의약품 이야기 · Drug Story

심부전 치료제 이야기

인체 지도ATC C01 심장약·C03DA·C09DX04·A10BK 중 효능에 「심부전」치료제 표 개발 연대기 같은 부위고혈압 협심증 부정맥 항혈소판

폭스글러브(디기탈리스)에서 나온 디곡신, 정맥 강심제와 PDE3 억제제, 질산염·혈관확장제, 알도스테론 길항제, 심박수를 낮추는 약, 네프릴리신 억제제, 당뇨약에서 심부전으로 번진 SGLT2 억제제까지 계열이 등장한 차례대로 읽는 개발사. 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다.

계열 8종 · 성분 — · 이정표 논문 22건 · 출처 31건 · 글 2026-11-11

① 발전 과정1785 → 2024국내에 먼저 허가된 계열부터 · 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다

1780년대
1785디기탈리스 배당체Withering 이 폭스글러브로 부종 환자 163명을 치료한 결과를 보고, 반응자는 심부전 환자.
1980년대
1986질산염·혈관확장제V-HeFT 1 — 남성 642명, 2년 사망률 히드랄라진·이소소르비드 이질산염 25.6% 대 위약 34.3%.
1990년대
1991PDE3 억제제PROMISE — 중증 만성 심부전 1,088명, 경구 밀리논 전체 사망 28% 증가.
1991질산염·혈관확장제V-HeFT 2 — 남성 804명, 2년 사망률 에날라프릴 18% 대 히드랄라진·이질산염 25%.
1997디기탈리스 배당체DIG — 박출률 0.45 이하 6,800명, 사망 34.8% 대 35.1%, 심부전 악화 입원 26.8% 대 34.7%.
1999알도스테론 길항제RALES — 중증 심부전 1,663명, 사망 46% 대 35%(상대 위험 0.70).
2000년대
2002PDE3 억제제OPTIME-CHF — 심부전 악화 입원 951명, 60일 심혈관 입원 일수 중앙값 6일 대 7일.
2002질산염·혈관확장제VMAC — 비대상 심부전 489명, 3시간 쐐기압 −5.8 대 −3.8 대 −2 mmHg.

2002ARNIOVERTURE — 5,770명, 사망·심부전 입원 973명 대 914명(위험비 0.94).
2003알도스테론 길항제EPHESUS — 심근경색 후 좌심실 기능 이상 6,632명, 사망 478명 대 554명.
2004질산염·혈관확장제A-HeFT — 흑인 심부전 1,050명, 사망 위약 10.2% 대 병용 6.2%로 조기 종료.
2007강심제SURVIVE — 급성 비대상 심부전 1,327명, 180일 사망 레보시멘단 26% 대 도부타민 28%.
2008기타 심장약BEAUTIFUL — 관상동맥질환·박출률 40% 미만 10,917명, 주 결과 위험비 1.00.
2010년대
2010알도스테론 길항제EMPHASIS-HF — NYHA 2등급 2,737명, 주 결과 18.3% 대 25.9%.
2010기타 심장약SHIFT — 동리듬·심박수 70회/분 이상 6,558명, 사망·입원 24% 대 29%.
2011질산염·혈관확장제ASCEND-HF — 급성 심부전 7,141명, 30일 재입원·사망 9.4% 대 10.1%.
2013강심제ROSE — 신기능 이상 급성 심부전 360명, 저용량 도파민 72시간 소변량 8,524 대 8,296 mL.
2014알도스테론 길항제TOPCAT — 박출률 45% 이상 3,445명, 주 결과 18.6% 대 20.4%(유의하지 않음).
2014ARNIPARADIGM-HF — 8,442명, 심혈관 사망·입원 21.8% 대 26.5%.
2015SGLT2 억제제EMPA-REG OUTCOME — 제2형 당뇨병 7,020명, 심부전 입원 2.7% 대 4.1%.
2018ARNIPIONEER-HF — 급성 비대상 심부전 881명, NT-proBNP −46.7% 대 −25.3%.
2018SGLT2 억제제DECLARE-TIMI 58 — 17,160명, 심혈관 사망·심부전 입원 4.9% 대 5.8%.
2019ARNIPARAGON-HF — 박출률 45% 이상 4,822명, 비율비 0.87(P=0.06).
2019SGLT2 억제제DAPA-HF — 박출률 40% 이하 4,744명, 주 결과 16.3% 대 21.2%.
2020년대
2020기타 심장약VICTORIA — 5,050명, 심혈관 사망·첫 입원 35.5% 대 38.5%.
2020SGLT2 억제제EMPEROR-Reduced — 3,730명, 주 결과 19.4% 대 24.7%.
2021SGLT2 억제제EMPEROR-Preserved — 박출률 40% 초과 5,988명, 주 결과 13.8% 대 17.1%.
2022SGLT2 억제제DELIVER — 박출률 40% 초과 6,263명, 주 결과 16.4% 대 19.5%.
2024알도스테론 길항제FINEARTS-HF — 박출률 40% 이상, 총 악화 사건·심혈관 사망 비율비 0.84.

② 이야기장 = 계열 차례 그대로

디기탈리스 배당체(디곡신)

세계 1785 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 30건 모집 중 3상 0건

디기탈리스의 역사는 흔히 1785년 William Withering 이 발표한 폭스글러브 연구에서 시작한 것으로 여기지만, 디기탈리스를 닮은 효과의 식물을 울혈심부전에 쓴 지식은 로마 시대에도 있었다.¹ 폭스글러브(Digitalis purpurea·Digitalis lanata)의 활성 성분은 강심배당체로 분류되며 디기탈리스 잎·디지톡신·디곡신이 여기에 든다.¹ 이 약들은 세포막의 나트륨-칼륨 아데노신 삼인산 가수분해효소(Na/K-ATPase)를 세게 막고, 20세기 대부분 동안 디기탈리스와 그 유도체 특히 디곡신이 울혈심부전의 표준 치료로 쓰였다.¹

연표

1785Withering 이 폭스글러브로 부종 환자 163명을 치료한 결과를 보고, 반응자는 심부전 환자.²
1997DIG — 박출률 0.45 이하 6,800명, 사망 34.8% 대 35.1%, 심부전 악화 입원 26.8% 대 34.7%.⁴

Withering 은 1785년 코호트 보고(「account」)에서 여러 형태의 부종 환자 163명을 폭스글러브로 치료한 결과를 모두 적었고, 환자를 반응한 사람과 반응하지 않은 사람으로 나눠 반응한 쪽이 심부전을 앓는 환자라는 점을 가려냈다.² 18세기에는 치료가 성공했는지를 환자의 반응이 아니라 4체액설의 기준에 맞는지로 판단했는데, Withering 은 치료 전후를 견주고 반응한 환자의 임상 특징까지 가려낸 첫 사람이었다고 이 글은 평가한다.²

Weisse 는 Withering 의 보고 이래 디기탈리스가 어떤 꼴로든 울혈심부전 치료와 심방세동 맥박수 조절의 주축으로 남았으나, 강력한 이뇨제와 다른 약이 도입되면서 약의 가치에도 불구하고 비중이 줄었다고 정리했다.³

1997년 Digitalis Investigation Group 은 동리듬 심부전에서 디곡신의 효과를 무작위 이중맹검으로 시험했다.⁴ 주 시험에서는 좌심실 박출률 0.45 이하 환자를 디곡신 3,397명과 위약 3,403명에 나눠 이뇨제·ACE 억제제에 더했고(디곡신 중앙 용량 하루 0.25 mg, 평균 추적 37개월), 사망은 1,181명(34.8%) 대 1,194명(35.1%)으로 위험비 0.99(95% 신뢰구간 0.91~1.07; P=0.80)였다.⁴ 심부전 악화로 입원한 환자는 26.8% 대 34.7%(위험비 0.72; 0.66~0.79; P<0.001)였고 전체 입원은 6% 적었으며, 박출률 0.45 초과 환자 988명(492명 대 496명)의 보조 시험도 사망 또는 심부전 악화 입원이라는 복합 결과에서 주 시험과 같은 방향이었다.⁴

디곡신 — 폭스글러브(Digitalis lanata)에서 나온 강심배당체구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 2724385 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

2015Pagliaro L 외. [Individual response to treatment: from Withering to contemporary medicine].
Recenti Prog Med · DOI 10.1701/1940.21084
2009Weisse AB. A fond farewell to the foxglove? The decline in the use of digitalis.
J Card Fail · DOI 10.1016/j.cardfail.2009.08.001
1997Digitalis Investigation Group. The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure.
N Engl J Med · DOI 10.1056/NEJM199702203360801

강심제(도부타민·도파민 등)

세계 2007 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 57건 모집 중 3상 2건

2007년 Mebazaa 등(SURVIVE)은 정맥 강심 지원이 필요한 급성 비대상 심부전 입원 환자 1,327명을 레보시멘단 664명과 도부타민 663명에 이중맹검으로 나눠 단기 정맥 주입이 장기 생존에 미치는 영향을 쟀다.⁵ 180일 전체 사망은 173명(26%) 대 185명(28%)이었고 위험비는 0.91(95% 신뢰구간 0.74~1.13; P=0.40)이었다.⁵

연표

2007SURVIVE — 급성 비대상 심부전 1,327명, 180일 사망 레보시멘단 26% 대 도부타민 28%.⁵
2013ROSE — 신기능 이상 급성 심부전 360명, 저용량 도파민 72시간 소변량 8,524 대 8,296 mL.⁶

PDE3 억제제(밀리논 등)

세계 1991 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 8건 모집 중 3상 0건

1991년 Packer 등(PROMISE)은 NYHA 3·4등급의 중증 만성 심부전과 진행한 좌심실 기능 이상 환자 1,088명을 경구 밀리논 하루 40 mg(561명) 또는 위약(527명)에 이중맹검으로 나눴고, 모든 환자는 디곡신·이뇨제·ACE 억제제를 계속 썼다.⁷ 중앙 추적 6.1개월에 밀리논은 위약보다 전체 사망이 28% 늘었고(95% 신뢰구간 1~61%; P=0.038) 심혈관 사망은 34% 늘었다(6~69%; P=0.016).⁷

연표

1991PROMISE — 중증 만성 심부전 1,088명, 경구 밀리논 전체 사망 28% 증가.⁷
2002OPTIME-CHF — 심부전 악화 입원 951명, 60일 심혈관 입원 일수 중앙값 6일 대 7일.⁸

질산염·혈관확장제

세계 1986 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 48건 모집 중 3상 0건

1986년 Cohn 등은 디곡신과 이뇨제를 쓰는 만성 울혈심부전 남성 642명을 위약, 프라조신 하루 20 mg, 히드랄라진 300 mg 과 이소소르비드 이질산염 160 mg 병용에 이중맹검으로 나눴다(평균 추적 2.3년).⁹ 2년 누적 사망률은 병용군 25.6%, 위약군 34.3%로 병용군의 위험 감소가 34%(P<0.028)였고, 3년째는 36.2% 대 46.9%였으며, 프라조신 군 사망은 위약군과 비슷했다.⁹ 좌심실 박출률은 8주와 1년에 병용군에서만 뚜렷이 올랐다.⁹

연표

1986V-HeFT 1 — 남성 642명, 2년 사망률 히드랄라진·이소소르비드 이질산염 25.6% 대 위약 34.3%.⁹
1991V-HeFT 2 — 남성 804명, 2년 사망률 에날라프릴 18% 대 히드랄라진·이질산염 25%.¹⁰
2002VMAC — 비대상 심부전 489명, 3시간 쐐기압 −5.8 대 −3.8 대 −2 mmHg.¹²
2004A-HeFT — 흑인 심부전 1,050명, 사망 위약 10.2% 대 병용 6.2%로 조기 종료.¹¹
2011ASCEND-HF — 급성 심부전 7,141명, 30일 재입원·사망 9.4% 대 10.1%.¹³

1991년 Cohn 등은 디곡신과 이뇨제를 쓰는 남성 804명을 에날라프릴 하루 20 mg 또는 히드랄라진 300 mg 과 이소소르비드 이질산염 160 mg 에 이중맹검으로 나눠 견줬다.¹⁰ 2년 사망률은 에날라프릴 군 18%, 병용군 25%로 에날라프릴 쪽이 낮았고(P=0.016; 사망 감소 28.0%), 이 차이는 돌연사 감소로 설명됐다.¹⁰ 반대로 최대 운동 때 산소 소비는 히드랄라진·이소소르비드 이질산염 군에서만 늘었고(P<0.05), 박출률은 두 군 모두 올랐으나 처음 13주에는 병용군에서 더 올랐다.¹⁰

2004년 Taylor 등은 좌심실이 늘어난 NYHA 3·4등급 심부전 흑인 환자 1,050명을 이소소르비드 이질산염과 히드랄라진의 고정 용량 병용 또는 위약에 표준 치료와 함께 나눴다.¹¹ 시험은 위약 군 사망이 병용군보다 많아(10.2% 대 6.2%; P=0.02) 일찍 끝났고, 전체 사망은 43% 줄었으며(위험비 0.57; P=0.01), 첫 심부전 입원은 33% 상대 감소(16.4% 대 22.4%; P=0.001)였다.¹¹ 삶의 질 점수 변화도 −5.6 대 −2.7(낮을수록 좋음; P=0.02)이었다.¹¹

2002년 VMAC 시험은 안정 시 호흡곤란이 있는 비대상 울혈심부전 입원 환자 489명에게 정맥 네시리타이드(204명)·정맥 니트로글리세린(143명)·위약(142명)을 3시간 동안 더한 뒤 네시리타이드(278명) 또는 니트로글리세린(216명)을 24시간까지 이어 갔다.¹² 3시간째 폐동맥 쐐기압 감소는 네시리타이드 −5.8 mmHg(위약 대비 P<0.001, 니트로글리세린 대비 P=0.03), 니트로글리세린 −3.8 mmHg(위약 대비 P=0.09), 위약 −2 mmHg 였다.¹² 호흡곤란 개선은 네시리타이드가 위약보다 나았으나(P=0.03) 니트로글리세린과의 차이는 유의하지 않았고, 24시간째 쐐기압 감소는 −8.2 대 −6.3 mmHg 였으나 환자가 적은 호흡곤란에는 유의한 차이가 없었다.¹²

2011년 O'Connor 등(ASCEND-HF)은 급성 심부전으로 입원한 7,141명을 네시리타이드 또는 위약에 24~168시간 동안 나눴다.¹³ 호흡곤란이 많이 또는 어느 정도 나아졌다는 보고는 6시간째 44.5% 대 42.1%(P=0.03), 24시간째 68.2% 대 66.1%(P=0.007)였지만 미리 정한 유의 수준에는 못 미쳤고, 30일 안 심부전 재입원 또는 사망은 9.4% 대 10.1%(차이 −0.7%p; 95% 신뢰구간 −2.1~0.7; P=0.31)였다.¹³ 30일 사망은 3.6% 대 4.0%였고 저혈압은 네시리타이드 군에서 더 많았다.¹³

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1986Cohn JN 외. Effect of vasodilator therapy on mortality in chronic congestive heart failure. Results of a Veterans Administration Cooperative Study.
N Engl J Med · DOI 10.1056/NEJM198606123142404
1991Cohn JN 외. A comparison of enalapril with hydralazine-isosorbide dinitrate in the treatment of chronic congestive heart failure.
N Engl J Med · DOI 10.1056/NEJM199108013250502
2004Taylor AL 외. Combination of isosorbide dinitrate and hydralazine in blacks with heart failure.
N Engl J Med · DOI 10.1056/NEJMoa042934

알도스테론 길항제

세계 1999 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 208건 모집 중 3상 9건

1999년 RALES 연구진은 박출률 35% 이하의 중증 심부전 환자 1,663명을(ACE 억제제·루프 이뇨제 치료 중이고 대부분 디곡신도 씀) 스피로노락톤 하루 25 mg(822명) 또는 위약(841명)에 이중맹검으로 나눴다.¹⁴ 평균 24개월 추적에서 중간 분석 결과 약이 효과적이라 판단돼 시험이 일찍 끝났고, 사망은 위약군 386명(46%) 대 스피로노락톤군 284명(35%)으로 상대 위험 0.70(95% 신뢰구간 0.60~0.82; P<0.001)이었다.¹⁴ 심부전 악화 입원은 상대 위험 0.65(0.54~0.77)였고, 남성의 여성형 유방·유방통은 10% 대 1%(P<0.001)였으며 심한 고칼륨혈증은 두 군 모두 드물었다.¹⁴

연표

1999RALES — 중증 심부전 1,663명, 사망 46% 대 35%(상대 위험 0.70).¹⁴
2003EPHESUS — 심근경색 후 좌심실 기능 이상 6,632명, 사망 478명 대 554명.¹⁵
2010EMPHASIS-HF — NYHA 2등급 2,737명, 주 결과 18.3% 대 25.9%.¹⁶
2014TOPCAT — 박출률 45% 이상 3,445명, 주 결과 18.6% 대 20.4%(유의하지 않음).¹⁷
2024FINEARTS-HF — 박출률 40% 이상, 총 악화 사건·심혈관 사망 비율비 0.84.¹⁸

2003년 Pitt 등(EPHESUS)은 급성 심근경색에 좌심실 기능 이상과 심부전이 겹친 환자를 에플레레논(3,319명) 또는 위약(3,313명)에 나눠 최적 치료에 더했다.¹⁵ 평균 16개월 추적에서 전체 사망은 478명 대 554명으로 상대 위험 0.85(0.75~0.96; P=0.008), 심혈관 사망은 407명 대 483명으로 0.83(0.72~0.94; P=0.005)이었다.¹⁵ 심한 고칼륨혈증은 5.5% 대 3.9%(P=0.002)로 에플레레논 군이 많았고 저칼륨혈증은 8.4% 대 13.1%(P<0.001)로 적었다.¹⁵

2010년 Zannad 등(EMPHASIS-HF)은 NYHA 2등급 증상과 박출률 35% 이하의 수축기 심부전 환자 2,737명을 에플레레논(하루 최대 50 mg) 또는 위약에 나눴다.¹⁶ 중앙 21개월에 시험이 일찍 끝났고, 심혈관 사망 또는 심부전 입원이라는 주 결과는 18.3% 대 25.9%(위험비 0.63; 0.54~0.74; P<0.001), 사망은 12.5% 대 15.5%(위험비 0.76; 0.62~0.93; P=0.008)였다.¹⁶ 혈청 칼륨 5.5 mmol/L 초과는 11.8% 대 7.2%(P<0.001)였다.¹⁶

2014년 Pitt 등(TOPCAT)은 박출률 45% 이상의 증상성 심부전 환자 3,445명을 스피로노락톤 하루 15~45 mg 또는 위약에 나눴다.¹⁷ 평균 3.3년 추적에서 심혈관 사망·심정지 소생·심부전 입원의 복합 결과는 18.6% 대 20.4%(위험비 0.89; 0.77~1.04; P=0.14)로 유의하지 않았고, 구성 요소 중 심부전 입원만 12.0% 대 14.2%(위험비 0.83; 0.69~0.99; P=0.04)로 낮았다.¹⁷ 고칼륨혈증은 18.7% 대 9.1%였다.¹⁷

2024년 Solomon 등(FINEARTS-HF)은 박출률 40% 이상의 심부전 환자에게 비스테로이드 알도스테론 수용체 길항제 핀네레논(하루 최대 20 또는 40 mg) 또는 위약을 나눠 더했다.¹⁸ 중앙 32개월에 총 악화 사건과 심혈관 사망의 복합 결과는 핀네레논 군 624/3,003명(1,083건), 위약 군 719/2,998명(1,283건)으로 비율비 0.84(0.74~0.95; P=0.007)였고, 심혈관 사망은 8.1% 대 8.7%(위험비 0.93; 0.78~1.11)였다.¹⁸ 고칼륨혈증은 핀네레논에서 더 많았고 저칼륨혈증은 적었다.¹⁸

스피로노락톤 — 알도스테론 수용체 길항제구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 5833 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1999Pitt B 외. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure.
N Engl J Med · DOI 10.1056/NEJM199909023411001
2003Pitt B 외. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction.
N Engl J Med · DOI 10.1056/NEJMoa030207
2010Zannad F 외. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms.
N Engl J Med · DOI 10.1056/NEJMoa1009492

기타 심장약(이바브라딘 등)

세계 2008 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 40건 모집 중 3상 2건

2008년 Fox 등(BEAUTIFUL)은 관상동맥질환과 박출률 40% 미만의 좌심실 수축 기능 이상 환자 10,917명을 이바브라딘(5,479명) 또는 위약(5,438명)에 나눴다.¹⁹ 이바브라딘은 12개월째 심박수를 위약 보정 6회/분 낮췄고, 중앙 19개월 추적에서 심혈관 사망·심근경색 입원·심부전 입원의 복합 주 결과는 위험비 1.00(95% 신뢰구간 0.91~1.1; P=0.94)으로 달라지지 않았다.¹⁹ 기저 심박수 70회/분 이상으로 미리 정한 하위군도 주 결과 위험비 0.91(0.81~1.04; P=0.17)였으나, 이 하위군에서 심근경색 입원은 0.64(0.49~0.84; P=0.001), 관동맥 재관류는 0.70(0.52~0.93; P=0.016)으로 줄었다.¹⁹

연표

2008BEAUTIFUL — 관상동맥질환·박출률 40% 미만 10,917명, 주 결과 위험비 1.00.¹⁹
2010SHIFT — 동리듬·심박수 70회/분 이상 6,558명, 사망·입원 24% 대 29%.²⁰
2020VICTORIA — 5,050명, 심혈관 사망·첫 입원 35.5% 대 38.5%.²¹

ARNI(사쿠비트릴·발사르탄)

세계 2002 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 89건 모집 중 3상 2건

2002년 Packer 등(OVERTURE)은 NYHA 2~4등급 심부전 환자 5,770명을 에날라프릴 하루 두 번 10 mg(2,884명) 또는 ACE·네프릴리신 이중 억제제 오마파트릴라트 하루 한 번 40 mg(2,886명)에 이중맹검으로 나눴다.²² 평균 14.5개월에 사망 또는 정맥 치료가 필요한 심부전 입원이라는 주 결과는 973명 대 914명(위험비 0.94; 95% 신뢰구간 0.86~1.03; P=0.187)으로 비열등성 기준은 채웠으나 우월성 기준은 못 채웠다.²² 심혈관 사망 또는 입원은 9% 낮았고(P=0.024) 사망은 6% 낮았으나(P=0.339) 사망 쪽은 유의하지 않았다.²²

연표

2002OVERTURE — 5,770명, 사망·심부전 입원 973명 대 914명(위험비 0.94).²²
2014PARADIGM-HF — 8,442명, 심혈관 사망·입원 21.8% 대 26.5%.²³
2018PIONEER-HF — 급성 비대상 심부전 881명, NT-proBNP −46.7% 대 −25.3%.²⁴
2019PARAGON-HF — 박출률 45% 이상 4,822명, 비율비 0.87(P=0.06).²⁵

2014년 McMurray 등(PARADIGM-HF)은 NYHA 2~4등급과 박출률 40% 이하의 심부전 환자 8,442명을 사쿠비트릴과 발사르탄의 합제(코드명 LCZ696, 하루 두 번 200 mg) 또는 에날라프릴(하루 두 번 10 mg)에 이중맹검으로 나눴다.²³ 중앙 27개월에 압도적 이득의 경계를 넘어 일찍 끝났고, 심혈관 사망 또는 심부전 입원은 914명(21.8%) 대 1,117명(26.5%)으로 위험비 0.80(0.73~0.87; P<0.001), 전체 사망은 711명(17.0%) 대 835명(19.8%)으로 0.84(0.76~0.93)였다.²³ 심혈관 사망은 558명(13.3%) 대 693명(16.5%)(위험비 0.80; 0.71~0.89)이었고, 합제 군은 저혈압과 중증이 아닌 혈관부종이 더 많았으며 신기능 손상·고칼륨혈증·기침은 더 적었다.²³

2018년 Velazquez 등(PIONEER-HF)은 박출률이 줄어든 급성 비대상 심부전으로 입원해 혈역학적으로 안정된 환자 881명을 사쿠비트릴-발사르탄(440명)과 에날라프릴(441명)에 나눴다.²⁴ 4주와 8주의 NT-proBNP 시간 평균 변화는 −46.7% 대 −25.3%로 변화비 0.71(0.63~0.81; P<0.001)이었고, 신기능 악화·고칼륨혈증·증상성 저혈압·혈관부종 비율은 군 사이 유의한 차이가 없었다.²⁴

2019년 Solomon 등(PARAGON-HF)은 박출률 45% 이상이고 나트륨이뇨펩티드가 높으며 구조적 심장 질환이 있는 심부전 환자 4,822명을 사쿠비트릴-발사르탄 또는 발사르탄에 나눴다.²⁵ 총 심부전 입원과 심혈관 사망의 주 결과는 사쿠비트릴-발사르탄 군 526명에서 894건, 발사르탄 군 557명에서 1,009건으로 비율비 0.87(0.75~1.01; P=0.06)이었고, 심혈관 사망은 8.5% 대 8.9%(위험비 0.95; 0.79~1.16)였다.²⁵

사쿠비트릴 — 네프릴리신 억제제구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 9811834 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

2002Packer M 외. Comparison of omapatrilat and enalapril in patients with chronic heart failure: the Omapatrilat Versus Enalapril Randomized Trial of Utility in Reducing Events (OVERTURE).
Circulation · DOI 10.1161/01.cir.0000029801.86489.50
2014McMurray JJV 외. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure.
N Engl J Med · DOI 10.1056/NEJMoa1409077
2019Solomon SD 외. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction.
N Engl J Med · DOI 10.1056/NEJMoa1908655

SGLT2 억제제

세계 2015 · 국내 첫 허가 — · 성분 —

개발 동향최근 1년 리뷰 342건 모집 중 3상 16건

2015년 Zinman 등(EMPA-REG OUTCOME)은 심혈관 위험이 높은 제2형 당뇨병 환자 7,020명에게 엠파글리플로진 10 mg 또는 25 mg 이나 위약을 나눴다.²⁶ 심혈관 사망·비치명 심근경색·비치명 뇌졸중의 주 복합 결과는 10.5% 대 12.1%(위험비 0.86; 95.02% 신뢰구간 0.74~0.99; P=0.04)였고, 심혈관 사망은 3.7% 대 5.9%, 심부전 입원은 2.7% 대 4.1%(35% 상대 감소), 전체 사망은 5.7% 대 8.3%였다.²⁶

연표

2015EMPA-REG OUTCOME — 제2형 당뇨병 7,020명, 심부전 입원 2.7% 대 4.1%.²⁶
2018DECLARE-TIMI 58 — 17,160명, 심혈관 사망·심부전 입원 4.9% 대 5.8%.²⁷
2019DAPA-HF — 박출률 40% 이하 4,744명, 주 결과 16.3% 대 21.2%.²⁸
2020EMPEROR-Reduced — 3,730명, 주 결과 19.4% 대 24.7%.²⁹
2021EMPEROR-Preserved — 박출률 40% 초과 5,988명, 주 결과 13.8% 대 17.1%.³⁰
2022DELIVER — 박출률 40% 초과 6,263명, 주 결과 16.4% 대 19.5%.³¹

2018년 Wiviott 등(DECLARE-TIMI 58)은 죽상경화성 심혈관 질환이 있거나 위험이 있는 제2형 당뇨병 환자 17,160명을 다파글리플로진 또는 위약에 나눠 중앙 4.2년 따랐다.²⁷ 주요 심혈관 사건은 8.8% 대 9.4%(위험비 0.93; 0.84~1.03; P=0.17)로 줄지 않았으나 심혈관 사망 또는 심부전 입원은 4.9% 대 5.8%(위험비 0.83; 0.73~0.95; P=0.005)였고, 이는 심부전 입원 감소(위험비 0.73; 0.61~0.88)를 반영했으며 심혈관 사망은 차이가 없었다(0.98; 0.82~1.17).²⁷

2019년 McMurray 등(DAPA-HF)은 당뇨병 유무와 관계없이 NYHA 2~4등급과 박출률 40% 이하의 심부전 환자 4,744명을 다파글리플로진 10 mg 또는 위약에 나눠 표준 치료에 더했다.²⁸ 중앙 18.2개월에 악화 심부전 또는 심혈관 사망의 주 결과는 386/2,373명(16.3%) 대 502/2,371명(21.2%)으로 위험비 0.74(0.65~0.85; P<0.001), 심혈관 사망은 227명(9.6%) 대 273명(11.5%)(위험비 0.82; 0.69~0.98)이었고 당뇨병이 있는 환자와 없는 환자의 결과는 비슷했다.²⁸

2020년 Packer 등(EMPEROR-Reduced)은 박출률 40% 이하의 심부전 환자 3,730명을 엠파글리플로진 10 mg 또는 위약에 나눴다.²⁹ 중앙 16개월에 심혈관 사망 또는 심부전 입원은 361/1,863명(19.4%) 대 462/1,867명(24.7%)으로 위험비 0.75(0.65~0.86; P<0.001)였고, 총 심부전 입원은 위험비 0.70(0.58~0.85; P<0.001), 추정 사구체 여과율의 연간 감소는 −0.55 대 −2.28 mL/분/1.73 m²(P<0.001)였다.²⁹ 합병증 없는 생식기 감염은 엠파글리플로진 군에서 더 자주 보고됐다.²⁹

2021년 Anker 등(EMPEROR-Preserved)은 박출률 40% 초과의 심부전 환자 5,988명을 엠파글리플로진 10 mg 또는 위약에 나눴다.³⁰ 중앙 26.2개월에 심혈관 사망 또는 심부전 입원은 415/2,997명(13.8%) 대 511/2,991명(17.1%)으로 위험비 0.79(0.69~0.90; P<0.001)였고 이는 주로 심부전 입원이 줄어든 덕이었으며, 총 심부전 입원은 407건 대 541건(위험비 0.73; 0.61~0.88)이었다.³⁰

2022년 Solomon 등(DELIVER)은 박출률 40% 초과의 심부전 환자 6,263명을 다파글리플로진 10 mg 또는 위약에 나눴다.³¹ 중앙 2.3년에 악화 심부전 또는 심혈관 사망은 512/3,131명(16.4%) 대 610/3,132명(19.5%)으로 위험비 0.82(0.73~0.92; P<0.001)였고, 심혈관 사망만 보면 7.4% 대 8.3%(위험비 0.88; 0.74~1.05)였다.³¹

다파글리플로진 — SGLT2 억제제구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 9887712 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

2015Zinman B 외. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes.
N Engl J Med · DOI 10.1056/NEJMoa1504720
2019McMurray JJV 외. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction.
N Engl J Med · DOI 10.1056/NEJMoa1911303
2021Anker SD 외. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction.
N Engl J Med · DOI 10.1056/NEJMoa2107038

국내 임상승인 · 최근 2년

14건 · 3상 9건 · 2024-11-16 이후

승인일	단계	의뢰자	시험 제목
2026-11-10	3상	한국로슈	박출률 감소 심부전이 있는 과체중 또는 비만 시험대상자에서 에니세파타이드의 유효성 및 안전성을 평가하는 제3상, 무작위배정, 이중 눈가림, 위약 대조 임상시험
2026-08-18	3상	한국아스트라제네카(주)	박출률 보존 심부전(HFpEF) 환자와 박출률 경도감소 심부전(HFmrEF) 환자를 대상으로 심혈관 결과 감소에 대한 Elecoglipron의 효과를 평가하기 위한 제3상, 무작위배정, 이중 눈가림, 평행군, 위약 대조, 다기관 임상시험 (Elevate-HF)
2026-02-24	3b상	노보노디스크제약(주)	비만을 동반한 보존성 또는 경도 감소성 박출률 심부전 환자에서 이환율 및 사망률에 대한 위약 대비 NNC0487-0111의 유효성과 안전성 (HF-POLARIS)
2026-01-05	3상	파머수티컬리서치어소시에이츠코리아	좌심실 박출률 보존 심부전을 동반한 폐 고혈압 환자를 대상으로 한 레보시멘단의 3상, 이중 눈가림, 무작위 배정, 위약 대조 임상시험
2025-08-14	3상	바이엘코리아(주)	좌심실 수축 기능장애(LVSD)가 있는 출생부터 18세까지 연령의 소아 심부전 환자에서 표준치료와 병용한 피네레논의 안전성을 평가하기 위한 단일군, 공개 연장, 제 3상 시험

식약처 임상시험 승인 목록에서 시험 제목에 「심부전」이 든 것(다른 병인 같은 이름은 뺌) · 성분이 개발 코드로 적혀 계열로는 나누지 않았습니다 · 최근 5건만

출처

Whayne TF. Clinical Use of Digitalis: A State of the Art Review. Am J Cardiovasc Drugs 2018. DOI 10.1007/s40256-018-0292-1
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Cohn JN 외. A comparison of enalapril with hydralazine-isosorbide dinitrate in the treatment of chronic congestive heart failure. N Engl J Med 1991. DOI 10.1056/NEJM199108013250502
Taylor AL 외. Combination of isosorbide dinitrate and hydralazine in blacks with heart failure. N Engl J Med 2004. DOI 10.1056/NEJMoa042934
Publication Committee for the VMAC Investigators. Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure: a randomized controlled trial. JAMA 2002. DOI 10.1001/jama.287.12.1531
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Pitt B 외. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. N Engl J Med 1999. DOI 10.1056/NEJM199909023411001
Pitt B 외. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med 2003. DOI 10.1056/NEJMoa030207
Zannad F 외. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl J Med 2010. DOI 10.1056/NEJMoa1009492
Pitt B 외. Spironolactone for heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med 2014. DOI 10.1056/NEJMoa1313731
Solomon SD 외. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med 2024. DOI 10.1056/NEJMoa2407107
Fox K 외. Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2008. DOI 10.1016/S0140-6736(08)61170-8
Swedberg K 외. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study. Lancet 2010. DOI 10.1016/S0140-6736(10)61198-1
Armstrong PW 외. Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med 2020. DOI 10.1056/NEJMoa1915928
Packer M 외. Comparison of omapatrilat and enalapril in patients with chronic heart failure: the Omapatrilat Versus Enalapril Randomized Trial of Utility in Reducing Events (OVERTURE). Circulation 2002. DOI 10.1161/01.cir.0000029801.86489.50
McMurray JJV 외. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med 2014. DOI 10.1056/NEJMoa1409077
Velazquez EJ 외. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Acute Decompensated Heart Failure. N Engl J Med 2018. DOI 10.1056/NEJMoa1812851
Solomon SD 외. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med 2019. DOI 10.1056/NEJMoa1908655
Zinman B 외. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2015. DOI 10.1056/NEJMoa1504720
Wiviott SD 외. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2018. DOI 10.1056/NEJMoa1812389
McMurray JJV 외. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med 2019. DOI 10.1056/NEJMoa1911303
Packer M 외. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med 2020. DOI 10.1056/NEJMoa2022190
Anker SD 외. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med 2021. DOI 10.1056/NEJMoa2107038
Solomon SD 외. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med 2022. DOI 10.1056/NEJMoa2206286

인체 지도에서 다른 질환 이야기 고르기

이야기는 위 출처(학술지 논문·역사 리뷰)에 적힌 사실만 옮겼고 문장마다 출처 번호를 달았습니다. 성분·계열 이름만 적고 제품명은 쓰지 않으며, 그림은 저작권 표기대로 쓸 수 있는 것(퍼블릭 도메인·CC0·CC BY)과 PubChem 구조 그림만 실었습니다. 계열의 차례는 등장한 순서이지 치료 순서(어느 약을 먼저 쓰는가)가 아닙니다. 「국내 첫 허가」·「성분 수」는 식약처 허가 원장 실측이고, 개발 동향은 PubMed(최근 1년 리뷰 논문 수)·ClinicalTrials.gov(지금 모집 중인 3상 수)·식약처 임상시험 승인 목록을 하루에 한 번 센 숫자입니다(검색어에 따라 달라짐 · 숫자를 누르면 그 검색 결과). 처방·복약 판단에 쓰는 자료가 아닙니다.