의약품 이야기 · Drug Story

협심증 치료제 이야기

인체 지도ATC C01D 심장 혈관확장제·C01E 기타 심장약 중 효능에 「협심증」치료제 표 개발 연대기 같은 부위고혈압 심부전 부정맥 항혈소판

아밀 니트라이트와 니트로글리세린부터 니코란딜·몰시도민·트리메타지딘·이바브라딘까지, 계열이 등장한 차례대로 읽는 개발사. 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다.

계열 6종 · 성분 — · 이정표 논문 16건 · 출처 36건 · 글 2026-11-11

① 발전 과정1847 → 2025국내에 먼저 허가된 계열부터 · 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다

1840년대
1847유기 질산염Sobrero 가 니트로글리세린을 합성함.
1860년대
1867유기 질산염Brunton 이 아밀 니트라이트를 협심증에 처음 사용함.
1870년대
1879유기 질산염Murrell 이 니트로글리세린의 협심증 효과를 기술함.
1970년대
1977유기 질산염Murad 가 니트로글리세린에서 NO 가 나오는 것을 발견함.
1980년대
1980기타 혈관확장제딜라제프가 기니피그 심방에서 아데노신 효과를 키움.
1985유기 질산염Parker, 질산염 내성의 정의와 지속 투여 시 효과 감소 정리.
1986유기 질산염Fye, 「빅토리아 시대의 혈관확장제」 아밀 니트라이트 논문.
1990년대
1990기타 혈관확장제SIN-1 이 개의 관상동맥 혈전 모형에서 혈류 변동을 줄임.

1992유기 질산염서방형 모노니트레이트에서 반동 현상 없음.
1994칼륨 채널 개방제영국에서 협심증 약으로 쓰이기 시작함.
1994기타 혈관확장제ESPRIM — 몰시도민의 35일 사망 8.4% 대 8.8%.
1995유기 질산염ISIS-4 — 심근경색 의심 환자에서 모노니트레이트의 5주 사망 7.34% 대 7.54%.
1995기타 혈관확장제SIN-1 과 이소소르비드 이질산염의 관상동맥 확장 비교.
1997칼륨 채널 개방제니코란딜 관련 입안 궤양 첫 보고.
1997기타 혈관확장제니트로글리세린 내성에서 린시도민 반응은 유지됨.
1998유기 질산염산화질소 발견에 노벨 생리의학상.
2000년대
2000심근 대사 조절제트리메타지딘이 긴 사슬 지방산 산화를 막고 포도당 산화를 늘림(쥐 심장).
2002칼륨 채널 개방제IONA — 주요 관상동맥 사건 15.5% 대 13.1%.
2005If 채널 억제제INITIATIVE — 아테놀롤과 비교해 운동 시간 연장 비열등.
2008If 채널 억제제BEAUTIFUL — 박출률 저하 환자에서 복합 결과 차이 없음.
2010년대
2010If 채널 억제제SHIFT — 심부전에서 복합 결과 24% 대 29%.
2011유기 질산염니트로글리세린 활성화 효소 ALDH2 가 세포질에 있음을 보고.
2011칼륨 채널 개방제니코란딜 관련 대장 궤양 8명 사례군.
2012칼륨 채널 개방제장루 수술 환자에서 장 누공·천공 비교.
2014If 채널 억제제SIGNIFY — 임상 심부전 없는 환자에서 복합 결과 6.8% 대 6.4%.
2017If 채널 억제제이바브라딘의 협심증·심부전 근거 정리 논문.
2019칼륨 채널 개방제선택적 PCI 환자 메타분석 — 심장 사건 차이 없음.
2019심근 대사 조절제한국 청구 자료에서 트리메타지딘 사용과 새 파킨슨증 진단이 연관됨.
2019If 채널 억제제FDA 검토자의 세 시험 재분석 — 고리 이뇨제와의 상호작용.
2020년대
2020심근 대사 조절제ATPCI — PCI 뒤 주요 결과 23.3% 대 23.7%.
2020심근 대사 조절제한국 14년 코호트 — 파킨슨증 위험비 1.38.
2025기타 심장약복합 단삼 점적환 안정 협심증 무작위 시험 10건 검토.

② 이야기장 = 계열 차례 그대로

유기 질산염

세계 1847 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 3건 모집 중 3상 0건

니트로글리세린은 1847년 이탈리아의 Sobrero 가 합성했고 처음에는 알프레드 노벨의 다이너마이트 재료로 쓰였다.¹ 스코틀랜드의 Lauder Brunton 이 1867년 아밀 니트라이트를 협심증에 처음 썼고, 1879년 영국의 William Murrell 이 니트로글리세린이 협심증에 주는 이로움을 기술했다.¹ 1849년 Hering 은 건강한 지원자에게 니트로글리세린을 시험해 두통이 정확하게 생기는 것을 관찰했고, Brunton 은 아밀 니트라이트를 되풀이해 쓰면 약리 반응이 무뎌지는 것을 알아챘다.²

연표

1847Sobrero 가 니트로글리세린을 합성함.¹
1867Brunton 이 아밀 니트라이트를 협심증에 처음 사용함.¹
1879Murrell 이 니트로글리세린의 협심증 효과를 기술함.¹
1977Murad 가 니트로글리세린에서 NO 가 나오는 것을 발견함.²
1985Parker, 질산염 내성의 정의와 지속 투여 시 효과 감소 정리.⁸
1986Fye, 「빅토리아 시대의 혈관확장제」 아밀 니트라이트 논문.⁴
1992서방형 모노니트레이트에서 반동 현상 없음.⁹
1995ISIS-4 — 심근경색 의심 환자에서 모노니트레이트의 5주 사망 7.34% 대 7.54%.¹⁰
1998산화질소 발견에 노벨 생리의학상.⁵
2011니트로글리세린 활성화 효소 ALDH2 가 세포질에 있음을 보고.⁶

노벨 자신도 협심증을 앓았지만 나중에 니트로글리세린 치료를 거절했다.² 1900년 이후 니트로글리세린 산업이 커지면서 노동자에게서 내성은 「월요일병」으로, 끊었을 때의 과보상은 「일요일 심장마비」로 알려졌다.² 니트로글리세린 두통은 다이너마이트를 만드는 현장과 약으로 쓰는 자리 양쪽에서 곧바로 중요한 이상반응으로 알려졌다.³ 1986년 Fye 는 Brunton 과 아밀 니트라이트를 「빅토리아 시대의 혈관확장제」라는 제목으로 다루었다.⁴

작용 원리는 20세기 후반에야 풀렸다. Murad 는 1977년 니트로글리세린에서 산화질소(NO)가 나와 혈관 평활근에 작용한다는 것을 찾았고, Furchgott 와 Zawadzki 는 1980년 혈관 내피가 아세틸콜린에 의한 혈관 이완에 중요하다는 것을, Ignarro 와 Moncada 는 1987년 내피 유래 이완 인자가 NO 임을 밝혔다.² 1998년 노벨 생리의학상은 Furchgott·Ignarro·Murad 에게 「심혈관계 신호 분자로서 산화질소에 관한 발견」으로 돌아갔다.⁵ 2011년 Beretta 등은 혈관에서 니트로글리세린을 활성화하는 알데히드 탈수소효소-2(ALDH2)가 생쥐 대동맥과 사람 관상동맥에서 주로 세포질에 있고 미토콘드리아에는 각각 약 15%·약 5% 뿐이라고 보고했다.⁶ 유기 질산염은 세포 안에서 NO 또는 비슷한 물질을 내어 수용성 구아닐산 고리화효소를 켜고, 낮은 용량을 오래 쓰면 내성과 내피 기능 이상이 산화 스트레스와 함께 생겨 효과가 빨리 사라진다고 정리되었다.⁷

1985년 Parker 는 질산염 내성을 「같은 효과를 내려고 용량을 계속 늘려야 하는 상태」로 정의하면서, 하루 네 번 먹는 이소소르비드 이질산염·연고·하루 한 번 붙이는 패치 모두 지속 투여에서 효과가 크기와 지속 시간 모두 크게 줄고 짧은 휴약이 혈역학 효과를 되살린다고 정리했다.⁸ 1992년 Olsson 등은 네 개의 교차 시험에 참여한 79명을 다시 살펴 서방형 이소소르비드-5-모노니트레이트 60 mg 을 마지막으로 먹고 24시간 뒤에도 협심증 시작·ST 하강·총 운동 시간에서 위약과 차이가 없어 반동 현상이 없었다고 보고했다.⁹ 1995년 ISIS-4 는 급성 심근경색이 의심되는 58,050명을 대상으로 서방형 모노니트레이트(30 mg 에서 60 mg 으로 늘림)를 1개월 쓴 군과 위약 군의 5주 사망이 7.34% 대 7.54% 로 유의하게 줄지 않았고 저혈압만 1,000명당 15명 늘었다고 보고했다.¹⁰

니트로글리세린 — 질산에스터 셋을 지닌 유기 질산염구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 4510 · 원본

이소소르비드 모노니트레이트 — 서방형으로 연구된 유기 질산염구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 27661 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

2000Marsh N, Marsh A. A short history of nitroglycerine and nitric oxide in pharmacology and physiology.
Clin Exp Pharmacol Physiol · DOI 10.1046/j.1440-1681.2000.03240.x
1985Parker JO. Nitrate tolerance.
Am J Cardiol · DOI 10.1016/0002-9149(85)90705-2
1995ISIS-4 Collaborative Group. ISIS-4: a randomised factorial trial assessing early oral captopril, oral mononitrate, and intravenous magnesium sulphate in 58,050 patients with suspected acute myocardial infarction.
Lancet · PMID 7661937

칼륨 채널 개방제(니코란딜)

세계 1994 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 3건 모집 중 3상 0건

니코란딜은 산화질소 공여체이면서 ATP 민감성 칼륨 채널 개방제라는 두 가지 성질을 지닌 약이다.¹¹ 2018년 일본 연구진은 생쥐에서 임상 용량에 해당하는 1 mg/kg 의 니코란딜이 뇌혈류를 11.6% 늘렸고(대조군 0.5%), 이 효과가 NO 합성 억제제나 글리벤클라미드를 같이 주면 막혔으므로 NO 경로와 칼륨 채널 개방 모두가 관여했을 것으로 해석했다.¹¹

연표

1994영국에서 협심증 약으로 쓰이기 시작함.¹⁴
1997니코란딜 관련 입안 궤양 첫 보고.¹⁴
2002IONA — 주요 관상동맥 사건 15.5% 대 13.1%.¹²
2011니코란딜 관련 대장 궤양 8명 사례군.¹⁶
2012장루 수술 환자에서 장 누공·천공 비교.¹⁴
2019선택적 PCI 환자 메타분석 — 심장 사건 차이 없음.¹³

2002년 영국의 IONA 시험은 위험 인자를 더 지닌 안정 협심증 환자 5,126명에 기존 협심증 치료에 더해 니코란딜 20 mg 하루 두 번(2,565명) 또는 위약(2,561명)을 평균 1.6년 쓰게 했다.¹² 관상동맥 질환 사망·치명적이지 않은 심근경색·계획 없는 입원이라는 주요 결과 사건은 위약 군 398건(15.5%), 니코란딜 군 337건(13.1%)이었고 위험비는 0.83(95% 신뢰구간 0.72~0.97, p=0.014)이었으나, 관상동맥 질환 사망 또는 심근경색만 묶은 보조 결과는 5.2% 대 4.2% 로 유의하지 않았다(p=0.068).¹²

2019년의 메타분석은 선택적 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 받는 협심증 환자 979명을 포함한 7개 시험을 모아, 니코란딜이 심근 손상 표지(CK-MB·트로포닌 I)·수술 주변 합병증·주요 심장 사건(상대 위험 0.83, 0.49~1.43)을 줄이지 못했지만 보정 TIMI 혈류 프레임 수는 줄였다고 보고했다.¹³

니코란딜의 이상반응으로는 궤양이 알려져 있다. 영국에서는 1994년부터 쓰였고 1997년 첫 입안 궤양 사례가 보고된 뒤 소화관 다른 곳의 합병증이 이어졌다.¹⁴ 2007년 Egred 는 입안·항문·소화관·장루 주위 궤양이 보고되었고 약을 끊어야만 궤양이 낫는다고 정리했으며,¹⁵ 2011년 북아일랜드 연구진은 대장 내시경으로 대장 궤양이 확인된 환자 8명에서 약을 끊자 증상이 사라지고 궤양이 모두 나았다고 보고했다.¹⁶ 2012년 York 병원의 Smith 와 Lyon 은 게실 질환으로 장루 수술을 받은 36명 가운데 3분의 1이 니코란딜을 먹고 있었고, 장 누공이 먹은 군 92%(11/12)·안 먹은 군 0%, 장 천공이 50%(6/12) 대 21%(5/24)였다고 보고했다.¹⁴

니코란딜 — 니코틴산아미드에 질산에스터가 붙은 구조구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 47528 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

2002IONA Study Group. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA) randomised trial.
Lancet · DOI 10.1016/S0140-6736(02)08265-X
2019Zhu H 외. Effects of mitochondrial ATP-sensitive potassium channel activation (nicorandil) in patients with angina pectoris undergoing elective percutaneous coronary interventions: A meta-analysis of randomized controlled trials.
Medicine (Baltimore) · DOI 10.1097/MD.0000000000014165
2012Smith VM, Lyon CC. Nicorandil: do the dermatological and gastrointestinal risks outweigh the benefits?
Br J Dermatol · DOI 10.1111/j.1365-2133.2012.11185.x

기타 혈관확장제(몰시도민·딜라제프)

세계 1980 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 0건 모집 중 3상 0건

몰시도민과 그 대사체 SIN-1(린시도민)은 산화질소를 내놓는 약으로, 1990년 Ovize 등은 이를 강한 관상동맥 확장·항허혈 약으로 소개하면서 개의 관상동맥 혈전 모형에서 SIN-1 이 주기적 혈류 변동을 시간당 14회에서 4.9회로 줄여 아스피린과 비슷한 결과를 냈다고 보고했다.¹⁷ 1993년 Kober 등은 SIN-1 0.4 mg 을 관상동맥 또는 정맥으로 7명씩에게 주고 위약과 비교해 심전도의 허혈 지표가 달라지지 않았다며 SIN-1 에는 심근에 직접 작용하는 항허혈 효과의 증거가 없고 알려진 효과는 말초와 심장 혈관 쪽 반응 덕분일 것이라고 해석했다.¹⁸

연표

1980딜라제프가 기니피그 심방에서 아데노신 효과를 키움.²²
1990SIN-1 이 개의 관상동맥 혈전 모형에서 혈류 변동을 줄임.¹⁷
1994ESPRIM — 몰시도민의 35일 사망 8.4% 대 8.8%.²¹
1995SIN-1 과 이소소르비드 이질산염의 관상동맥 확장 비교.¹⁹
1997니트로글리세린 내성에서 린시도민 반응은 유지됨.²⁰

1995년 Bult 등은 관상동맥 조영을 받는 23명에게 SIN-1(11명)과 이소소르비드 이질산염(12명)을 정맥 주사해 SIN-1 은 분당 체중 1 kg 당 1.0 마이크로그램에서 좌전하행·좌회선 관상동맥을 넓혀 이소소르비드 이질산염과 같았고, 혈소판은 이소소르비드 쪽보다 자극에 조금 덜 민감했다고 보고했다.¹⁹ 1997년 Sütsch 등은 건강한 33명에서 니트로글리세린 패치를 7일 붙여 내성을 만든 뒤 니트로글리세린에 대한 혈관 반응은 줄었지만 린시도민에 대한 반응은 줄지 않았다고 보고했다.²⁰

1994년 ESPRIM 시험은 이 약을 급성 심근경색에 시험했다. 앞선 작은 시험들은 산화질소 공여체가 사망을 30~35% 줄일 수 있다고 보였기에 4,017명에게 린시도민을 48시간 정맥으로 준 뒤 몰시도민 16 mg 을 12일 먹게 했는데, 35일 사망은 168명(8.4%) 대 176명(8.8%, p=0.66), 평균 13개월 뒤 사망은 294명(14.7%) 대 285명(14.2%, p=0.67)으로 차이가 없었다.²¹ 이상반응은 비슷했고 두통만 몰시도민 군에서 유의하게 많았다.²¹

딜라제프는 관상동맥 확장제로 불려 온 약이다. 1980년 일본 연구진은 딜라제프가 기니피그 심방에서 아데노신이 조직에 쌓이는 것과 탈아미노효소에 의한 분해를 모두 막아 아데노신의 음성 수축력 효과를 키운다고 보고했다.²² 2003년 캐나다 연구진은 아데노신 재흡수를 막는 딜라제프와 디피리다몰이 생쥐 심근세포주 HL-1 에서 포도당 흡수도 막으며 딜라제프의 반수 억제 농도는 기본 5.7 마이크로몰, 인슐린 자극 때 19 마이크로몰이었다고 보고했다.²³

몰시도민 — 산화질소를 내는 시드논이민계 약구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 5353788 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1994ESPRIM Group. The ESPRIM trial: short-term treatment of acute myocardial infarction with molsidomine.
Lancet · PMID 7912393
1995Bult H 외. Isosorbidedinitrate and SIN-1 as dilators of human coronary arteries and platelet inhibitors.
J Cardiovasc Pharmacol · DOI 10.1097/00005344-199504000-00010
1997Sütsch G 외. Lack of cross-tolerance to short-term linsidomine in forearm resistance vessels and dorsal hand veins in subjects with nitroglycerin tolerance.
Clin Pharmacol Ther · DOI 10.1016/S0009-9236(97)90049-7

심근 대사 조절제(트리메타지딘)

세계 2000 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 6건 모집 중 3상 0건

트리메타지딘은 혈압이나 심박수를 건드리지 않고 허혈 심근의 에너지 대사를 바꾸는 약으로 소개되어 왔다.²⁴ 2000년 캐나다 앨버타 대학의 Kantor 등은 쥐의 심장에서 트리메타지딘이 산소 소비와 심장 일을 바꾸지 않으면서 팔미트산 산화를 488 에서 408 nmol 로 줄이고 포도당 산화를 1,889 에서 2,378 nmol 로 늘렸으며, 긴 사슬 3-케토아실 조효소 A 티올레이스를 반수 억제 농도 75 nmol/L 로 막는다고 보고했다.²⁴

연표

2000트리메타지딘이 긴 사슬 지방산 산화를 막고 포도당 산화를 늘림(쥐 심장).²⁴
2019한국 청구 자료에서 트리메타지딘 사용과 새 파킨슨증 진단이 연관됨.²⁸
2020ATPCI — PCI 뒤 주요 결과 23.3% 대 23.7%.²⁷
2020한국 14년 코호트 — 파킨슨증 위험비 1.38.²⁹

2020년 헝가리의 Nagy 와 Herold 는 안정 협심증에서 트리메타지딘 용량 세 가지를 견준 31개 무작위·관찰 시험(9,856명)을 모아 무작위 시험에서 주당 협심증 발작이 위약보다 1.84회, 니트로글리세린 사용이 1.65회 줄었다고 보고했다.²⁵

ATPCI 설계 논문은 협심증 환자의 약 30% 가 성공적인 재관류와 협심증 치료 뒤에도 증상이 남는다고 적었다.²⁶ 2020년 ATPCI 시험은 최근 PCI 를 받은 6,007명에게 표준 치료에 더해 트리메타지딘 35 mg 서방형 하루 두 번 또는 위약을 주고 중앙값 47.5개월을 따라가, 주요 결과(심장 사망·입원·협심증 지속 또는 재발)가 트리메타지딘 군 700명(23.3%), 위약 군 714명(23.7%)이어서 위험비 0.98(0.88~1.09, p=0.73)로 유의한 차이가 없었고 심각한 이상반응도 40.9% 대 41.1% 로 비슷했다고 보고했다.²⁷

트리메타지딘과 파킨슨증의 연관은 한국 보험 청구 자료로도 연구되었다. 2019년 Kwon 등은 2014년 협심증 환자의 19% 가 트리메타지딘을 처방받았고 새 파킨슨증 진단과 연관이 있었다(보정 오즈비 1.39, 1.06~1.81)고 보고했고,²⁸ 2020년 Kim 등은 사용자 9,712명과 대조군 29,116명을 14년 따라가 파킨슨증 발생률이 1,000인년당 9.34 대 6.71, 보정 위험비 1.38(1.26~1.51)이었다고 보고했다.²⁹

트리메타지딘 — 세 개의 메톡시기가 붙은 벤질피페라진구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 21109 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

2000Kantor PF 외. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase.
Circ Res · DOI 10.1161/01.res.86.5.580
2020Ferrari R 외. Efficacy and safety of trimetazidine after percutaneous coronary intervention (ATPCI): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial.
Lancet · DOI 10.1016/S0140-6736(20)31790-6
2020Kim S 외. Trimetazidine Use and the Risk of Parkinsonism: A Nationwide Population-Based Study.
Int J Environ Res Public Health · DOI 10.3390/ijerph17197256

If 채널 억제제(이바브라딘)

세계 2005 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 12건 모집 중 3상 0건

이바브라딘은 동방결절의 If 전류만 막아 심박수만 낮추는 약이다.³⁰ 2005년 INITIATIVE 시험은 안정 협심증 환자 939명을 이바브라딘 5 mg 하루 두 번(4주 뒤 7.5 또는 10 mg)과 아테놀롤 50 mg(4주 뒤 100 mg)으로 나눠 16주 뒤 총 운동 시간이 이바브라딘 7.5·10 mg 에서 각각 86.8·91.7초, 아테놀롤 100 mg 에서 78.8초 늘었고 비열등성(p<0.001)을 보였으며 협심증 발작은 두 약 모두 3분의 2 줄었다고 보고했다.³⁰

연표

2005INITIATIVE — 아테놀롤과 비교해 운동 시간 연장 비열등.³⁰
2008BEAUTIFUL — 박출률 저하 환자에서 복합 결과 차이 없음.³¹
2010SHIFT — 심부전에서 복합 결과 24% 대 29%.³³
2014SIGNIFY — 임상 심부전 없는 환자에서 복합 결과 6.8% 대 6.4%.³²
2017이바브라딘의 협심증·심부전 근거 정리 논문.³⁴
2019FDA 검토자의 세 시험 재분석 — 고리 이뇨제와의 상호작용.³⁵

2008년 BEAUTIFUL 은 관상동맥 질환과 좌심실 박출률 40% 미만인 10,917명에게 이바브라딘 또는 위약을 중앙값 19개월 주어 심박수가 위약 보정 6회/분 줄었지만, 심혈관 사망·심근경색 입원·심부전 입원의 복합 주요 결과에 영향이 없었다고 보고했다(위험비 1.00, 0.91~1.1, p=0.94).³¹ 심박수 70회/분 이상 하위군에서는 이 복합 결과가 같았으나 심근경색 입원(위험비 0.64, 0.49~0.84, p=0.001)과 관상동맥 재관류(0.70, p=0.016)는 줄었다.³¹

2014년 SIGNIFY 는 임상 심부전이 없는 안정 관상동맥 질환 환자 19,102명(심박수 70회/분 이상)을 모아 이바브라딘을 목표 심박수 55~60회/분이 되도록 최대 10 mg 하루 두 번 더했고, 심혈관 사망 또는 치명적이지 않은 심근경색은 6.8% 대 6.4% 로 유의한 차이가 없었다(위험비 1.08, 0.96~1.20, p=0.20).³² 활동을 제한하는 협심증이 있는 환자에서는 주요 결과가 늘었고(상호작용 p=0.02) 서맥은 18.0% 대 2.3% 였다.³²

심부전에서는 결과가 달랐다. 2010년 SHIFT 는 박출률 35% 이하·심박수 70회/분 이상·최근 1년 안 심부전 입원 환자 6,558명에서 심혈관 사망 또는 심부전 악화 입원이 이바브라딘 군 793명(24%), 위약 군 937명(29%)이었다고 보고했다(위험비 0.82, 0.75~0.90, p<0.0001).³³ 증상 있는 서맥은 5% 대 1%, 섬광시(빛이 번쩍이는 시각 증상)는 3% 대 1% 였다.³³

2017년 Ennezat 등은 BEAUTIFUL 과 SIGNIFY 가 협심증 치료 쪽에서는 사실상 음성 결과였고 SHIFT 는 심부전에서 미미한 이득을 보였다고 정리했다.³⁴ 2019년 미국 식품의약국(FDA) 검토자 Marciniak 은 세 시험의 원자료를 다시 분석해 SHIFT 에서 이바브라딘이 고리 이뇨제와 유의한 상호작용을 보이며 이 병용 군에서 심혈관 사망 위험이 낮았다(오즈비 0.61, 0.42~0.87, p=0.007)고 보고했다.³⁵

이바브라딘 — 벤조사이클로부텐과 벤조아제핀온이 이어진 구조구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 132999 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

2005Tardif JC 외. Efficacy of ivabradine, a new selective I(f) inhibitor, compared with atenolol in patients with chronic stable angina.
Eur Heart J · DOI 10.1093/eurheartj/ehi586
2014Fox K 외. Ivabradine in stable coronary artery disease without clinical heart failure (SIGNIFY).
N Engl J Med · DOI 10.1056/NEJMoa1406430
2010Swedberg K 외. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study.
Lancet · DOI 10.1016/S0140-6736(10)61198-1

기타 심장약(한약 복합제 포함)

세계 2025 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 13건 모집 중 3상 1건

한약 복합제로는 단삼(Salvia miltiorrhiza)·삼칠(Panax notoginseng)·빙편(borneol)으로 이루어진 복합 단삼 점적환이 중국에서 널리 쓰여 왔다.³⁶ 2025년 Liu 와 Zhu 는 안정 협심증을 대상으로 한 무작위 시험 10건을 검토해 이 제제가 항허혈·혈관 확장·항산화 효과를 줄 수 있으며 단독·병용 모두에서 안전성이 괜찮아 보이지만 장기 효과와 안전성은 다기관 무작위 시험으로 더 확인해야 한다고 썼다.³⁶

연표

2025복합 단삼 점적환 안정 협심증 무작위 시험 10건 검토.³⁶

국내 임상승인 · 최근 2년

0건 · 3상 0건 · 2024-11-16 이후

식약처 임상시험 승인 목록에서 시험 제목에 「협심증」이 든 것(다른 병인 같은 이름은 뺌) · 성분이 개발 코드로 적혀 계열로는 나누지 않았습니다 · 최근 0건만

출처

Montinari MR 외. Explosive discovery, surprising future: The extraordinary journey of nitroglycerin, nitroderivatives and nitric oxide. Vascul Pharmacol 2025. DOI 10.1016/j.vph.2025.107517
Marsh N, Marsh A. A short history of nitroglycerine and nitric oxide in pharmacology and physiology. Clin Exp Pharmacol Physiol 2000. DOI 10.1046/j.1440-1681.2000.03240.x
Tfelt-Hansen PC, Tfelt-Hansen J. Nitroglycerin headache and nitroglycerin-induced primary headaches from 1846 and onwards: a historical overview and an update. Headache 2009. DOI 10.1111/j.1526-4610.2009.01342.x
Fye WB. T. Lauder Brunton and amyl nitrite: a Victorian vasodilator. Circulation 1986. DOI 10.1161/01.cir.74.2.222
Lancaster JR. Historical origins of the discovery of mammalian nitric oxide (nitrogen monoxide) production/physiology/pathophysiology. Biochem Pharmacol 2020. DOI 10.1016/j.bcp.2020.113793
Beretta M 외. Vascular bioactivation of nitroglycerin is catalyzed by cytosolic aldehyde dehydrogenase-2. Circ Res 2011. DOI 10.1161/CIRCRESAHA.111.245837
Daiber A, Münzel T. Organic Nitrate Therapy, Nitrate Tolerance, and Nitrate-Induced Endothelial Dysfunction: Emphasis on Redox Biology and Oxidative Stress. Antioxid Redox Signal 2015. DOI 10.1089/ars.2015.6376
Parker JO. Nitrate tolerance. Am J Cardiol 1985. DOI 10.1016/0002-9149(85)90705-2
Olsson G 외. Absence of pre-dose rebound phenomena with once daily 5-ISMN in a controlled-release formulation. Eur Heart J 1992. DOI 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a060262
ISIS-4 Collaborative Group. ISIS-4: a randomised factorial trial assessing early oral captopril, oral mononitrate, and intravenous magnesium sulphate in 58,050 patients with suspected acute myocardial infarction. Lancet 1995. PMID 7661937
Kotoda M 외. Nicorandil increased the cerebral blood flow via nitric oxide pathway and ATP-sensitive potassium channel opening in mice. J Anesth 2018. DOI 10.1007/s00540-018-2471-2
IONA Study Group. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA) randomised trial. Lancet 2002. DOI 10.1016/S0140-6736(02)08265-X
Zhu H 외. Effects of mitochondrial ATP-sensitive potassium channel activation (nicorandil) in patients with angina pectoris undergoing elective percutaneous coronary interventions: A meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore) 2019. DOI 10.1097/MD.0000000000014165
Smith VM, Lyon CC. Nicorandil: do the dermatological and gastrointestinal risks outweigh the benefits? Br J Dermatol 2012. DOI 10.1111/j.1365-2133.2012.11185.x
Egred M. Nicorandil-associated ulcerations. Eur J Gastroenterol Hepatol 2007. DOI 10.1097/MEG.0b013e328010b184
Lee BC 외. Nicorandil associated colonic ulceration: case series of an increasingly recognized complication. Dig Dis Sci 2011. DOI 10.1007/s10620-011-1634-x
Ovize M 외. Inhibition of coronary artery thrombosis by SIN-1, a donor of nitric oxide. J Cardiovasc Pharmacol 1990. DOI 10.1097/00005344-199010000-00017
Kober G 외. SIN-1 has no direct myocardial anti-ischemic action. Clin Cardiol 1993. DOI 10.1002/clc.4960161006
Bult H 외. Isosorbidedinitrate and SIN-1 as dilators of human coronary arteries and platelet inhibitors. J Cardiovasc Pharmacol 1995. DOI 10.1097/00005344-199504000-00010
Sütsch G 외. Lack of cross-tolerance to short-term linsidomine in forearm resistance vessels and dorsal hand veins in subjects with nitroglycerin tolerance. Clin Pharmacol Ther 1997. DOI 10.1016/S0009-9236(97)90049-7
ESPRIM Group. The ESPRIM trial: short-term treatment of acute myocardial infarction with molsidomine. Lancet 1994. PMID 7912393
Fujita S 외. Potentiation by dilazep on the negative inotropic effect of adenosine on guinea-pig atria. Br J Pharmacol 1980. DOI 10.1111/j.1476-5381.1980.tb10423.x
Shuralyova I 외. Inhibition of glucose uptake in murine cardiomyocyte cell line HL-1 by cardioprotective drugs dilazep and dipyridamole. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003. DOI 10.1152/ajpheart.00639.2003
Kantor PF 외. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. Circ Res 2000. DOI 10.1161/01.res.86.5.580
Nagy VL, Herold Z. Clinical effect of various trimetazidine formulations in chronic coronary syndrome (meta-analysis). Orv Hetil 2020. DOI 10.1556/650.2020.31704
Ferrari R 외. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial to assess the efficAcy and safety of Trimetazidine in patients with angina pectoris having been treated by percutaneous coronary intervention (ATPCI study): Rationale, design, and baseline characteristics. Am Heart J 2019. DOI 10.1016/j.ahj.2018.12.015
Ferrari R 외. Efficacy and safety of trimetazidine after percutaneous coronary intervention (ATPCI): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2020. DOI 10.1016/S0140-6736(20)31790-6
Kwon J 외. Association between Trimetazidine and Parkinsonism: A Population-Based Study. Neuroepidemiology 2019. DOI 10.1159/000497613
Kim S 외. Trimetazidine Use and the Risk of Parkinsonism: A Nationwide Population-Based Study. Int J Environ Res Public Health 2020. DOI 10.3390/ijerph17197256
Tardif JC 외. Efficacy of ivabradine, a new selective I(f) inhibitor, compared with atenolol in patients with chronic stable angina. Eur Heart J 2005. DOI 10.1093/eurheartj/ehi586
Fox K 외. Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2008. DOI 10.1016/S0140-6736(08)61170-8
Fox K 외. Ivabradine in stable coronary artery disease without clinical heart failure (SIGNIFY). N Engl J Med 2014. DOI 10.1056/NEJMoa1406430
Swedberg K 외. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study. Lancet 2010. DOI 10.1016/S0140-6736(10)61198-1
Ennezat PV 외. Limited role and benefit of ivabradine in the treatment of angina and heart failure with reduced ejection fraction. Acta Cardiol 2017. DOI 10.1080/00015385.2017.1297627
Marciniak TA 외. Does Ivabradine Decrease Cardiovascular Deaths in Heart Failure Patients? Am J Med 2019. DOI 10.1016/j.amjmed.2019.07.046
Liu XF, Zhu XX. Advances of clinical trials on compound Danshen dripping pills for stable angina pectoris: A perspective. Medicine (Baltimore) 2025. DOI 10.1097/MD.0000000000042175

인체 지도에서 다른 질환 이야기 고르기

이야기는 위 출처(학술지 논문·역사 리뷰)에 적힌 사실만 옮겼고 문장마다 출처 번호를 달았습니다. 성분·계열 이름만 적고 제품명은 쓰지 않으며, 그림은 저작권 표기대로 쓸 수 있는 것(퍼블릭 도메인·CC0·CC BY)과 PubChem 구조 그림만 실었습니다. 계열의 차례는 등장한 순서이지 치료 순서(어느 약을 먼저 쓰는가)가 아닙니다. 「국내 첫 허가」·「성분 수」는 식약처 허가 원장 실측이고, 개발 동향은 PubMed(최근 1년 리뷰 논문 수)·ClinicalTrials.gov(지금 모집 중인 3상 수)·식약처 임상시험 승인 목록을 하루에 한 번 센 숫자입니다(검색어에 따라 달라짐 · 숫자를 누르면 그 검색 결과). 처방·복약 판단에 쓰는 자료가 아닙니다.