토양 곰팡이 배양 접시에서 나온 페니실린과 스트렙토마이신에서 출발해 테트라사이클린, 아미노글리코사이드, 베타락탐, 마크로라이드, 퀴놀론, 글리코펩타이드, 카바페넴, 폴리믹신, 옥사졸리디논·리포펩타이드까지 항균제 계열이 사전에 실린 차례대로 읽는 개발사. 약이 나올 때마다 내성이 뒤따른 이야기도 연구가 잰 그대로 옮겼습니다. 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다.
계열 11종 · 성분 87종 · 이정표 논문 33건 · 출처 45건 · 글 2026-11-11
① 발전 과정1929 → 2023국내에 먼저 허가된 계열부터 · 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다
이 장은 다른 계열에 들지 않는 항균제를 모은 곳이어서 설폰아미드 증강제 트리메토프림-설파메톡사졸, 그리고 니트로푸란토인·포스포마이신을 함께 다룬다.12 1968년 Bushby 와 Hitchings 는 트리메토프림을 「설폰아미드 증강제」로 소개했고, 논문 색인어는 엽산 길항제와 약물 상승 작용이다.1
2016년 Talan 등은 5곳의 미국 응급실에서 배농 중인 합병증 없는 피부 농양 외래 환자를 트리메토프림-설파메톡사졸(각각 320 mg · 1600 mg 하루 두 번 7일) 또는 위약에 나눴다.3 분석 대상 중 45.3% 가 MRSA 양성이었고, 수정 치료의향 분석에서 농양 치유는 630명 중 507명(80.5%) 대 617명 중 454명(73.6%)(차이 6.9%p; 95% 신뢰구간 2.1~11.7; P=0.005)이었으며 위장관 이상은 약간 더 많았다.3
2018년 Huttner 등은 합병증 없는 방광염 여성 513명을 니트로푸란토인 100 mg 하루 세 번 5일(255명) 또는 포스포마이신 3 g 단일 용량(258명)에 나눴다.2 28일째까지 임상 해소는 244명 중 171명(70%) 대 241명 중 139명(58%)(차이 12%; 95% 신뢰구간 4~21%; P=.004), 균 해소는 175명 중 129명(74%) 대 163명 중 103명(63%)(차이 11%; 1~20%; P=.04)이었다.2
2022년 항생제 내성 세계 부담 분석(GRAM)은 204개 나라·지역의 23개 병원체와 88개 병원체-약제 조합을 추정해, 2019년 세균 항생제 내성과 연관된 사망이 495만 명(3.62~6.57백만)이고 그중 127만 명(0.911~1.71백만)이 내성에 귀속된다고 밝혔다.4 내성 연관 사망이 가장 많은 감염 증후군은 하기도 감염으로 150만 명이 넘었고, MRSA 한 조합이 10만 명 넘는 귀속 사망을 냈다.4
1928년 8월 Fleming 은 휴가에서 돌아와 소독액이 닿지 않은 배양 접시에서 포도알균 집락들과 가장자리 가까이 지름 약 20 mm 의 곰팡이 집락을 눈여겨봤다.5 이 발견은 한동안 묻혀 있다가 옥스퍼드의 Florey 와 Chain 이 의학적 쓰임을 이끌어 냈고, 두 사람은 Fleming 과 함께 1945년 노벨 생리의학상을 나눴다.5 Fleming 의 1929년 논문은 「페니실륨 배양액의 항균 작용, 특히 인플루엔자균 분리에서의 쓰임」이라는 제목으로 2001년 세계보건기구 회보에 다시 실렸다.6
Chain 의 전기에 따르면 Fleming 이 1929년 관찰을 발표한 뒤 1939년 옥스퍼드 연구진이 이어받기까지 진전이 없었다.7 Florey 가 이끌고 Chain 이 수석 과학자였던 이 팀에는 Heatley 와 Abraham 이 있었고, 쥐 실험으로 페니실린이 병원체에는 살균 작용을 하면서 포유류에는 독성이 없음을 보였으며 이 기술은 1941년 미국 정부 시설로 넘어가 상업 생산이 시작됐다.7 임상에서는 1940년 8월 쥐의 감염에 처음 쓰였고, 같은 해 12월 말 중증 환자를 치료하기로 결정했으며, 1941년 2월 12일 첫 환자가 약을 받았다.8 환자는 크게 좋아졌으나 페니실린이 모자라 포도알균 패혈증으로 숨졌다.8
내성은 곧 따라왔다. 1961년 Barber 는 포도알균 18주(페니실린에 듣는 9주 · 페니실린을 분해하는 9주)를 약이 든 평판에서 40~50번 옮겨 키웠고, 18주 모두 내성이 커졌으며 8주는 100 µg/mL 이상에서도 자랐다.9 자연 분리된 3주는 12.5 µg/mL 까지는 잘 자랐으나 그보다 높은 농도에서는 아주 조금만 자랐다.9 반세기 뒤 2018년 Harris 등(MERINO)은 세프트리악손에 듣지 않는 대장균·폐렴막대균 혈류감염 환자 391명(스크리닝 1,646명)을 26곳·9개국에서 피페라실린-타조박탐(188명) 또는 메로페넴(191명)에 나눴고, 30일 사망은 분석 대상 187명 중 23명(12.3%) 대 191명 중 7명(3.7%)(위험 차이 8.6%; 단측 97.5% 신뢰구간 −∞~14.5%; 비열등성 P=.90)이었다.10 치료와 관련 없는 중대한 이상반응은 5/188명(2.7%) 대 3/191명(1.6%)이었다.10
벤질페니실린(페니실린 G) — Fleming 의 곰팡이 배양액에서 비롯돼 옥스퍼드 연구진이 약으로 키운 베타락탐구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 5904 · 원본 ›
베타락탐은 가장 널리 쓰인 항생제 계열이며, 벤질페니실린 발견 뒤 수천 개의 페니실린 유도체와 세팔로스포린·세팜마이신·모노박탐·카바페넴이 발견됐다.11 새 계열은 대개 항균 범위를 넓히거나 표적 세균에 이미 생긴 내성 기전을 겨냥해 개발됐고, 내성은 주로 세균이 만드는 베타락타마제가 베타락탐 고리를 가수분해해 약을 못 쓰게 하기 때문이며 가장 최근의 노력은 이를 우회하는 새 베타락타마제 억제제다.11
2015ASPECT-cUTI — 복잡성 요로감염 800명, 복합 치유 76.9% 대 68.4%.13
1983년 Knothe 등은 접합 실험으로 폐렴막대균 3주와 세라티아 1주가 더 새로운 세팔로스포린에 대한 내성 결정인자를 옮긴다는 것을 보였다.12 폐렴막대균은 세포탁심·세파만돌·세푸록심 내성을 대장균 K-12 에 넘겼고, 세라티아의 플라스미드는 세폭시틴 내성 결정인자까지 함께 옮겼으며, 저자들은 일부 병원 내 장내세균에서 새 세팔로스포린 내성이 전달될 수 있고 플라스미드에 실려 있다고 결론지었다.12
2015년 Wagenlehner 등(ASPECT-cUTI)은 복잡성 하부 요로감염 또는 신우신염 입원 환자 1,083명(균학적 변형 치료의향 분석 대상 800명, 그중 656명이 신우신염)을 209개 기관 25개국에서 이중맹검으로 세프톨로잔-타조박탐 1.5 g 8시간마다 또는 고용량(750 mg) 레보플록사신 하루 한 번 7일 정맥 투여에 나눴다.13 균 제거와 임상 치유를 합친 복합 치유는 398명 중 306명(76.9%) 대 402명 중 275명(68.4%)(차이의 95% 신뢰구간 2.3~14.6)이었다.13 한편 2019년 한 해 3세대 세팔로스포린 내성 대장균과 3세대 세팔로스포린 내성 폐렴막대균은 각각 5만~10만 명의 항생제 내성 귀속 사망을 낸 것으로 추정됐다.4
1944년 Schatz·Bugie·Waksman 은 스트렙토마이신을 「그람 양성균과 음성균 모두에 항생 활성을 보이는 물질」로 보고했고, 이 논문은 2005년 「획기적 논문」 꼬리표를 달고 다시 실렸다.14 1948년 영국 의학 저널(British Medical Journal)에는 「폐결핵의 스트렙토마이신 치료」 보고가 실렸다(10월 30일 호, 769~782쪽). 두 논문 모두 PubMed 에 초록이 없어 제목·서지·색인어로 확인되는 사실만 옮겼다.15
연표
1944Schatz·Bugie·Waksman 이 스트렙토마이신을 그람 양성균·음성균 모두에 활성이 있는 물질로 보고.14
2019EPIC — 복잡성 요로감염 609명, 치유 확인 때 복합 치료 성공 81.7% 대 70.1%.17
아미노글리코사이드는 방선균에서 얻은 천연 또는 반합성 항생제로, 일상적인 임상 사용에 도입된 가장 이른 항생제들에 속했다.16 초기에는 널리 쓰였으나 1980년대에 세팔로스포린·카바페넴·플루오로퀴놀론으로 대체됐고, 다른 계열과의 시너지·다제내성균 증가·용법을 최적화해 안전성과 효능을 높일 가능성 때문에 다시 관심이 커졌다.16
2019년 Wagenlehner 등(EPIC)은 급성 신우신염을 포함한 복잡성 요로감염 환자 609명을 1:1 로 나눠 플라조마이신 체중 kg 당 15 mg 하루 한 번 또는 메로페넴 1 g 8시간마다 정맥 투여에 배정했고, 총 7~10일 치료에 4일 이상 정맥 투여 뒤 먹는 약으로 바꾸는 것을 허용했다.17 5일째 복합 치료 성공(임상 치유와 균 제거)은 191명 중 168명(88.0%) 대 197명 중 180명(91.4%)(차이 −3.4%p; 95% 신뢰구간 −10.0~3.1)이었고, 치유 확인 방문 때는 156명(81.7%) 대 138명(70.1%)(차이 11.6%p; 2.7~20.3)이었다.17 혈청 크레아티닌이 기준선보다 0.5 mg/dL 이상 오른 비율은 7.0% 대 4.0%였고, 늦은 추적에서 균의 재발은 3.7% 대 8.1%, 임상 재발은 1.6% 대 7.1%였다.17
테트라사이클린은 토양 방선균이 만든 천연물로 처음 알려졌고, 1948년 학술 문헌에 처음 보고된 뒤 1940년대 말에서 1950년대 초에 걸쳐 상업화됐다.18 이 계열은 폭넓은 항균 범위로 눈에 띄었고, 이후 2세대 반합성 유도체와 더 최근의 3세대 화합물이 이어지며 내성균에 대한 효능을 높이는 쪽으로 골격이 다듬어졌다.18 1940년대에 발견된 테트라사이클린은 그람 양성균·음성균뿐 아니라 클라미디아·마이코플라스마·리케차·원충에도 활성이 있었고, 값이 싸 사람과 동물의 예방·치료에 널리 쓰였으며 동물 사료에 치료 수준 이하로 섞어 성장 촉진에도 쓰였다.19
2023DoxyPEP — 501명, 성매개 감염 분기별 10.7% 대 31.9%(노출 전 예방 코호트).21
내성은 일찍 나타났다. 최초의 테트라사이클린 내성균은 1953년 분리된 이질균(Shigella dysenteriae)이었고, 내성은 약을 세포 밖으로 내보내는 펌프나 리보솜을 보호하는 단백질을 만드는 새 유전자를 얻어서 생기며 이 유전자들은 흔히 이동성 플라스미드·트랜스포존에 실려 있다.19 발견 뒤 60년 넘게 모체 골격을 다듬으면서 내성 기전 여럿을 피할 수 있는 테트라사이클린이 임상과 개발 단계에 나왔고, 새 화학으로 만든 합성 유도체는 카바페넴 내성 장내세균·다제내성 아시네토박터·녹농균 같은 다제내성균에 대한 가능성이 탐색되고 있다고 Grossman 은 정리했다.20
2023년 Luetkemeyer 등(DoxyPEP)은 HIV 노출 전 예방을 받거나 HIV 와 함께 사는 남성 동성 성접촉자·트랜스젠더 여성 501명(노출 전 예방 코호트 327명 · HIV 감염 코호트 174명)을 2:1 로 나눠, 콘돔 없는 성관계 뒤 72시간 안에 독시사이클린 200 mg 을 먹는 군과 표준 관리군을 공개 비교했다.21 노출 전 예방 코호트에서 분기별 방문 중 성매개 감염 진단은 독시사이클린군 570회 중 61회(10.7%) 대 표준 관리군 257회 중 82회(31.9%)로 상대위험 0.34(95% 신뢰구간 0.24~0.46; P<0.001), HIV 감염 코호트는 305회 중 36회(11.8%) 대 128회 중 39회(30.5%)로 0.38(0.24~0.60)이었다.21 노출 전 예방 코호트의 상대위험은 임질 0.45(0.32~0.65) · 클라미디아 0.12(0.05~0.25) · 매독 0.13(0.03~0.59)이었고, 임질균 배양이 가능했던 참가자 중 테트라사이클린 내성 임질은 독시사이클린군 13명 중 5명, 표준 관리군 16명 중 2명이었다.21
테트라사이클린 — 1948년 처음 보고된 토양 방선균 유래 항균 계열의 모체구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 54675776 · 원본 ›
에리트로마이신은 단백질 합성의 전위 반응을 막는 마크로라이드로, 임상에 쓴 지 30년이 된 1985년의 정리에서 장내세균과 녹농균에는 알칼리 조건을 빼면 듣지 않고 대부분의 그람 양성균에 활성이 있다고 적혔다.22 일부 그람 음성균(나이세리아·보르데텔라·브루셀라·캄필로박터·레지오넬라)과 트레포네마·클라미디아·마이코플라스마에도 활성이 있었고, 내성의 출현은 약 사용과 밀접하게 이어져 있으며 흔히 플라스미드가 매개한다.22
연표
2012아지트로마이신 347,795건 코호트 — 5일 중 심혈관 사망 위험비 2.88.23
2015클린다마이신 대 트리메토프림-설파메톡사졸 524명, 치유 80.3% 대 77.7%.25
2018MORDOR — 190,238명 어린이, 연간 사망률 14.6 대 16.5(1,000 인년당).24
2012년 Ray 등은 테네시 메디케이드 코호트에서 아지트로마이신 처방 347,795건을 항생제를 쓰지 않은 짝지은 대조 기간 1,391,180건, 아목시실린 1,348,672건, 시프로플록사신 264,626건, 레보플록사신 193,906건과 견줬다.23 5일 치료 기간 동안 아지트로마이신은 항생제 무사용 대비 심혈관 사망 위험비 2.88(95% 신뢰구간 1.79~4.63), 전체 사망 위험비 1.85(1.25~2.75)였고, 아목시실린 대비 심혈관 사망 위험비는 2.49(1.38~4.50)로 100만 회 치료당 추가 심혈관 사망이 약 47건이었으며 심혈관 위험이 가장 높은 10분위에서는 245건이었다.23 아목시실린은 이 기간 사망 위험이 늘지 않았고, 아지트로마이신의 심혈관 사망은 시프로플록사신보다 유의하게 많았으나 레보플록사신과는 유의한 차이가 없었다.23
2018년 Keenan 등(MORDOR)은 말라위·니제르·탄자니아의 1,533개 마을을 아지트로마이신(체중 kg 당 약 20 mg) 또는 위약의 연 2회 대량 투여 4번에 나눴고, 기준선 인구조사에서 1~59개월 어린이 190,238명이 확인돼 323,302 인년을 추적했다.24 연간 사망률은 아지트로마이신 마을 1,000 인년당 14.6명, 위약 마을 16.5명으로 전체적으로 13.5% 낮았고(95% 신뢰구간 6.7~19.8; P<0.001), 니제르는 18.1% 낮았으며(10.0~25.5), 1~5개월 어린이에서는 24.9% 낮았다(10.6~37.0).24 말라위 5.7%(−9.7~18.9)·탄자니아 3.4%(−21.2~23.0)는 신뢰구간이 0을 지났고, 저자들은 대량 투여 정책을 쓰려면 항생제 내성에 미칠 영향을 신중히 따져야 한다고 적었다.24
린코사마이드인 클린다마이신은 2015년 Miller 등의 시험에서 합병증 없는 피부 감염(봉와직염, 5 cm 넘는 농양 등) 외래 환자 524명(클린다마이신 264명 · 트리메토프림-설파메톡사졸 260명, 어린이 155명)에게 10일 동안 이중맹검으로 쓰였다.25 S. aureus 는 217명(41.4%)에서 분리됐고 그중 167명(77.0%)이 MRSA 였으며, 치유율은 치료의향 분석에서 80.3% 대 77.7%(차이 −2.6%p; 95% 신뢰구간 −10.2~4.9; P=0.52), 평가 가능 466명에서는 89.5% 대 88.2%였다.25
퀴놀론은 최초의 퀴놀론인 날리딕스산에서 시작해 불소를 단 첫 퀴놀론 노르플록사신을 거쳐 확장 범위 플루오로퀴놀론으로 이어졌다.26 노르플록사신 다음 무리는 시프로플록사신이 대표로, 그람 음성균과 여러 비정형 병원체에 강한 활성을 보였고 그람 양성균에는 중간 정도의 활성이 있었으며 흡수와 분포가 좋아 약 10년 동안 임상에서 성공적으로 쓰였다.26 이후 가티플록사신·목시플록사신·트로바플록사신은 폐렴구균 등 그람 양성 알균과 혐기성균에 대한 활성을 크게 높였고, 몇몇 플루오로퀴놀론은 시판 뒤 철회되거나 사용이 엄격히 제한됐다.26
2015대만 1,477명 대 147,700명 — 현재 사용 시 대동맥류·박리 비율비 2.43.28
1998년 Martínez-Martínez 등은 폐렴막대균 임상 분리주의 다제내성 플라스미드(pMG252)가 접합으로 퀴놀론 내성을 옮긴다는 것을 보였다.27 외막 포린이 부족한 균주에서는 시프로플록사신 MIC 가 32 µg/mL 까지 올랐으나 포린이 정상인 균주에서는 훨씬 낮았고, 플라스미드를 가진 대장균(시프로플록사신 MIC 0.25 µg/mL · 날리딕스산 32 µg/mL)에서는 내성 돌연변이가 플라스미드 없는 균주의 100배 넘는 빈도로 생겨 시프로플록사신 4 µg/mL · 날리딕스산 256 µg/mL 까지 올랐다.27 2019년 한 해 플루오로퀴놀론 내성 대장균은 5만~10만 명의 항생제 내성 귀속 사망을 낸 것으로 추정됐다.4
2015년 Lee 등은 대만 국민건강보험 연구 데이터베이스의 100만 명에서 대동맥류·대동맥 박리로 입원한 환자 1,477명과 나이·성별을 맞춘 대조 147,700명을 비교한 중첩 환자-대조군 분석을 했다.28 플루오로퀴놀론을 현재 사용한 경우 비율비는 2.43(95% 신뢰구간 1.83~3.22), 과거 사용은 1.48(1.18~1.86)이었고, 수술이 필요한 경우만 보면 현재 사용 2.15(0.97~4.60)로 통계적으로 유의하지 않았다.28
시프로플록사신 — 노르플록사신 다음 무리의 대표로 그람 음성균에 강한 활성을 보인 플루오로퀴놀론구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 2764 · 원본 ›
반코마이신은 50년 넘게 전에 임상에 나왔지만 더 효능이 좋고 독성이 적다고 여겨진 다른 항생제들에 밀려 곧 버려졌다.29 위막성 대장염의 등장과 메티실린 내성 황색포도알균(MRSA)의 확산이 다시 쓰임을 불러왔고, 그와 함께 치료 효용에 대한 우려와 내성이 나타났으며 내성은 장알균에서 먼저, 뒤에 포도알균에서 나왔다.29
2014DISCOVER 1·2 — 달바반신 대 반코마이신, 조기 반응 79.7% 대 79.8%.33
1988년 Leclercq 등은 「장알균(Enterococcus faecium)의 반코마이신·테이코플라닌 플라스미드 매개 내성」을 보고했다.30 1997년에는 「반코마이신 감수성이 낮아진 MRSA 임상 균주」를 알리는 편지 형식의 증례가 실렸고,31 2003년 미국 질병통제예방센터 소속 Chang 등은 「vanA 내성 유전자를 가진 반코마이신 내성 황색포도알균 감염」을 보고했다.32 세 논문 모두 PubMed 에 초록이 없어 제목·서지로 확인되는 사실만 옮겼다.30
2014년 Boucher 등(DISCOVER 1·2)은 급성 세균성 피부·피부구조 감염 환자를 달바반신 1일째·8일째 정맥 투여 또는 반코마이신 3일 이상 정맥 투여(리네졸리드 경구 전환 선택 가능)에 나눠 10~14일 치료했다.33 합친 분석에서 조기 임상 반응은 659명 중 525명(79.7%) 대 653명 중 521명(79.8%)(가중 차이 −0.1%p; 95% 신뢰구간 −4.5~4.2)이었고, MRSA 를 포함한 황색포도알균 감염의 임상 성공은 90.6% 대 93.8%였다.33
스트렙토마이세스 카틀레야(Streptomyces cattleya)와 그 산물 티에나마이신의 발견이 베타락탐의 새 시대인 카바페넴을 열었다.34 티에나마이신은 화학적으로 불안정했으나 N-포르밈이도일 유도체인 이미페넴이 이를 넘었고, 이미페넴은 신장의 디펩티다제(DHP-I)가 분해해 소변 농도가 낮았는데 특이 억제제 실라스타틴을 1대 1 로 함께 주어 소변 회수율을 치료 수준으로 높였다.34
내성이 곧 이어졌다. 2001년 Yigit 등은 이미페넴·메로페넴 MIC 가 16 µg/mL 인 폐렴막대균에서 카바페넴을 분해하는 새 베타락타마제 KPC-1 을 찾았다.35 KPC-1 은 약 50 kb 의 비접합성 플라스미드에 실려 있었고 카바페넴뿐 아니라 페니실린·세팔로스포린·모노박탐도 분해했으며, 클라불란산과 타조박탐은 이 효소를 억제했다.35 2010년 Kumarasamy 등은 인도 첸나이 44주 · 하리아나 26주 · 영국 37주 · 인도·파키스탄 그 밖의 곳 73주에서 NDM-1 을 가진 장내세균을 찾았고 대부분 대장균(36주)과 폐렴막대균(111주)이었으며 티게사이클린과 콜리스틴 외의 항생제에는 모두 강한 내성을 보였다.36 영국 환자 가운데 많은 수가 지난 1년 안에 인도나 파키스탄을 여행했거나 그 나라들과 관련이 있었다.36
2019년 한 해 카바페넴 내성 아시네토박터 바우마니와 카바페넴 내성 폐렴막대균은 각각 5만~10만 명의 항생제 내성 귀속 사망을 낸 것으로 추정됐다.4
2006년 Fowler 등은 황색포도알균 균혈증(심내막염이 있거나 없는) 환자 124명을 다프토마이신 체중 kg 당 6 mg 하루 한 번에, 122명을 저용량 겐타마이신과 항포도알균 페니실린 또는 반코마이신에 나눴다.38 치료 종료 42일째 성공은 120명 중 53명(44.2%) 대 115명 중 48명(41.7%)(차이 2.4%p; 95% 신뢰구간 −10.2~15.1)이었고, 균학적 실패는 19명 대 11명(P=0.17)이었으며 다프토마이신군 실패 19명 중 6명에서 다프토마이신 감수성이 낮아진 균이 나왔다.38 임상적으로 의미 있는 신기능 저하는 11.0% 대 26.3%(P=0.004)였다.38
2012년 Wunderink 등(ZEPHyR)은 MRSA 병원 폐렴 환자를 리네졸리드 600 mg 12시간마다 또는 혈중 최저 농도에 맞춰 조절한 반코마이신 15 mg/kg 12시간마다 7~14일 이중맹검으로 비교했다.39 치료받은 1,184명 중 변형 치료의향 분석은 448명(224명씩), 계획서 대로 분석은 348명(172명 · 176명)이었고, 계획서 대로 분석에서 연구 종료 시 임상 성공은 165명 중 95명(57.6%) 대 174명 중 81명(46.6%)(차이의 95% 신뢰구간 0.5~21.6%; P=.042)이었다.39 60일 전체 사망은 15.7% 대 17.0%였고 신독성은 반코마이신 18.2% · 리네졸리드 8.4%였다.39
2013년 Prokocimer 등(ESTABLISH-1)은 급성 세균성 피부·피부구조 감염 성인 667명(332명 · 335명)을 81개 기관에서 테디졸리드 인산염 200 mg 하루 한 번 6일 또는 리네졸리드 600 mg 12시간마다 10일 경구 투여에 이중맹검으로 나눴고, 48~72시간 조기 임상 반응은 79.5% 대 79.4%(차이 0.1%; 95% 신뢰구간 −6.1~6.2)였다.40 2020년 Conradie 등은 광범위 약제내성 결핵 등 환자 109명에게 베다퀼린·프레토마니드·리네졸리드 3제를 26주 쓰는 단일군 시험을 했고, 치료 종료 6개월 때 98명(90%; 95% 신뢰구간 83~95)이 좋은 결과, 11명(10%)이 나쁜 결과(사망 7 · 동의 철회 1 · 재발 2 · 추적 소실 1)였으며 리네졸리드의 말초신경병증은 81%, 골수 억제는 48%였다.41
리네졸리드 — ZEPHyR·ESTABLISH-1 대조약이자 결핵 3제 시험에 쓰인 옥사졸리디논구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 441401 · 원본 ›
폴리믹신 B 와 폴리믹신 E(콜리스틴)는 아시네토박터·녹농균·클렙시엘라·엔테로박터 같은 일부 그람 음성균에 듣는 오래된 고리형 폴리펩타이드 항생제로, 국소 용도로는 수십 년 동안 널리 쓰였다.42 그러나 정맥 투여는 심한 신독성·신경독성 보고 때문에 낭포성 섬유증 환자를 빼고 약 20년 전 대부분의 나라에서 접혔고, 다제내성 그람 음성균이 늘며 되살아났다.42 콜리스틴메테이트의 이상반응은 1970년 「317번의 치료 과정에서 나타난 양상과 반응률」이라는 제목으로 Annals of Internal Medicine 에 보고됐고, 초록은 없다.43 최근 연구들은 정맥 폴리믹신이 허용 가능한 효과와 옛 연구보다 훨씬 적은 독성을 보인다고 결론 내렸다.42
2015년 Liu 등은 중국의 식용 동물 대장균 감시에서 콜리스틴 내성이 크게 늘어난 것을 보다가 돼지 분리주 SHP45 의 내성이 다른 균주로 옮겨지는 것을 확인했다.44 폴리믹신 내성은 오직 플라스미드 매개 mcr-1 유전자 때문이었고, 이 플라스미드는 대장균 수용균에 세포당 10의 −1~−3제곱의 빈도로 접합 이전됐으며 폐렴막대균·녹농균에서도 유지됐다.44 마우스 허벅지 감염 모델에서 MCR-1 생성은 콜리스틴의 효능을 없앴다.44 날고기 523건 중 78건(15%), 동물 804마리 중 166마리(21%), 감염 입원 환자 검체 1,322건 중 16건(1%)의 대장균에서 mcr-1 이 나왔다.44
2018년 Paul 등(AIDA)은 카바페넴 비감수성 그람 음성균 감염(균혈증·인공호흡기 폐렴·병원 폐렴·요로 패혈증) 성인 406명을 이스라엘·그리스·이탈리아 병원 6곳에서 콜리스틴 단독(부하 용량 900만 단위 뒤 450만 단위 하루 두 번) 또는 콜리스틴과 메로페넴(2 g 연장 주입 하루 세 번)에 나눴다.45 감염의 312명(77%)은 아시네토박터 바우마니였고, 14일째 임상 실패는 단독 198명 중 156명(79%) 대 병용 208명 중 152명(73%)(위험 차이 −5.7%; 95% 신뢰구간 −13.9~2.4; 위험비 0.93; 0.83~1.03)이었다.45 병용에서 설사는 56명(27%) 대 32명(16%)으로 늘었고 경증 신부전은 37명(30%) 대 25명(20%)으로 줄었다.45
카바페넴 내성 아시네토박터 바우마니(Acinetobacter baumannii) 폐렴에서 고용량 설박탐(Sulbactam) 기반 치료의 최적 치료 기간 (7일 vs 14일)을 비교하는 다기관 무작위배정 임상시험
2026-10-14
3상
한국파렉셀주식회사
카바페넴 내성 아시네토박터 바우마니-칼코아세티쿠스 복합체로 인한 병원 획득 세균성 폐렴 및 인공호흡기 관련 세균성 폐렴이 있는 성인 환자의 치료에서 콜리스틴 + 고용량 암피실린/설박탐과 비교하여 BV100 + 저용량 폴리믹신 B의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 제3상 전향적, 무작위 배정, 다기관, 활성 대조 임상시험
소아 마이코플라스마 폐렴균 감염에 대한 마크로라이드 대비 독시사이클린의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 다기관 무작위 대조 우월성 임상시험 (DOMINO)
2025-10-21
1상
주식회사 마이크로바이오틱스
성인 급성 Pseudomonas Aeruginosa 폐렴 환자를 대상으로 MP101의 안전성, 내약성 및 약동학/약력학을 평가하기 위한 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 제 1상 임상시험
식약처 임상시험 승인 목록에서 시험 제목에 「세균 감염(항생제)」이 든 것(다른 병인 같은 이름은 뺌) · 성분이 개발 코드로 적혀 계열로는 나누지 않았습니다 · 최근 5건만
출처
Bushby SR 외. Trimethoprim, a sulphonamide potentiator. Br J Pharmacol Chemother 1968. PMID 5301731
Huttner 외. Effect of 5-Day Nitrofurantoin vs Single-Dose Fosfomycin on Clinical Resolution of Uncomplicated Lower Urinary Tract Infection in Women: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2018. PMID 29710295
Talan 외. Trimethoprim-Sulfamethoxazole versus Placebo for Uncomplicated Skin Abscess. N Engl J Med 2016. PMID 26962903
Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis. Lancet 2022. PMID 35065702
Ligon BL. Penicillin: its discovery and early development. Semin Pediatr Infect Dis 2004. PMID 15175995
Fleming A. On the antibacterial action of cultures of a penicillium, with special reference to their use in the isolation of B. influenzae. 1929. Bull World Health Organ 2001. PMID 11545337
Kardos N 외. Ernst Chain: a great man of science. Appl Microbiol Biotechnol 2013. PMID 23793259
Madsen S 외. [Penicillin in clinical use--50 years]. Tidsskr Nor Laegeforen 1990. PMID 2281453
Barber M. Methicillin-resistant staphylococci. J Clin Pathol 1961. PMID 13686776
Harris 외. Effect of Piperacillin-Tazobactam vs Meropenem on 30-Day Mortality for Patients With E coli or Klebsiella pneumoniae Bloodstream Infection and Ceftriaxone Resistance: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2018. PMID 30208454
Bush K 외. β-Lactams and β-Lactamase Inhibitors: An Overview. Cold Spring Harb Perspect Med 2016. PMID 27329032
Knothe H 외. Transferable resistance to cefotaxime, cefoxitin, cefamandole and cefuroxime in clinical isolates of Klebsiella pneumoniae and Serratia marcescens. Infection 1983. PMID 6321357
Wagenlehner FM 외. Ceftolozane-tazobactam compared with levofloxacin in the treatment of complicated urinary-tract infections, including pyelonephritis: a randomised, double-blind, phase 3 trial (ASPECT-cUTI). Lancet 2015. PMID 25931244
Schatz A 외. Streptomycin, a substance exhibiting antibiotic activity against gram-positive and gram-negative bacteria. 1944. Clin Orthop Relat Res 2005. PMID 16056018
(저자 표기 없음) STREPTOMYCIN treatment of pulmonary tuberculosis. Br Med J 1948. PMID 18890300
Krause 외. Aminoglycosides: An Overview. Cold Spring Harb Perspect Med 2016. PMID 27252397
Wagenlehner 외. Once-Daily Plazomicin for Complicated Urinary Tract Infections. N Engl J Med 2019. PMID 30786187
Nelson ML 외. The history of the tetracyclines. Ann N Y Acad Sci 2011. PMID 22191524
Chopra I 외. Tetracycline antibiotics: mode of action, applications, molecular biology, and epidemiology of bacterial resistance. Microbiol Mol Biol Rev 2001. PMID 11381101
Grossman TH. Tetracycline Antibiotics and Resistance. Cold Spring Harb Perspect Med 2016. PMID 26989065
Luetkemeyer 외. Postexposure Doxycycline to Prevent Bacterial Sexually Transmitted Infections. N Engl J Med 2023. PMID 37018493
Washington JA 외. Erythromycin: a microbial and clinical perspective after 30 years of clinical use (1). Mayo Clin Proc 1985. PMID 3974301
Ray 외. Azithromycin and the risk of cardiovascular death. N Engl J Med 2012. PMID 22591294
Keenan 외. Azithromycin to Reduce Childhood Mortality in Sub-Saharan Africa. N Engl J Med 2018. PMID 29694816
Miller 외. Clindamycin versus trimethoprim-sulfamethoxazole for uncomplicated skin infections. N Engl J Med 2015. PMID 25785967
Appelbaum PC 외. The fluoroquinolone antibacterials: past, present and future perspectives. Int J Antimicrob Agents 2000. PMID 11185413
Martínez-Martínez L 외. Quinolone resistance from a transferable plasmid. Lancet 1998. PMID 9519952
Lee 외. Risk of Aortic Dissection and Aortic Aneurysm in Patients Taking Oral Fluoroquinolone. JAMA Intern Med 2015. PMID 26436523
Levine DP. Vancomycin: a history. Clin Infect Dis 2006. PMID 16323120
Leclercq R 외. Plasmid-mediated resistance to vancomycin and teicoplanin in Enterococcus faecium. N Engl J Med 1988. PMID 2968517
Hiramatsu K 외. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus clinical strain with reduced vancomycin susceptibility. J Antimicrob Chemother 1997. PMID 9249217
Chang S 외. Infection with vancomycin-resistant Staphylococcus aureus containing the vanA resistance gene. N Engl J Med 2003. PMID 12672861
Boucher 외. Once-weekly dalbavancin versus daily conventional therapy for skin infection. N Engl J Med 2014. PMID 24897082
Birnbaum J 외. Carbapenems, a new class of beta-lactam antibiotics. Discovery and development of imipenem/cilastatin. Am J Med 1985. PMID 3859213
Yigit H 외. Novel carbapenem-hydrolyzing beta-lactamase, KPC-1, from a carbapenem-resistant strain of Klebsiella pneumoniae. Antimicrob Agents Chemother 2001. PMID 11257029
Kumarasamy KK 외. Emergence of a new antibiotic resistance mechanism in India, Pakistan, and the UK: a molecular, biological, and epidemiological study. Lancet Infect Dis 2010. PMID 20705517
Tsiodras S 외. Linezolid resistance in a clinical isolate of Staphylococcus aureus. Lancet 2001. PMID 11476839
Fowler VG 외. Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus. N Engl J Med 2006. PMID 16914701
Wunderink RG 외. Linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a randomized, controlled study. Clin Infect Dis 2012. PMID 22247123
Prokocimer 외. Tedizolid phosphate vs linezolid for treatment of acute bacterial skin and skin structure infections: the ESTABLISH-1 randomized trial. JAMA 2013. PMID 23403680
Conradie 외. Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis. N Engl J Med 2020. PMID 32130813
Falagas ME 외. Colistin: the revival of polymyxins for the management of multidrug-resistant gram-negative bacterial infections. Clin Infect Dis 2005. PMID 15825037
Koch-Weser J 외. Adverse effects of sodium colistimethate. Manifestations and specific reaction rates during 317 courses of therapy. Ann Intern Med 1970. PMID 5448745
Liu YY 외. Emergence of plasmid-mediated colistin resistance mechanism MCR-1 in animals and human beings in China: a microbiological and molecular biological study. Lancet Infect Dis 2015. PMID 26603172
Paul 외. Colistin alone versus colistin plus meropenem for treatment of severe infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria: an open-label, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis 2018. PMID 29456043
이야기는 위 출처(학술지 논문·역사 리뷰)에 적힌 사실만 옮겼고 문장마다 출처 번호를 달았습니다. 성분·계열 이름만 적고 제품명은 쓰지 않으며, 그림은 저작권 표기대로 쓸 수 있는 것(퍼블릭 도메인·CC0·CC BY)과 PubChem 구조 그림만 실었습니다. 계열의 차례는 등장한 순서이지 치료 순서(어느 약을 먼저 쓰는가)가 아닙니다. 「국내 첫 허가」·「성분 수」는 식약처 허가 원장 실측이고, 개발 동향은 PubMed(최근 1년 리뷰 논문 수)·ClinicalTrials.gov(지금 모집 중인 3상 수)·식약처 임상시험 승인 목록을 하루에 한 번 센 숫자입니다(검색어에 따라 달라짐 · 숫자를 누르면 그 검색 결과). 처방·복약 판단에 쓰는 자료가 아닙니다.