
1999항콜린제Brocks 가 항콜린제가 파킨슨병에 쓴 최초의 약리학적 약물이며 약동학 정보가 부족하다고 정리.
1999국내 첫 허가COMT 억제제 등엔타카폰
2000년대
2000도파민 작용제CALM-PD — 301명, 운동 합병증 28% 대 51%(프라미펙솔 대 레보도파).
2000도파민 작용제로피니롤 대 레보도파 5년 비교 268명, 누적 이상운동증 20% 대 45%.
2001국내 첫 허가도파민 작용제로피니롤
2002MAO-B 억제제TEMPO — 404명, UPDRS 효과 크기 라사길린 1 mg -4.20점, 2 mg -3.56점.
2003항콜린제코크란 고찰 — 이중맹검 교차 시험 9편·221명, 항콜린제가 위약보다 운동 기능을 개선하나 신경정신계·인지 이상반응이 더 잦음.
2004아만타딘이상운동증 환자 40명, 아만타딘 투여 15일에 총 이상운동증 점수 45% 감소, 이점은 8개월 미만.
2004레보도파ELLDOPA — 361명, UPDRS 변화 위약 7.8점 대 600 mg 군 -1.4점, β-CIT 감소는 레보도파군이 더 큼.
2007도파민 작용제페르골리드·카버골린 사용과 심장판막 역류 — 발생률비 7.1·4.9, 심초음파 유병률 23.4%·28.6%.
2009MAO-B 억제제ADAGIO — 1,176명, 1 mg 은 세 평가변수 충족, 2 mg 은 기준선~72주 차이 없음.
2010년대
2010COMT 억제제 등STRIDE-PD — 747명, 이상운동증 빈도 42% 대 32%(엔타카폰 병합 여부).
2010도파민 작용제파킨슨병 3,090명 단면 조사, 충동조절장애 도파민 작용제 사용자 17.1% 대 비사용자 6.9%.
2014레보도파PD MED — 1,620명, 이동성 점수 레보도파가 1.8점 나음, 배정 약 중단 레보도파 2% 대 도파민 작용제 28%.
2015COMT 억제제 등오피카폰 대 위약·엔타카폰 600명, 50 mg 군 off 시간 -116.8분.
2017아만타딘EASE LID 3 — UDysRS 총점 변화 -20.7 대 -6.3(차이 -14.4), 이상반응 중단 19% 대 8%.
2017아만타딘EASE LID 2 — 개방 표지 안전성 시험 중간 분석 223명, 이상반응 중단 14.3%.
2017MAO-B 억제제사피나미드 보조 24주 — 549명, 이상운동증 없는 on 시간 +1.42시간 대 +0.57시간.

② 이야기장 = 계열 차례 그대로

항콜린제

N04AA · N04AB · N04AC세계 1999 · 국내 첫 허가 1971 · 성분 4종

개발 동향최근 1년 리뷰 16건 모집 중 3상 0건

Brocks 는 1999년 총설에서 항콜린제가 파킨슨병에 쓴 최초의 약리학적 약물이었다고 적었다.¹ 레보도파와 중추에 작용하는 도파민 작용제가 이 약들을 대부분 대체했지만 치료에서 여전히 자리가 있다고 보았고, 이 계열에는 벤즈트로핀·비페리덴·디펜히드라민·에토프로파진·오르페나드린·프로시클리딘·트리헥시페니딜이 든다고 했다.¹ 약동학 정보는 주로 젊은 건강 자원자에게 한 번 투여한 연구에 한정돼 있었고, 경구 생체이용률은 약마다 30%에서 70% 넘게까지 달랐으며, 노인은 이 약들을 젊은 환자보다 잘 견디지 못했다.¹

연표

1999Brocks 가 항콜린제가 파킨슨병에 쓴 최초의 약리학적 약물이며 약동학 정보가 부족하다고 정리.¹
2003코크란 고찰 — 이중맹검 교차 시험 9편·221명, 항콜린제가 위약보다 운동 기능을 개선하나 신경정신계·인지 이상반응이 더 잦음.²

국내 성분 연대기 · 4성분 · 10품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
벤즈트로핀	1971-02-02	환인벤즈트로핀정	2018-02-20	4품목
비페리덴	1985-03-05	비페린정	—	1품목
트리헥시페니딜	1993-10-07	트리헥신정	—	2품목
프로시클리딘	2004-08-02	파로마정	2023-11-29	3품목

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아만타딘

N04BB세계 1969 · 국내 첫 허가 1987 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 12건 모집 중 3상 1건

1969년 5월 Schwab·England·Poskanzer·Young 은 JAMA(208권 1168~1170쪽)에 「파킨슨병 치료에서의 아만타딘」을 보고했고, 색인어에 레보도파(디하이드록시페닐알라닌)와 약물 상승작용이 올라 있다.³ 같은 해 Schwab 과 England 는 Trans Am Neurol Assoc(94권 85~90쪽)에 아만타딘과 레보도파의 관계를 다룬 대조 임상시험 보고를 실었다.⁴ 두 논문 모두 PubMed 에 초록이 없어 제목·서지·색인어로 확인되는 사실만 옮겼다.⁴

연표

1969Schwab 등이 파킨슨병 치료에서의 아만타딘을 JAMA 에 보고.³
1969Schwab·England 가 아만타딘과 레보도파의 관계를 대조 임상시험으로 보고.⁴
2004이상운동증 환자 40명, 아만타딘 투여 15일에 총 이상운동증 점수 45% 감소, 이점은 8개월 미만.⁵
2017EASE LID 3 — UDysRS 총점 변화 -20.7 대 -6.3(차이 -14.4), 이상반응 중단 19% 대 8%.⁶
2017EASE LID 2 — 개방 표지 안전성 시험 중간 분석 223명, 이상반응 중단 14.3%.⁷

2004년 Thomas 등은 레보도파와 도파민 작용제를 평균 7.5년 쓴 중증 환자 40명을 아만타딘 20명과 위약 20명에 이중맹검으로 나눠 이상운동증에 대한 효과 지속 기간을 12개월 계획으로 봤다.⁵ 투여 15일에 총 이상운동증 점수가 45% 줄었다.⁵ 위약군은 모두 1~3개월, 아만타딘군은 모두 3~8개월 안에 이상운동증 악화로 중단됐고(p=0.01, p<0.001), 아만타딘을 끊은 뒤 11명에서 이상운동증이 10~20% 늘어나는 반동이 있었다.⁵ 저자들은 이 이점이 8개월을 넘지 못했다고 적었다.⁵

2017년 Oertel 등(EASE LID 3)은 불편한 이상운동증이 1시간 이상인 환자를 아만타딘 서방형 캡슐(ADS-5102)과 위약에 13주 무작위 배정했다.⁶ 12주째 통합 이상운동증 평가척도(UDysRS) 총점 변화는 약군 -20.7(n=37), 위약군 -6.3(n=38)으로 차이 -14.4(95% 신뢰구간 -20.4~-8.3; P<.0001)였고, 꺼짐(OFF) 시간은 0.5시간 줄어든 쪽과 0.6시간 늘어난 쪽으로 갈렸다(차이 -1.1시간; P=.0199).⁶ 입마름·구역(각 13.5% 대 2.6%)과 환시(8.1% 대 5.3%)가 약군에서 더 많았고, 이상반응으로 인한 중단은 19% 대 8%였다.⁶

같은 약의 개방 표지 안전성 시험(EASE LID 2) 중간 분석에서는 223명이 평균 348일간 약을 썼다.⁷ 흔한 이상반응은 낙상(25.1%), 환시(19.3%), 말초 부종(13.0%), 변비(12.6%)였고 32명(14.3%)이 이상반응으로 중단했다.⁷ 저자들은 대조 시험과 안전성 양상이 일관되며 이중맹검에서 이어 최대 88주까지 내구성과 내약성이 보였다고 했다.⁷

아만타딘 — 1969년 파킨슨병 치료에서 보고된 아다만탄 골격 아민구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 2130 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1969Schwab RS 외. Amantadine in the treatment of Parkinson's disease.
JAMA · PMID 5818715
2004Thomas A 외. Duration of amantadine benefit on dyskinesia of severe Parkinson's disease.
J Neurol Neurosurg Psychiatry · PMID 14707325
2017Oertel W 외. Randomized, placebo-controlled trial of ADS-5102 (amantadine) extended-release capsules for levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease (EASE LID 3).
Mov Disord · PMID 28833562

국내 성분 연대기 · 1성분 · 2품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
아만타딘	1987-01-14	피케이멜즈정	—	2품목

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MAO-B 억제제

N04BD세계 1989 · 국내 첫 허가 1996 · 성분 3종

개발 동향최근 1년 리뷰 31건 모집 중 3상 1건

1989년 파킨슨 연구 그룹(DATATOP)은 초기 미치료 파킨슨병 환자 800명을 디프레닐(셀레길린)·토코페롤의 2×2 요인 설계로 무작위 배정해, 레보도파가 필요한 장애의 발생을 지연시키는지(주평가변수) 봤다.⁸ 중간 결과에서 평균 12개월 추적 중 평가변수에 도달한 환자는 디프레닐군 97명, 비디프레닐군 176명이었고 위험은 57% 줄었다(위험비 0.43; 95% 신뢰구간 0.33~0.55).⁸

연표

1989DATATOP 중간 결과 — 800명, 평가변수 도달 디프레닐군 97명 대 176명(위험비 0.43).⁸
1993DATATOP 후속 — 토코페롤은 이점 없음, 디프레닐 위험비 0.50, 중앙 시간 차이 약 9개월.⁹
2002TEMPO — 404명, UPDRS 효과 크기 라사길린 1 mg -4.20점, 2 mg -3.56점.¹⁰
2009ADAGIO — 1,176명, 1 mg 은 세 평가변수 충족, 2 mg 은 기준선~72주 차이 없음.¹¹
2017사피나미드 보조 24주 — 549명, 이상운동증 없는 on 시간 +1.42시간 대 +0.57시간.¹²

1993년 후속 보고에서 토코페롤은 이점이 없었고 디프레닐의 이점은 위험비 0.50(0.41~0.62; P<0.001)으로 이어졌으며, 평가변수까지의 중앙 시간 차이는 약 9개월이었다.⁹ 디프레닐의 이점은 주로 첫 12개월에 나타났고 투여를 중단하자 운동 수행이 나빠졌다.⁹

2002년 TEMPO 시험은 레보도파 치료가 필요 없는 초기 환자 404명을 라사길린 하루 1 mg, 2 mg 또는 위약에 26주 무작위 배정했다.¹⁰ 보정한 UPDRS 총점 효과 크기는 위약 대비 1 mg 이 -4.20(95% 신뢰구간 -5.66~-2.73), 2 mg 이 -3.56(-5.04~-2.08)이었고 모두 P<.001이었으며, 이상반응 빈도와 조기 탈락에는 의미 있는 차이가 없었다.¹⁰

2009년 Olanow 등(ADAGIO)은 미치료 환자 1,176명을 라사길린 72주(조기 시작) 또는 위약 36주 뒤 라사길린 36주(지연 시작)에 배정했다.¹¹ 1 mg 은 세 평가변수를 모두 충족했다. 12~36주 UPDRS 악화 속도는 주당 0.09 대 0.14점(P=0.01), 기준선~72주 악화는 2.82 대 4.52점(P=0.02)이었다.¹¹ 반면 2 mg 은 기준선~72주 변화가 3.47 대 3.11점으로 군 사이 차이가 없었고(P=0.60), 저자들은 두 용량 결과가 달라 해석에 주의가 필요하다고 했다.¹¹

2017년 Schapira 등은 레보도파를 쓰면서 운동 변동이 있는 환자 549명을 사피나미드(274명) 또는 위약(275명)에 24주 배정했다.¹² 불편한 이상운동증 없는 on 시간의 변화는 +1.42시간 대 +0.57시간으로 최소제곱 평균 차이 0.96시간(95% 신뢰구간 0.56~1.37; P<.001)이었고, 이상운동증은 14.6% 대 5.5%에서 보고됐다.¹²

라사길린 — TEMPO·ADAGIO 시험에서 쓰인 프로파르길아민 계열 MAO-B 억제제구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 3052776 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1989Parkinson Study Group. Effect of deprenyl on the progression of disability in early Parkinson's disease.
N Engl J Med · PMID 2509910
2002Parkinson Study Group. A controlled trial of rasagiline in early Parkinson disease: the TEMPO Study.
Arch Neurol · PMID 12470183
2009Olanow CW 외. A double-blind, delayed-start trial of rasagiline in Parkinson's disease.
N Engl J Med · PMID 19776408

국내 성분 연대기 · 3성분 · 40품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
셀레길린	1996-05-06	마오비정	—	1품목
라사길린	2013-09-13	아질렉트정	2019-11-29	38품목
사피나미드	2020-06-24	에퀴피나필름코팅정50밀리그램	—	1품목

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COMT 억제제 등

N04BX세계 1997 · 국내 첫 허가 1999 · 성분 2종

개발 동향최근 1년 리뷰 24건 모집 중 3상 2건

1997년 Rajput 등은 레보도파 치료 중 약효 소진을 겪는 환자 202명을 톨카폰 100 mg 또는 200 mg 하루 3회, 위약에 이중맹검으로 나눠 3개월 봤다.¹³ 200 mg 군은 하루 꺼짐(off) 시간이 기준선보다 3.25시간 줄어 위약군과 의미 있게 달랐고(p<0.01), 하루 레보도파 용량과 복용 횟수도 줄었다.¹³ 이상운동증이 새로 생기거나 악화된 환자는 위약 18%, 100 mg 51%, 200 mg 64%였고, 이상반응으로 중도 탈락한 비율은 15%, 17%, 22%였다.¹³

연표

1997톨카폰 100·200 mg 대 위약, 약효 소진 환자 202명, 200 mg 군 off 시간 3.25시간 감소.¹³
1997엔타카폰 대 위약 24주, 운동 변동 환자 205명, on 시간 비율 5.0%포인트 증가.¹⁴
1998Nomecomt — 171명, on 시간 9.3시간에서 10.7시간으로 증가.¹⁵
2010STRIDE-PD — 747명, 이상운동증 빈도 42% 대 32%(엔타카폰 병합 여부).¹⁶
2015오피카폰 대 위약·엔타카폰 600명, 50 mg 군 off 시간 -116.8분.¹⁷

같은 해 파킨슨 연구 그룹은 운동 변동이 있는 환자 205명을 레보도파 복용 때마다 엔타카폰 200 mg 또는 위약에 24주 배정했다.¹⁴ 기준선에서 깨어 있는 동안 on 시간이 평균 약 10시간(60.5%)이었고, 엔타카폰은 on 시간 비율을 5.0%포인트 늘렸으며, 기준선 on 시간이 적은 환자(55% 미만)에서 효과가 더 뚜렷했다.¹⁴

1998년 Rinne 등(Nomecomt)은 약효 소진형 운동 변동 환자 171명을 6개월 이중맹검으로 비교했다.¹⁵ 일지로 잰 평균 on 시간은 9.3시간에서 10.7시간으로(p<0.01), off 시간은 5.3시간에서 4.2시간으로 줄었고(p<0.001), 하루 레보도파 용량 차이는 102 mg 이었다(p<0.01).¹⁵ 엔타카폰으로 늘어난 이점은 중단 뒤 거의 사라졌고, 도파민성이 아닌 이상반응으로는 설사가 가장 흔했다.¹⁵

2010년 Stocchi 등(STRIDE-PD)은 PD 환자 747명을 레보도파/카르비도파 또는 레보도파/카르비도파/엔타카폰으로 시작하는 군에 134주 이중맹검으로 배정했다(하루 4회, 3.5시간 간격).¹⁶ 이상운동증 발생까지의 시간은 엔타카폰 병합군이 짧았고(위험비 1.29; p=0.04), 134주 빈도는 42% 대 32%였다(p=0.02).¹⁶ 약효 소진까지의 시간과 운동 점수는 유의하지 않았고, 병합군이 레보도파 용량 환산치가 더 컸다.¹⁶

2015년 Ferreira 등은 종말기 운동 변동이 있는 환자 600명을 오피카폰 5·25·50 mg 하루 1회, 위약, 엔타카폰 200 mg(레보도파 복용마다)에 14~15주 배정했다.¹⁷ off 시간의 변화는 위약 -56.0분, 엔타카폰 -96.3분, 오피카폰 50 mg -116.8분이었고, 50 mg 은 위약보다 우월했으며(차이 -60.8분; p=0.0015) 엔타카폰 대비 비열등했다.¹⁷ 5 mg(p=0.056)과 25 mg(p=0.080)은 위약과 의미 있게 다르지 않았고, 가장 흔한 이상반응은 이상운동증이었다.¹⁷

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1997Parkinson Study Group. Entacapone improves motor fluctuations in levodopa-treated Parkinson's disease patients.
Ann Neurol · PMID 9392574
2010Stocchi F 외. Initiating levodopa/carbidopa therapy with and without entacapone in early Parkinson disease: the STRIDE-PD study.
Ann Neurol · PMID 20582993
2015Ferreira JJ 외. Opicapone as an adjunct to levodopa in patients with Parkinson's disease and end-of-dose motor fluctuations: a randomised, double-blind, controlled trial.
Lancet Neurol · PMID 26725544

국내 성분 연대기 · 2성분 · 4품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
엔타카폰	1999-04-08	콤탄정200밀리그램	2012-09-10	2품목
오피카폰	2019-11-26	온젠티스캡슐50밀리그램	—	2품목

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도파민 작용제

N04BC세계 1974 · 국내 첫 허가 2001 · 성분 2종

개발 동향최근 1년 리뷰 72건 모집 중 3상 0건

1974년 Calne 등은 BMJ 에 브로모크립틴이 도파민 수용체에 직접 작용하는 약이라며, 레보도파를 포함한 기존 치료를 받던 특발성 파킨슨증 환자 20명에서 한 이중맹검 연구를 보고했다.¹⁸ 신경학적 결손은 심하게 장애가 있는 환자에서 거의 20%, 가벼운 환자에서 약 10% 호전됐고, 이상반응은 레보도파와 비슷하게 모두 용량 의존적이고 가역적이었다.¹⁸

연표

1974Calne 등이 브로모크립틴을 레보도파 치료 중인 환자 20명에서 이중맹검으로 보고.¹⁸
2000CALM-PD — 301명, 운동 합병증 28% 대 51%(프라미펙솔 대 레보도파).¹⁹
2000로피니롤 대 레보도파 5년 비교 268명, 누적 이상운동증 20% 대 45%.²⁰
2007페르골리드·카버골린 사용과 심장판막 역류 — 발생률비 7.1·4.9, 심초음파 유병률 23.4%·28.6%.²¹²²
2010파킨슨병 3,090명 단면 조사, 충동조절장애 도파민 작용제 사용자 17.1% 대 비사용자 6.9%.²³

2000년 파킨슨 연구 그룹(CALM-PD)은 지속적인 장애가 생긴 초기 환자 301명을 프라미펙솔(151명) 또는 카르비도파/레보도파(150명)로 시작하는 군에 이중맹검으로 나눴고, 11주부터는 개방 표지 레보도파를 더할 수 있었다.¹⁹ 약효 소진·이상운동증·on-off 변동 중 하나가 처음 생긴 비율은 28% 대 51%였고(위험비 0.45; 95% 신뢰구간 0.30~0.66; P<.001), UPDRS 총점 개선은 레보도파군이 9.2점, 프라미펙솔군이 4.5점이었다(P<.001).¹⁹ 졸음은 프라미펙솔군에서 32.4% 대 17.3%로 더 흔했다.¹⁹

같은 해 Rascol 등은 초기 파킨슨병 환자 268명을 로피니롤(179명) 또는 레보도파(89명)로 5년 이중맹검 비교했다.²⁰ 5년을 마친 환자는 85명(47%) 대 45명(51%)이었고, 로피니롤군 85명 중 29명(34%)은 레보도파를 보충하지 않았다.²⁰ 이상운동증이 없는 상태로 남을 위험비는 로피니롤 쪽에 유리했고(2.82; 1.78~4.44; P<0.001), 5년 누적 이상운동증 발생은 20%(36/177) 대 45%(40/88)였으며 일상생활 점수의 평균 변화에는 유의한 차이가 없었다.²⁰

안전성 쪽에서는 2007년 두 연구가 맥락을 보탰다. Schade 등은 영국 일반진료 자료의 항파킨슨약 처방 코호트 11,417명에서 새로 진단된 심장판막 역류 31명을 분석했다.²¹ 발생률비는 현재 페르골리드 사용 7.1(95% 신뢰구간 2.3~22.3), 카버골린 4.9(1.5~15.6)였고 다른 도파민 작용제에서는 증가하지 않았다.²¹ Zanettini 등은 도파민 작용제를 쓰는 155명과 대조 90명을 심초음파로 비교해, 임상적으로 의미 있는 역류가 페르골리드군 23.4%, 카버골린군 28.6%, 비맥각 도파민 작용제군 0%, 대조군 5.6%였다고 보고했다.²²

2010년 Weintraub 등은 46개 운동장애 센터의 치료받는 파킨슨병 환자 3,090명을 단면 조사했다.²³ 충동조절장애는 13.6%에서 확인됐고(도박 5.0%, 강박적 성행동 3.5%, 강박적 구매 5.7%, 폭식 4.3%), 도파민 작용제 사용자가 비사용자보다 많았다(17.1% 대 6.9%; 교차비 2.72; 2.08~3.54; P<.001).²³ 프라미펙솔 17.7%와 로피니롤 15.5%는 차이가 없었고, 레보도파 사용도 독립적으로 관련된 변수에 들었다.²³

프라미펙솔 — 2000년 CALM-PD 시험에서 레보도파와 견준 도파민 작용제구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 119570 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1974Calne DB 외. Bromocriptine in Parkinsonism.
Br Med J · PMID 4425916
2000Parkinson Study Group. Pramipexole vs levodopa as initial treatment for Parkinson disease: A randomized controlled trial.
JAMA · PMID 11035889
2000Rascol O 외. A five-year study of the incidence of dyskinesia in patients with early Parkinson's disease who were treated with ropinirole or levodopa.
N Engl J Med · PMID 10816186

국내 성분 연대기 · 2성분 · 56품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
로피니롤	2001-09-06	리큅정0.25밀리그램	2008-09-05	31품목
프라미펙솔	2004-07-12	미라펙스정0.125밀리그램	2012-03-19	25품목

식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

레보도파

N04BA세계 1960 · 국내 첫 허가 — · 성분 0종

개발 동향최근 1년 리뷰 174건 모집 중 3상 5건

Hornykiewicz 는 2010년 역사 개관에서 레보도파가 1910~13년 잠두(Vicia faba) 싹에서 분리된 데서 시작해, 1961년 파킨슨병 환자에서 「기적적」 효과가 확인되기까지의 이정표를 정리했다.²⁴ 1938년 레보도파에서 도파민을 만드는 효소(도파 탈카르복실효소)가 발견됐고, 1957년 뇌에 도파민이 있음이, 1959년 기저핵에 도파민이 많음이 밝혀졌다.²⁴ 1960년 사후 뇌 연구에서 파킨슨병에 특이한 심한 선조체 도파민 결핍이 확인돼 레보도파로 도파민을 보충한다는 발상의 근거가 됐고, 1961년 정맥 투여 레보도파의 첫 임상시험이 이뤄졌으며, 1963년에는 흑질의 도파민 결핍이 발견됐다.²⁴ 1967년에는 만성 고용량 경구 요법이 도입됐다.²⁴

연표

1960사후 뇌 연구에서 파킨슨병에 특이한 심한 선조체 도파민 결핍이 확인됨.²⁴
1961정맥 투여 레보도파의 첫 임상시험이 파킨슨병 환자에서 성공.²⁴
1967Cotzias 등이 방향족 아미노산과 파킨슨증의 변화를 NEJM 에 보고.²⁵
1969Cotzias 등이 레보도파 만성 치료를 NEJM 에 발표.²⁶
2004ELLDOPA — 361명, UPDRS 변화 위약 7.8점 대 600 mg 군 -1.4점, β-CIT 감소는 레보도파군이 더 큼.²⁸
2014PD MED — 1,620명, 이동성 점수 레보도파가 1.8점 나음, 배정 약 중단 레보도파 2% 대 도파민 작용제 28%.²⁹

1967년 2월 Cotzias·Van Woert·Schiffer 는 NEJM(276권 374~379쪽)에 「방향족 아미노산과 파킨슨증의 변화」를 냈고, 색인어에는 디하이드록시페닐알라닌과 위약이 올라 있다.²⁵ 1969년 2월 Cotzias·Papavasiliou·Gellene 는 NEJM(280권 337~345쪽)에 「파킨슨증의 변화 ― 레보도파 만성 치료」를 실었으며 색인어에 방향족 아미노산 탈카르복실효소 억제제와 구역·구토가 있다.²⁶ 두 논문 모두 PubMed 에 초록이 없어 제목·서지·색인어로 확인되는 사실만 옮겼다.²⁶ Hornykiewicz 의 1973년 총설 「기저핵의 도파민. 그 역할과 치료적 함의(레보도파의 임상 사용 포함)」도 초록이 없다.²⁷

2004년 Fahn 등(ELLDOPA)은 초기 파킨슨병 환자 361명을 카르비도파-레보도파 하루 37.5·150 mg, 75·300 mg, 150·600 mg 또는 위약에 40주 배정한 뒤 2주 휴약했다.²⁸ 기준선과 42주의 UPDRS 총점 변화는 위약군 7.8점, 레보도파 150 mg 군 1.9점, 300 mg 군 1.9점, 600 mg 군 -1.4점이었다(P<0.001).²⁸ 반면 116명 하위 연구에서 선조체 도파민 수송체 영상(β-CIT) 섭취 감소는 위약군 -1.4%보다 레보도파군(-6%, -4%, -7.2%)이 컸다(P=0.036).²⁸ 최고 용량군에서는 이상운동증, 근긴장 항진, 감염, 두통, 구역이 위약군보다 많았다.²⁸

저자들은 임상 자료가 레보도파가 진행을 늦추거나 증상에 오래 가는 효과를 낸다는 뜻이고, 영상 자료는 선조체 도파민 신경 말단의 소실을 가속하거나 도파민 수송체를 약리적으로 바꾼다는 뜻일 수 있어 장기 영향은 불확실하다고 적었다.²⁸ 2014년 Gray 등(PD MED)은 새로 진단된 환자 1,620명(레보도파 528명, 도파민 작용제 632명, MAO-B 억제제 460명)을 개방 표지 실용 시험으로 배정했다.²⁹ 중앙 3년 추적에서 PDQ-39 이동성 점수는 레보도파 쪽이 레보도파 절약 요법보다 1.8점 나았고(95% 신뢰구간 0.5~3.0; p=0.005), 치매(위험비 0.81)·시설 입소·사망(0.85)에는 유의한 차이가 없었다.²⁹ 이상반응으로 배정 약을 중단한 비율은 도파민 작용제 28%(179/632), MAO-B 억제제 23%(104/460), 레보도파 2%(11/528)였다.²⁹

레보도파 — 1967년 만성 고용량 경구 요법이 도입된 도파민 전구 아미노산구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 6047 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1967Cotzias GC 외. Aromatic amino acids and modification of parkinsonism.
N Engl J Med · PMID 5334614
2004Fahn S 외. Levodopa and the progression of Parkinson's disease.
N Engl J Med · PMID 15590952
2014Gray R 외. Long-term effectiveness of dopamine agonists and monoamine oxidase B inhibitors compared with levodopa as initial treatment for Parkinson's disease (PD MED): a large, open-label, pragmatic randomised trial.
Lancet · PMID 24928805

국내 임상승인 · 최근 2년

6건 · 3상 1건 · 2024-11-16 이후

승인일	단계	의뢰자	시험 제목
2026-11-12	연구자 임상시험	연세대학교의과대학세브란스병원	초기 파킨슨병 환자에서 Sitagliptin 치료의 질병조절효과 평가를 위한 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 제2상 임상연구
2026-09-10	1b상	아반스클리니컬코리아 유한회사	파킨슨병 및 운동 동요 증상이 있는 환자에서 SER-252의 안전성, 내약성 및 약동학 평가를 위한 무작위 배정, 위약 대조, 단일 용량 증량(SAD) 시험
2026-08-13	2b상	주식회사글라세움	초기 파킨슨병 환자에서 Vutiglabridin의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 무작위배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 평행설계, 제2b상 임상시험
2026-06-19	1상	주식회사 이노퓨틱스	파킨슨병 진단 후 5년 이상 경과된 중등도 수행저하를 보이는 환자를 대상으로 아데노 부속 바이러스 (AAV) 유전자치료제 IPS101의 안전성, 유효성 및 약동학 평가를 위한 용량 증량, 단일기관, 공개 1상 임상시험
2025-10-10	3상	한국로슈	초기 파킨슨병 시험대상자에서 정맥 내 투여한 프라시네주맙의 유효성과 안전성을 평가하는 제3상, 무작위배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 다기관 시험

식약처 임상시험 승인 목록에서 시험 제목에 「파킨슨병」이 든 것(다른 병인 같은 이름은 뺌) · 성분이 개발 코드로 적혀 계열로는 나누지 않았습니다 · 최근 5건만

출처

Brocks DR. Anticholinergic drugs used in Parkinson's disease: An overlooked class of drugs from a pharmacokinetic perspective. J Pharm Pharm Sci 1999. PMID 10952768
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Schwab RS 외. Amantadine HCL (Symmetrel) and its relation to Levo-Dopa in the treatment of Parkinson's disease. Trans Am Neurol Assoc 1969. PMID 4907453
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Oertel W 외. Randomized, placebo-controlled trial of ADS-5102 (amantadine) extended-release capsules for levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease (EASE LID 3). Mov Disord 2017. PMID 28833562
Hauser RA 외. ADS-5102 (Amantadine) Extended-Release Capsules for Levodopa-Induced Dyskinesia in Parkinson's Disease (EASE LID 2 Study): Interim Results of an Open-Label Safety Study. J Parkinsons Dis 2017. PMID 28777755
Parkinson Study Group. Effect of deprenyl on the progression of disability in early Parkinson's disease. N Engl J Med 1989. PMID 2509910
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Parkinson Study Group. A controlled trial of rasagiline in early Parkinson disease: the TEMPO Study. Arch Neurol 2002. PMID 12470183
Olanow CW 외. A double-blind, delayed-start trial of rasagiline in Parkinson's disease. N Engl J Med 2009. PMID 19776408
Schapira AHV 외. Assessment of Safety and Efficacy of Safinamide as a Levodopa Adjunct in Patients With Parkinson Disease and Motor Fluctuations: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol 2017. PMID 27942720
Rajput AH 외. Tolcapone improves motor function in parkinsonian patients with the "wearing-off" phenomenon: a double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. Neurology 1997. PMID 9339691
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Stocchi F 외. Initiating levodopa/carbidopa therapy with and without entacapone in early Parkinson disease: the STRIDE-PD study. Ann Neurol 2010. PMID 20582993
Ferreira JJ 외. Opicapone as an adjunct to levodopa in patients with Parkinson's disease and end-of-dose motor fluctuations: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet Neurol 2015. PMID 26725544
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Schade R 외. Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation. N Engl J Med 2007. PMID 17202453
Zanettini R 외. Valvular heart disease and the use of dopamine agonists for Parkinson's disease. N Engl J Med 2007. PMID 17202454
Weintraub D 외. Impulse control disorders in Parkinson disease: a cross-sectional study of 3090 patients. Arch Neurol 2010. PMID 20457959
Hornykiewicz O. A brief history of levodopa. J Neurol 2010. PMID 21080185
Cotzias GC 외. Aromatic amino acids and modification of parkinsonism. N Engl J Med 1967. PMID 5334614
Cotzias GC 외. Modification of Parkinsonism--chronic treatment with L-dopa. N Engl J Med 1969. PMID 4178641
Hornykiewicz O. Dopamine in the basal ganglia. Its role and therapeutic implications (including the clinical use of L-DOPA). Br Med Bull 1973. PMID 4356552
Fahn S 외. Levodopa and the progression of Parkinson's disease. N Engl J Med 2004. PMID 15590952
Gray R 외. Long-term effectiveness of dopamine agonists and monoamine oxidase B inhibitors compared with levodopa as initial treatment for Parkinson's disease (PD MED): a large, open-label, pragmatic randomised trial. Lancet 2014. PMID 24928805

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이야기는 위 출처(학술지 논문·역사 리뷰)에 적힌 사실만 옮겼고 문장마다 출처 번호를 달았습니다. 성분·계열 이름만 적고 제품명은 쓰지 않으며, 그림은 저작권 표기대로 쓸 수 있는 것(퍼블릭 도메인·CC0·CC BY)과 PubChem 구조 그림만 실었습니다. 계열의 차례는 등장한 순서이지 치료 순서(어느 약을 먼저 쓰는가)가 아닙니다. 「국내 첫 허가」·「성분 수」는 식약처 허가 원장 실측이고, 개발 동향은 PubMed(최근 1년 리뷰 논문 수)·ClinicalTrials.gov(지금 모집 중인 3상 수)·식약처 임상시험 승인 목록을 하루에 한 번 센 숫자입니다(검색어에 따라 달라짐 · 숫자를 누르면 그 검색 결과). 처방·복약 판단에 쓰는 자료가 아닙니다.