의약품 이야기 · Drug Story

바이러스간염 치료제 이야기

인체 지도ATC J05A 항바이러스제·L03AB 인터페론 중 효능에 「간염」치료제 표 개발 연대기

1957년 「인터페론」을 제목에 단 논문에서 출발해 인터페론·페그인터페론, C형 간염의 리바비린, B형 간염의 핵산유사체(라미부딘·텔비부딘·클레부딘), 뉴클레오타이드 유사체 아데포비어, 내성 장벽이 높은 엔테카비르·테노포비르 디소프록실, 신세대 전구약물 테노포비르 알라페나미드·베시포비르까지 사전에 실린 차례대로 읽는 개발사. 내성과 신장·뼈 지표처럼 연구가 잰 숫자를 그대로 옮겼습니다. 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다.

계열 6종 · 성분 13종 · 이정표 논문 18건 · 출처 39건 · 글 2026-11-12

① 발전 과정1957 → 2025국내에 먼저 허가된 계열부터 · 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다

1리바비린국내 1982
2핵산유사체 1세대국내 1999
3높은 내성 장벽국내 2006
4뉴클레오타이드 유사체국내 2010
5인터페론국내 2013
6신세대 전구약물국내 2017

1950년대
1957인터페론Isaacs·Lindenmann 이 「바이러스 간섭 I. 인터페론」을 발표.
1970년대
1972리바비린리바비린이 조직 배양에서 적어도 16가지 DNA·RNA 바이러스에 활성을 보임.
1980년대
1982국내 첫 허가리바비린리바비린
1986뉴클레오타이드 유사체포스포닐메톡시 아데닌 유도체 (S)-HPMPA 가 넓은 범위의 DNA 바이러스에 선택적 활성을 보임.
1986인터페론만성 비A·비B 간염 10명 중 8명에서 알파 인터페론 투여 중 아미노전이효소가 떨어짐(예비 보고).
1990년대
1990인터페론B형 간염에서 인터페론 알파-2b 5백만 단위 16주, HBeAg·HBV DNA 소실 37% 대 무치료 7%.
1991핵산유사체 1세대SddC 가 B형간염바이러스 세포주에서 0.5 µM 로 DNA 복제를 거의 완전히 멈춤.
1995리바비린위약 대조 12개월, 리바비린 단독은 HCV RNA 를 바꾸지 못함.

1998리바비린인터페론+리바비린 48주, 지속 바이러스 반응 38% 대 인터페론 단독 13%.
1998핵산유사체 1세대라미부딘 1년 시험 358명, 100 mg 군 괴사염증 개선 56% 대 위약 25%.
1999국내 첫 허가핵산유사체 1세대라미부딘
2000년대
2000인터페론페그인터페론 알파-2a 주 1회, C형 간염 72주째 바이러스 반응 39% 대 19%.
2001리바비린페그인터페론 알파-2b+리바비린 1530명, 지속 바이러스 반응 54%.
2003뉴클레오타이드 유사체아데포비어 HBeAg 양성 515명, 10 mg 48주 조직 개선 53% 대 위약 25%.
2004핵산유사체 1세대진행성 간질환 651명, 질병 진행 7.8% 대 17.7% · YMDD 변이 49%.
2004뉴클레오타이드 유사체라미부딘 내성 59명, 16주 HBV DNA 시간가중 평균 변화 아데포비어 단독 -2.46 대 라미부딘 -0.07 log₁₀ copies/mL.
2005인터페론HBeAg 양성 814명, 페그인터페론 단독 HBeAg 혈청전환 32% 대 라미부딘 19%.
2006높은 내성 장벽엔테카비르 HBeAg 양성 715명, 48주 HBV DNA 미검출 67% 대 라미부딘 36%.
2006뉴클레오타이드 유사체아데포비어 240주, 중합효소 변이 누적 확률 29%.
2006국내 첫 허가높은 내성 장벽엔테카비르
2007핵산유사체 1세대GLOBE 1370명, HBeAg 양성 치료 반응 텔비부딘 75.3% 대 라미부딘 67.0%.
2008높은 내성 장벽테노포비르 디소프록실 대 아데포비어, HBeAg 양성 HBV DNA 400 copies/mL 미만 76% 대 13%.
2009높은 내성 장벽엔테카비르 5년, 처음 쓴 환자의 누적 유전형 내성 1.2% · 라미부딘 불응 환자 51%.
2010년대
2010국내 첫 허가뉴클레오타이드 유사체아데포비어디피복실
2013리바비린유전자형 2·3 499명, 소포스부비르+리바비린 12주와 페그인터페론+리바비린 24주 모두 67%.
2013핵산유사체 1세대클레부딘 장기 투여 110명 중 15명에서 근육 이상반응, 중단 뒤 모두 회복.
2013높은 내성 장벽테노포비르 디소프록실 5년, 기저 간경변 96명 중 71명이 간경변 단계를 벗어남.
2013국내 첫 허가인터페론페그인터페론알파-2b(유전자재조합)
2015신세대 전구약물테노포비르 알라페나미드 28일 시험 51명, 25 mg 이하에서 테노포비르 노출 92% 이상 감소.
2016신세대 전구약물HBeAg 음성 426명, 알라페나미드 48주 HBV DNA 29 IU/mL 미만 94% 대 디소프록실 93%.
2016신세대 전구약물HBeAg 양성 873명, 48주 HBV DNA 29 IU/mL 미만 64% 대 67%.
2017국내 첫 허가신세대 전구약물베시포비르디피복실
2019신세대 전구약물베시포비르 국내 3상 197명, 48주 바이러스 반응 80.9% 대 디소프록실 84.9%.
2020년대
2025신세대 전구약물디소프록실에서 베시포비르로 바꾼 시험, 48주 HBV DNA 20 IU/mL 미만 100.0% 대 98.5%.

② 이야기장 = 계열 차례 그대로

리바비린(C형 간염)

J05AP세계 1972 · 국내 첫 허가 1982 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 1건 모집 중 3상 0건

1972년 Sidwell 등은 Science 에 합성 뉴클레오사이드 1-β-D-리보푸라노실-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드(리바비린)가 조직 배양에서 적어도 16가지 DNA·RNA 바이러스에 활성을 보였다고 보고했다.¹ 토끼의 헤르페스 각막염을 국소 투여로 억제했고, 생쥐 복강에 주사하면 인플루엔자 A·B 와 파라인플루엔자 1형 바이러스 호흡기 감염을 억제했다.¹

연표

1972리바비린이 조직 배양에서 적어도 16가지 DNA·RNA 바이러스에 활성을 보임.¹
1995위약 대조 12개월, 리바비린 단독은 HCV RNA 를 바꾸지 못함.³
1998인터페론+리바비린 48주, 지속 바이러스 반응 38% 대 인터페론 단독 13%.⁴
2001페그인터페론 알파-2b+리바비린 1530명, 지속 바이러스 반응 54%.⁶
2013유전자형 2·3 499명, 소포스부비르+리바비린 12주와 페그인터페론+리바비린 24주 모두 67%.⁸

C형 간염에서 1991년 Reichard 등은 환자 10명에게 리바비린 하루 1000~1200 mg 을 12주 먹인 예비 시험에서 혈청 알라닌 아미노전이효소 중앙값이 3.15 µkat/l 에서 1.25 µkat/l 로 떨어졌지만 투여를 마친 뒤 6주 안에 치료 전과 차이가 없어졌다고 보고했다.² 1995년 Di Bisceglie 등의 위약 대조 시험(각 29명, 12개월)에서 아미노전이효소가 정상 또는 거의 정상이 된 환자는 리바비린군 10명(35%) 대 위약군 0명이었고, 투여를 멈춘 뒤 정상을 유지한 사람은 2명(7%)뿐이었으며 혈청 HCV RNA 는 투여 중에도 뒤에도 바뀌지 않았다.³

1998년 McHutchison 등은 912명을 인터페론 알파-2b 단독 또는 리바비린 병용(24주·48주)에 나눴고, 치료 종료 24주 뒤 지속 바이러스 반응은 병용 24주 31%(228명 중 70명)·48주 38%(228명 중 87명), 단독 24주 6%(231명 중 13명)·48주 13%(225명 중 29명)였다.⁴ 병용군에서는 용량 감량과 투여 중단이 더 잦았다.⁴ 같은 해 Poynard 등의 832명 시험에서도 지속 바이러스 반응은 병용 48주 43%(277명 중 119명), 병용 24주 35%(277명 중 97명), 인터페론 단독 48주 19%(278명 중 53명)였고, 이상반응으로 인한 중단은 각각 19%·8%·13%였다.⁵

페그인터페론과 리바비린을 함께 쓴 2001년 Manns 등의 1530명 시험에서 지속 바이러스 반응은 고용량 페그인터페론 알파-2b+리바비린 54%(511명 중 274명), 저용량 페그인터페론 47%(514명 중 244명), 인터페론 알파-2b+리바비린 47%(505명 중 235명)였고, 유전자형 1에서는 42%·34%·33%, 유전자형 2·3에서는 모든 군이 약 80%였다.⁶ 2002년 Fried 등의 1121명 시험에서는 페그인터페론 알파-2a+리바비린의 지속 바이러스 반응이 56%로 인터페론 알파-2b+리바비린 44%, 페그인터페론 알파-2a 단독 29%보다 높았고(모두 P<0.001), 독감 같은 증상과 우울증은 페그인터페론 알파-2a 군에서 덜 나타났다.⁷

2013년 Lawitz 등은 유전자형 2·3 환자 499명을 소포스부비르+리바비린 12주 또는 페그인터페론 알파-2a+리바비린 24주에 나눈 비열등성 시험에서 치료 12주 뒤 지속 바이러스 반응이 두 군 모두 67%였다고 보고했다.⁸ 소포스부비르+리바비린 군의 반응률은 유전자형 3 이 56%, 유전자형 2 가 97%였고, 피로·두통·구역·호중구감소 같은 이상반응은 소포스부비르 쪽이 페그인터페론 쪽보다 덜 흔했다.⁸

리바비린 — 1972년 넓은 항바이러스 활성이 보고된 트리아졸 뉴클레오사이드구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 37542 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1998McHutchison JG 외. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. Hepatitis Interventional Therapy Group.
N Engl J Med · PMID 9819446
2001Manns MP 외. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial.
Lancet · PMID 11583749
2002Fried MW 외. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection.
N Engl J Med · PMID 12324553

국내 성분 연대기 · 1성분 · 20품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
리바비린	1982-09-09	바이라미드캡슐100mg	2020-09-23	20품목

식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

핵산유사체 1세대(라미부딘·텔비부딘·클레부딘)

J05AF세계 1991 · 국내 첫 허가 1999 · 성분 3종

개발 동향최근 1년 리뷰 9건 모집 중 3상 0건

1991년 Doong 등은 B형간염바이러스를 넣은 세포주(2.2.15)에서 2',3'-디데옥시-3'-티아시티딘(SddC)과 그 5-플루오로 유도체가 0.5 µM 에서 바이러스 DNA 복제를 거의 완전히 멈췄다고 PNAS 에 보고했다.⁹ 바이러스 RNA 는 줄지 않아 표적은 바이러스 DNA 합성으로 보였고, 2',3'-디데옥시시티딘과 달리 세포 성장을 막는 농도보다 낮은 농도에서는 미토콘드리아 DNA 합성에 영향이 없었다.⁹

연표

1991SddC 가 B형간염바이러스 세포주에서 0.5 µM 로 DNA 복제를 거의 완전히 멈춤.⁹
1998라미부딘 1년 시험 358명, 100 mg 군 괴사염증 개선 56% 대 위약 25%.¹⁰
2004진행성 간질환 651명, 질병 진행 7.8% 대 17.7% · YMDD 변이 49%.¹²
2007GLOBE 1370명, HBeAg 양성 치료 반응 텔비부딘 75.3% 대 라미부딘 67.0%.¹³
2013클레부딘 장기 투여 110명 중 15명에서 근육 이상반응, 중단 뒤 모두 회복.¹⁶

1998년 Lai 등은 중국인 만성 B형 간염 환자 358명을 라미부딘 25 mg(142명)·100 mg(143명)·위약(73명)에 나눠 1년간 이중맹검으로 비교했다.¹⁰ 간 괴사염증 점수가 2점 이상 나아진 비율은 100 mg 56%, 25 mg 49%, 위약 25%였고, 100 mg 군의 HBeAg 혈청전환은 16%, 52주째 HBV DNA 는 기저치보다 98% 줄었다.¹⁰ 1999년 Dienstag 등의 미국 시험(효능 분석 137명)에서도 52주 뒤 조직 반응 52% 대 23%, HBeAg 소실 32% 대 11%였고, 치료 종료 뒤 알라닌 아미노전이효소가 기저치의 3배 이상으로 오른 비율은 라미부딘군 25% 대 위약군 8%였다.¹¹

진행된 간질환에서는 2004년 Liaw 등이 진행성 섬유화·간경변 환자 651명(라미부딘 436명·위약 215명)을 2:1 로 나눴고, 중앙 32.4개월 만에 군 사이 차이로 시험이 조기 종료됐다.¹² 질병 진행은 7.8% 대 17.7%(위험비 0.45; P=0.001), 간세포암은 3.9% 대 7.4%(위험비 0.49)였다.¹² 라미부딘군의 49%에서 YMDD 내성 변이가 생겼고, 변이가 있는 환자는 Child-Pugh 점수가 오를 가능성이 더 컸다(7% 대 1% 미만).¹²

2007년 Lai 등(GLOBE)은 1370명을 텔비부딘 600 mg 또는 라미부딘 100 mg 에 나눈 3상 시험에서, HBeAg 양성 환자의 52주 치료 반응이 75.3% 대 67.0%(P=0.005), 조직 반응이 64.7% 대 56.3%였다고 보고했다.¹³ 크레아틴 키나아제 상승은 텔비부딘군에서, 알라닌·아스파르트산 아미노전이효소 상승은 라미부딘군에서 더 흔했다.¹³

2007년 Yoo 등은 HBeAg 음성 환자 86명을 클레부딘 30 mg(63명)과 위약(23명)에 3:1 로 나눠 24주 투여했고, 24주째 HBV DNA 중앙 변화는 -4.25 대 -0.48 log₁₀ copies/mL, 검출 한계 미만은 클레부딘군 24주 92.1%·투여 중단 뒤 48주 16.4%였다.¹⁴ HBeAg 양성 92명을 48주 비교한 2010년 Lau 등의 시험에서 HBV DNA 300 copies/mL 미만은 클레부딘 73% 대 라미부딘 40%였고, 라미부딘 내성 변이는 라미부딘군 11명(24%)에서만 나왔다.¹⁵ 2013년 Kim 등이 클레부딘을 6개월 넘게 쓴 110명을 본 연구에서는 15명에게 근육 이상반응이 생겼고 모두 투여를 멈춘 뒤 회복됐으며, 바이러스 돌파 27명에서는 주로 rtM204I 변이가 검출됐다.¹⁶

라미부딘 — 옥사티올란 고리를 단 시티딘 유사체구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 60825 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1998Lai CL 외. A one-year trial of lamivudine for chronic hepatitis B. Asia Hepatitis Lamivudine Study Group.
N Engl J Med · PMID 9654535
2004Liaw YF 외. Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease.
N Engl J Med · PMID 15470215
2007Lai CL 외. Telbivudine versus lamivudine in patients with chronic hepatitis B.
N Engl J Med · PMID 18094378

국내 성분 연대기 · 3성분 · 5품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
라미부딘	1999-12-30	쓰리티씨정150밀리그램	—	3품목
클레부딘	2006-11-22	레보비르캡슐30밀리그램	—	1품목
텔비부딘	2006-11-27	세비보정	—	1품목

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높은 내성 장벽(엔테카비르·테노포비르 디소프록실)

J05AF세계 2006 · 국내 첫 허가 2006 · 성분 4종

개발 동향최근 1년 리뷰 23건 모집 중 3상 1건

2006년 Chang 등은 핵산유사체를 쓴 적 없는 HBeAg 양성 환자 715명을 구아노신 유사체 엔테카비르 0.5 mg 또는 라미부딘 100 mg 에 나눈 3상 시험에서, 48주 조직 개선이 72%(314명 중 226명) 대 62%(314명 중 195명), PCR 로 HBV DNA 가 검출되지 않은 비율이 67% 대 36%였다고 보고했다.¹⁷ HBeAg 혈청전환은 21% 대 18%(P=0.33)로 차이가 유의하지 않았고, 엔테카비르 내성 바이러스는 검출되지 않았다.¹⁷

연표

2006엔테카비르 HBeAg 양성 715명, 48주 HBV DNA 미검출 67% 대 라미부딘 36%.¹⁷
2008테노포비르 디소프록실 대 아데포비어, HBeAg 양성 HBV DNA 400 copies/mL 미만 76% 대 13%.²⁰
2009엔테카비르 5년, 처음 쓴 환자의 누적 유전형 내성 1.2% · 라미부딘 불응 환자 51%.¹⁹
2013테노포비르 디소프록실 5년, 기저 간경변 96명 중 71명이 간경변 단계를 벗어남.²¹

같은 호에 실린 Lai 등의 HBeAg 음성 648명 시험에서 48주 조직 개선은 엔테카비르 70%(296명 중 208명) 대 라미부딘 61%(287명 중 174명), HBV DNA 미검출은 90% 대 72%였고, 이 시험에서도 엔테카비르 내성의 증거는 없었다.¹⁸

2009년 Tenney 등은 엔테카비르를 최대 5년 계속 쓴 환자의 내성 감시 결과를 정리했다.¹⁹ 핵산유사체를 처음 쓴 환자의 5년 누적 유전형 내성 확률은 1.2%, 바이러스 돌파를 동반한 내성은 0.8%였지만, 라미부딘 불응 환자에서는 라미부딘 내성 치환이 이미 있어 각각 51%와 43%였다.¹⁹

2008년 Marcellin 등은 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 300 mg 과 아데포비어 디피복실 10 mg 을 2:1 로 비교한 3상 두 편을 보고했다.²⁰ 48주째 HBV DNA 400 copies/mL 미만은 HBeAg 음성 93% 대 63%, HBeAg 양성 76% 대 13%였고, HBeAg 양성 환자의 HBsAg 소실은 3% 대 0%였으며, 48주까지 테노포비르 내성과 관련된 중합효소 치환은 어느 환자에서도 생기지 않았다.²⁰

같은 시험 참가자를 이어 본 2013년 Marcellin 등의 5년 공개 연구에서는 641명 중 585명이 공개 단계로 넘어가 489명이 240주를 마쳤다.²¹ 기저·240주 조직검사가 모두 있는 348명 중 304명(87%)이 조직학적으로 나아졌고 176명(51%)은 섬유화가 줄었으며, 기저에 간경변이던 96명 중 71명(74%)은 더 이상 간경변 단계가 아니었다.²¹ 바이러스 돌파는 드물었고 테노포비르 내성 때문은 아니었다.²¹

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

2006Chang TT 외. A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B.
N Engl J Med · PMID 16525137
2008Marcellin P 외. Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B.
N Engl J Med · PMID 19052126
2013Marcellin P 외. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study.
Lancet · PMID 23234725

국내 성분 연대기 · 4성분 · 88품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
엔테카비르	2006-05-24	바라크루드정0.5밀리그램	2012-10-11	57품목
테노포비르디소프록실	2010-06-23	비리어드정	2017-09-27	25품목
테노포비르디소프록실아스파르트산염	2017-08-11	테노포벨정	—	1품목
테노포비르디소프록실헤미에디실산염	2017-08-11	테노펙션정	—	5품목

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뉴클레오타이드 유사체(아데포비어)

J05AF세계 1986 · 국내 첫 허가 2010 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 2건 모집 중 3상 0건

1986년 De Clercq 등은 Nature 에 아데닌에 포스포닐메톡시 사슬을 단 (S)-9-(3-히드록시-2-포스포닐메톡시프로필)아데닌((S)-HPMPA)이 단순포진·수두대상포진·거대세포 바이러스 등 넓은 범위의 DNA 바이러스에 강하고 선택적인 활성을 보였고 레트로바이러스에도 활성이 있다고 보고했다.²² 생쥐·토끼에서는 고전적 항헤르페스 약에 내성인 티미딘 키나아제 결손 변이주가 일으킨 각막염을 포함해 국소·전신 단순포진 감염에 효과가 있었다.²²

연표

1986포스포닐메톡시 아데닌 유도체 (S)-HPMPA 가 넓은 범위의 DNA 바이러스에 선택적 활성을 보임.²²
2003아데포비어 HBeAg 양성 515명, 10 mg 48주 조직 개선 53% 대 위약 25%.²³
2004라미부딘 내성 59명, 16주 HBV DNA 시간가중 평균 변화 아데포비어 단독 -2.46 대 라미부딘 -0.07 log₁₀ copies/mL.²⁵
2006아데포비어 240주, 중합효소 변이 누적 확률 29%.²⁷

2003년 NEJM 에 실린 아데포비어 디피복실 시험 중 HBeAg 양성 515명을 본 Marcellin 등의 시험에서 48주 조직 개선은 10 mg 53%, 30 mg 59%, 위약 25%였고, HBV DNA 400 copies/mL 미만은 21%·39%·0%, HBeAg 혈청전환은 12%·14%·6%였으며, 30 mg 군에서는 이상반응과 신장 검사 이상이 더 잦았다.²³ HBeAg 음성 185명을 2:1 로 나눈 Hadziyannis 등의 시험에서는 48주 조직 개선이 64%(121명 중 77명) 대 33%(57명 중 19명), HBV DNA 400 copies/mL 미만이 51%(123명 중 63명) 대 0%(61명 중 0명)였고, 두 시험 모두 아데포비어 내성 중합효소 변이는 찾지 못했다.²⁴²³

2004년 Peters 등은 유전자로 라미부딘 내성이 확인된 HBeAg 양성 환자 59명을 아데포비어 10 mg, 라미부딘 100 mg 유지, 라미부딘에 아데포비어 추가의 세 군에 나눴다.²⁵ 16주까지 HBV DNA 시간가중 평균 변화는 라미부딘군 -0.07 대 병용군 -2.45·아데포비어 단독군 -2.46 log₁₀ copies/mL 였고, 알라닌 아미노전이효소 정상화는 병용군 19명 중 10명(53%), 단독군 18명 중 9명(47%), 라미부딘군 19명 중 1명(5%)이었다.²⁵

2005년 Hadziyannis 등은 48주 뒤 위약으로 바꾼 환자 대부분에서 치료 이득이 사라져 96주째 HBV DNA 1000 copies/mL 미만이 8%뿐이었고, 144주까지 계속 투여한 환자에서는 내성 변이 rtN236T·rtA181V 가 5.9%에서 확인됐다고 보고했다.²⁶ 240주까지 이어진 2006년 보고에서 HBV DNA 1000 copies/mL 미만은 67%, 알라닌 아미노전이효소 정상화는 69%였고, HBV 중합효소 변이의 누적 확률은 29%, 바이러스학적 내성을 동반한 변이는 20%였으며, 크레아티닌의 약간의 상승이 4명(3%)에서 확인됐다.²⁷

아데포비어 — 아데닌에 포스포네이트 사슬을 단 비고리형 뉴클레오타이드 유사체구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 60172 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

2003Marcellin P 외. Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B.
N Engl J Med · PMID 12606735
2003Hadziyannis SJ 외. Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B.
N Engl J Med · PMID 12606734
2006Hadziyannis SJ 외. Long-term therapy with adefovir dipivoxil for HBeAg-negative chronic hepatitis B for up to 5 years.
Gastroenterology · PMID 17087951

국내 성분 연대기 · 1성분 · 9품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
아데포비어디피복실	2010-04-30	아포리바정	2010-05-20	9품목

식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

인터페론(페그인터페론)

L03AB세계 1957 · 국내 첫 허가 2013 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 34건 모집 중 3상 0건

1957년 9월 Isaacs 와 Lindenmann 은 Proc R Soc Lond B(147권 258~267쪽)에 「바이러스 간섭 I. 인터페론」이라는 제목의 논문을 냈다.²⁸ PubMed 에 초록이 없어 제목·서지로 확인되는 사실만 옮겼다.²⁸

연표

1957Isaacs·Lindenmann 이 「바이러스 간섭 I. 인터페론」을 발표.²⁸
1986만성 비A·비B 간염 10명 중 8명에서 알파 인터페론 투여 중 아미노전이효소가 떨어짐(예비 보고).²⁹
1990B형 간염에서 인터페론 알파-2b 5백만 단위 16주, HBeAg·HBV DNA 소실 37% 대 무치료 7%.³⁰
2000페그인터페론 알파-2a 주 1회, C형 간염 72주째 바이러스 반응 39% 대 19%.³¹
2005HBeAg 양성 814명, 페그인터페론 단독 HBeAg 혈청전환 32% 대 라미부딘 19%.³²

1986년 Hoofnagle 등은 만성 비A·비B 간염 환자 10명에게 재조합 사람 알파 인터페론을 하루 0.5~5백만 단위로 매일·격일·주 3회 최대 12개월 투여한 예비 결과를 NEJM 에 보고했다.²⁹ 10명 중 8명에서 높던 혈청 아미노전이효소가 빠르게 떨어져 정상 또는 거의 정상 범위에 이르렀고, 4개월 만에 투여를 멈춘 2명은 곧 치료 전 값으로 되돌아갔으며, 1년 뒤 조직검사를 한 3명은 간 조직 소견이 뚜렷하게 나아졌다.²⁹ 연구진은 대조군이 충분치 않은 예비 결과라며 전향적 대조 시험이 필요하다고 적었다.²⁹

B형 간염에서는 1990년 Perrillo 등이 프레드니손 6주 뒤 인터페론 알파-2b 하루 5백만 단위 16주, 위약 뒤 5백만 단위, 위약 뒤 1백만 단위, 무치료 관찰의 네 군을 비교했다.³⁰ HBeAg 와 HBV DNA 가 혈청에서 사라진 비율은 프레드니손+인터페론군 44명 중 16명(36%), 5백만 단위군 41명 중 15명(37%), 무치료군 43명 중 3명(7%)이었고, 1백만 단위군(41명 중 7명, 17%)과 무치료군의 차이는 유의하지 않았다.³⁰ 인터페론에 반응한 38명 중 33명(87%)은 치료 뒤 아미노전이효소가 정상이었고, 반응자 11명(29%)은 HBsAg 까지 잃었지만 대조군에서는 없었다.³⁰

2000년 Zeuzem 등은 인터페론 알파-2a 에 40 kd 가지 사슬 폴리에틸렌글리콜을 붙여 흡수가 길고 청소가 느리며 반감기가 긴 페그인터페론 알파-2a 를, 만성 C형 간염 환자 531명에서 기존 인터페론 알파-2a 주 3회와 비교했다.³¹ 주 1회 180 µg 을 48주 맞은 군의 72주째 바이러스 반응은 39% 대 19%(P=0.001), 아미노전이효소 지속 정상화는 45% 대 25%였고, 이상반응의 빈도·중증도는 두 군이 비슷했다.³¹

2005년 Lau 등이 B형 간염 HBeAg 양성 환자 814명에서 페그인터페론과 라미부딘을 견준 시험에서는 24주 추적 뒤 HBeAg 혈청전환이 페그인터페론 알파-2a 단독 32%, 라미부딘 병용 27%, 라미부딘 단독 19%였고, HBsAg 혈청전환은 페그인터페론 투여군(단독·병용)에서 16명, 라미부딘 단독군에서 0명이었다.³² 라미부딘 단독군 2명은 투여를 멈춘 뒤 되돌릴 수 없는 간부전이 생겨 1명은 간이식을 받고 1명은 사망했다.³² HBeAg 음성 환자(177·179·181명)를 본 2004년 Marcellin 등의 시험에서 24주 추적 뒤 HBV DNA 2만 copies/mL 미만은 페그인터페론 단독 43%, 병용 44%, 라미부딘 단독 29%였고, HBsAg 소실은 페그인터페론 투여군 12명 대 라미부딘 단독군 0명이었다.³³

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1986Hoofnagle JH 외. Treatment of chronic non-A,non-B hepatitis with recombinant human alpha interferon. A preliminary report.
N Engl J Med · PMID 3097544
1990Perrillo RP 외. A randomized, controlled trial of interferon alfa-2b alone and after prednisone withdrawal for the treatment of chronic hepatitis B. The Hepatitis Interventional Therapy Group.
N Engl J Med · PMID 2195346
2000Zeuzem S 외. Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis C.
N Engl J Med · PMID 11106715

국내 성분 연대기 · 1성분 · 1품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
페그인터페론알파-2b(유전자재조합)	2013-11-27	코페론주120 마이크로그램	—	1품목

식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

신세대 전구약물(테노포비르 알라페나미드·베시포비르)

J05AF세계 2015 · 국내 첫 허가 2017 · 성분 3종

개발 동향최근 1년 리뷰 13건 모집 중 3상 0건

2015년 Agarwal 등은 혈장에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염보다 안정한 포스포네이트 전구약물인 테노포비르 알라페나미드를 간경변 없는 첫 치료 환자 51명에게 8·25·40·120 mg 또는 테노포비르 디소프록실 300 mg 으로 28일간 투여했다.³⁴ 4주째 HBV DNA 평균 변화는 알라페나미드 각 용량에서 -2.81·-2.55·-2.19·-2.76 log₁₀ IU/ml, 대조군 -2.68 log₁₀ IU/ml 로 비슷했고, 25 mg 이하 용량에서는 테노포비르 혈중 노출(AUC)이 디소프록실 300 mg 보다 92% 이상 낮았으며, 이후 개발 용량으로 25 mg 이 골라졌다.³⁴

연표

2015테노포비르 알라페나미드 28일 시험 51명, 25 mg 이하에서 테노포비르 노출 92% 이상 감소.³⁴
2016HBeAg 음성 426명, 알라페나미드 48주 HBV DNA 29 IU/mL 미만 94% 대 디소프록실 93%.³⁵
2016HBeAg 양성 873명, 48주 HBV DNA 29 IU/mL 미만 64% 대 67%.³⁶
2019베시포비르 국내 3상 197명, 48주 바이러스 반응 80.9% 대 디소프록실 84.9%.³⁸
2025디소프록실에서 베시포비르로 바꾼 시험, 48주 HBV DNA 20 IU/mL 미만 100.0% 대 98.5%.³⁹

2016년 Buti 등은 HBeAg 음성 환자 426명을 알라페나미드 25 mg(285명)과 디소프록실 300 mg(141명)에 2:1 로 나눈 3상 비열등성 시험에서, 48주 HBV DNA 29 IU/mL 미만이 285명 중 268명(94%) 대 140명 중 130명(93%)이었다고 보고했다.³⁵ 골밀도 평균 변화는 고관절 -0.29% 대 -2.16%, 척추 -0.88% 대 -2.51%였고, 추정 사구체여과율 중앙 변화는 -1.8 대 -4.8 mL/min 이었다.³⁵

같은 설계로 HBeAg 양성 873명(알라페나미드 581명·디소프록실 292명)을 본 Chan 등의 시험에서는 48주 HBV DNA 29 IU/mL 미만이 371명(64%) 대 195명(67%)으로 비열등성이 확인됐고, 골밀도 평균 변화는 고관절 -0.10% 대 -1.72%, 척추 -0.42% 대 -2.29%였다.³⁶ 두 시험의 96주 결과에서 바이러스 억제는 HBeAg 양성 73% 대 75%, HBeAg 음성 90% 대 91%였고, 합친 안전성 분석의 골밀도 평균 변화는 고관절 -0.33% 대 -2.51%, 요추 -0.75% 대 -2.57%였다.³⁷

2019년 Ahn 등은 국내 22개 기관에서 만성 B형 간염 환자 197명을 베시포비르 디피복실 말레산염 150 mg(99명) 또는 테노포비르 디소프록실 300 mg(98명)에 나눠 48주 이중맹검으로 비교했고, 바이러스 반응은 80.9% 대 84.9%로 비열등성 기준을 충족했다.³⁸ 48주째 고관절·척추 골밀도 변화는 두 군이 유의하게 달랐고 추정 사구체여과율은 디소프록실군이 더 낮았지만, 디소프록실군을 베시포비르로 바꾼 뒤 96주째에는 두 지표 모두 군 사이 유의한 차이가 없었다.³⁸

2025년 Yim 등은 테노포비르 디소프록실을 48주 이상 써서 HBV DNA 가 20 IU/mL 미만인 환자 153명을 베시포비르로 바꾸는 군과 디소프록실을 유지하는 군에 나눴다.³⁹ 계획서 순응 분석 130명(64명·66명)에서 48주 HBV DNA 20 IU/mL 미만은 100.0% 대 98.5%였고, 추정 사구체여과율 평균 변화율은 1.67% 대 -1.24%였으며, 베시포비르군에서 고관절·척추 골밀도가 늘었다.³⁹

테노포비르 알라페나미드 — 테노포비르에 페닐·알라닌 이소프로필 에스터를 단 포스포아미데이트 전구약물구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 9574768 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

2016Buti M 외. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial.
Lancet Gastroenterol Hepatol · PMID 28404092
2016Chan HL 외. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial.
Lancet Gastroenterol Hepatol · PMID 28404091
2019Ahn SH 외. Efficacy and Safety of Besifovir Dipivoxil Maleate Compared With Tenofovir Disoproxil Fumarate in Treatment of Chronic Hepatitis B Virus Infection.
Clin Gastroenterol Hepatol · PMID 30448598

국내 성분 연대기 · 3성분 · 10품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
베시포비르디피복실	2017-05-15	베시보정	—	1품목
테노포비르알라페나미드	2017-05-16	베믈리디정	—	5품목
테노포비르알라페나미드헤미말산염	2023-03-15	타프리드정	—	4품목

식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

국내 임상승인 · 최근 2년

2건 · 3상 1건 · 2024-11-16 이후

승인일	단계	의뢰자	시험 제목
2025-08-18	2상	포트리아코리아 유한회사	만성 B형 간염 바이러스 감염이 있는 치료받지 않은 HBeAg 양성 및 HBeAg 음성 성인 시험대상자에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 비교하여 ALG-000184의 유효성 및 안전성을 평가하는 무작위배정, 이중 눈가림, 활성 대조, 다기관, 제2상 시험(B-SUPREME)
2025-06-19	3상	한국아이큐비아(주)	제3상 무작위배정, 대조, 공개라벨 임상시험에서 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 치료에 대한 소포스부비르-벨파타스비르(SOF/VEL)와 벰니포스부비르-루자스비르(BEM/RZR)의 비교 평가

식약처 임상시험 승인 목록에서 시험 제목에 「B형·C형 간염」이 든 것(다른 병인 같은 이름은 뺌) · 성분이 개발 코드로 적혀 계열로는 나누지 않았습니다 · 최근 2건만

출처

Sidwell RW 외. Broad-spectrum antiviral activity of Virazole: 1-beta-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide. Science 1972. PMID 4340949
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Marcellin P 외. Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med 2003. PMID 12606735
Hadziyannis SJ 외. Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B. N Engl J Med 2003. PMID 12606734
Peters MG 외. Adefovir dipivoxil alone or in combination with lamivudine in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B. Gastroenterology 2004. PMID 14699491
Hadziyannis SJ 외. Long-term therapy with adefovir dipivoxil for HBeAg-negative chronic hepatitis B. N Engl J Med 2005. PMID 15987916
Hadziyannis SJ 외. Long-term therapy with adefovir dipivoxil for HBeAg-negative chronic hepatitis B for up to 5 years. Gastroenterology 2006. PMID 17087951
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Buti M 외. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2016. PMID 28404092
Chan HL 외. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2016. PMID 28404091
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이야기는 위 출처(학술지 논문·역사 리뷰)에 적힌 사실만 옮겼고 문장마다 출처 번호를 달았습니다. 성분·계열 이름만 적고 제품명은 쓰지 않으며, 그림은 저작권 표기대로 쓸 수 있는 것(퍼블릭 도메인·CC0·CC BY)과 PubChem 구조 그림만 실었습니다. 계열의 차례는 등장한 순서이지 치료 순서(어느 약을 먼저 쓰는가)가 아닙니다. 「국내 첫 허가」·「성분 수」는 식약처 허가 원장 실측이고, 개발 동향은 PubMed(최근 1년 리뷰 논문 수)·ClinicalTrials.gov(지금 모집 중인 3상 수)·식약처 임상시험 승인 목록을 하루에 한 번 센 숫자입니다(검색어에 따라 달라짐 · 숫자를 누르면 그 검색 결과). 처방·복약 판단에 쓰는 자료가 아닙니다.