의약품 이야기 · Drug Story

장기이식 면역억제제 이야기

인체 지도ATC L04A 면역억제제 중 효능에 「거부반응·이식편」치료제 표 개발 연대기 같은 부위항암제 호르몬항암제 표적항암 면역항암

1959년 메르캅토퓨린으로 면역 관용을 끌어낸 보고에서 출발해 항대사성 면역억제제(아자티오프린·미조리빈), 칼시뉴린 억제제(사이클로스포린·타크로리무스), 미코페놀레이트, mTOR 억제제(시롤리무스·에베로리무스), 기타 선택적 면역억제제(항흉선세포 글로불린·벨라타셉트·벨루모수딜)까지 사전에 실린 차례대로 읽는 개발사. 거부반응을 줄인 만큼 뒤따른 독성도 연구가 잰 그대로 옮겼습니다. 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다.

계열 5종 · 성분 6종 · 이정표 논문 15건 · 출처 36건 · 글 2026-11-13

① 발전 과정1959 → 2021국내에 먼저 허가된 계열부터 · 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다

1항대사성 면역억제제국내 1992
2미코페놀레이트국내 2003
3mTOR 억제제국내 2018
4기타 선택적 면역억제제국내 2024
5칼시뉴린 억제제국내 —

1950년대
1959항대사성 면역억제제Schwartz·Dameshek — 메르캅토퓨린으로 유도한 면역 관용 보고.
1960년대
1960항대사성 면역억제제Calne — 6-메르캅토퓨린이 개의 신장 동종이식 거부반응을 억제.
1963항대사성 면역억제제Murray 등 — 면역억제 약물 요법으로 사람 신장 동종이식편 생존 연장 보고.
1967기타 선택적 면역억제제Starzl 등 — 이종 항림프 물질을 개와 사람 신장 동종이식에 사용.
1970년대
1974항대사성 면역억제제Mizuno 등 — 미조리빈 분리·특성 보고.
1975mTOR 억제제Vézina 등 — 이스터섬 토양 방선균에서 항진균 물질 라파마이신 분리.
1976칼시뉴린 억제제Borel 등 — 곰팡이 대사산물 사이클로스포린 A 를 새 항림프구 물질로 보고.
1978칼시뉴린 억제제Calne 등 — 사체 신장이식 7명에 사이클로스포린 A, 거부반응 억제와 신장·간 독성.

1980년대
1983칼시뉴린 억제제캐나다 다기관 시험 — 209명, 1년 이식편 생존율 80.4% 대 64.0%.
1987칼시뉴린 억제제Kino 등 — Streptomyces tsukubaensis 에서 FK-506(타크로리무스) 분리.
1989칼시뉴린 억제제Starzl 등 — 간이식 14명에 FK-506, 구제 치료 10명 중 7명 성공.
1990년대
1991칼시뉴린 억제제Liu 등 — 두 약의 복합체가 공통으로 칼시뉴린을 억제.
1992국내 첫 허가항대사성 면역억제제아자티오프린
1994mTOR 억제제Brown 등·Sabatini 등 — 라파마이신 표적 FRAP·RAFT1(효모 TOR 와 닮음) 보고.
1994칼시뉴린 억제제미국 FK506 간이식 연구 — 529명, 1년 환자 생존율 두 군 모두 88%.
1995미코페놀레이트유럽 협동연구 — 491명, 조직검사 확인 거부반응 17.0%·13.8% 대 위약 46.4%.
1995미코페놀레이트미국 연구 — 499명, 거부반응·치료 실패 아자티오프린 47.6% 대 31.1%·31.3%.
2000년대
2000mTOR 억제제Kahan 등 — 719명, 6개월 급성 거부반응 16.9%·12.0% 대 아자티오프린 29.8%.
2003mTOR 억제제Eisen 등 — 심장이식 634명, 에베로리무스 군 이식편 혈관병증 35.7%·30.4% 대 52.8%.
2003국내 첫 허가미코페놀레이트미코페놀레이트
2004미코페놀레이트MYSS — 168명씩, 임상적 거부반응 34% 대 35%, 약값 약 15배.
2004미코페놀레이트장용성 미코페놀산나트륨 — 423명, 6개월 효능 실패 25.8% 대 26.2%.
2005칼시뉴린 억제제Webster 메타분석 — 30개 시험 4,102명, 급성 거부반응 상대위험 0.69.
2006기타 선택적 면역억제제Brennan 등 — 토끼 항흉선세포 글로불린, 급성 거부반응 15.6% 대 25.5%.
2010년대
2010기타 선택적 면역억제제BENEFIT — 벨라타셉트, 12개월 측정 사구체여과율 65·63 대 50 mL/분.
2012mTOR 억제제Euvrard 등 — 시롤리무스 전환으로 새 피부 편평세포암 22% 대 39%.
2013항대사성 면역억제제Ju 등 다기관 시험 — 2등급 이상 급성 거부반응 미조리빈 6.4% 대 미코페놀레이트모페틸 1.8%, 비열등.
2016기타 선택적 면역억제제BENEFIT 7년 — 사망 또는 이식편 소실 위험 43% 감소(위험비 0.57).
2018mTOR 억제제TRANSFORM — 신장이식 2,037명, 복합 평가변수 48.2% 대 45.1%(비열등).
2018국내 첫 허가mTOR 억제제시롤리무스
2020년대
2021기타 선택적 면역억제제ROCKstar — 벨루모수딜, 만성 이식편대숙주병 반응률 74%·77%.
2024국내 첫 허가기타 선택적 면역억제제벨루모수딜

② 이야기장 = 계열 차례 그대로

항대사성 면역억제제(아자티오프린·미조리빈)

L04AX세계 1959 · 국내 첫 허가 1992 · 성분 2종

개발 동향최근 1년 리뷰 20건 모집 중 3상 0건

1959년 Schwartz 와 Dameshek 은 Nature 에 「약물로 유도한 면역 관용」이라는 짧은 글을 실었고, 이 글이 다룬 약은 퓨린 유사체 메르캅토퓨린이었다.¹ 이듬해 Calne 은 Lancet 에 「신장 동종이식 거부반응 — 6-메르캅토퓨린에 의한 개에서의 억제」를 보고했다.²

연표

1959Schwartz·Dameshek — 메르캅토퓨린으로 유도한 면역 관용 보고.¹
1960Calne — 6-메르캅토퓨린이 개의 신장 동종이식 거부반응을 억제.²
1963Murray 등 — 면역억제 약물 요법으로 사람 신장 동종이식편 생존 연장 보고.⁴
1974Mizuno 등 — 미조리빈 분리·특성 보고.⁵
2013Ju 등 다기관 시험 — 2등급 이상 급성 거부반응 미조리빈 6.4% 대 미코페놀레이트모페틸 1.8%, 비열등.⁹

Elion 은 1989년 정리에서 핵산 퓨린의 대사길항물질 연구가 급성 백혈병 약(6-메르캅토퓨린·티오구아닌), 통풍·고요산혈증 약(알로푸리놀), 헤르페스바이러스 감염 약(아시클로버)과 함께 장기이식 거부반응을 막는 아자티오프린으로 이어졌다고 적었다.³ 1963년 Murray 등은 New England Journal of Medicine 에 「면역억제 약물 요법에 의한 사람 신장 동종이식편의 생존 연장」을 실었다.⁴

미조리빈은 1974년 Mizuno 등이 곰팡이 배양액에서 처음 분리해 특성과 생물학적 성질을 보고한 물질이다.⁵ 1975년 Sakaguchi 등은 이 새 뉴클레오사이드 항생물질이 여러 포유류 세포주의 증식을 막고, 그 억제가 구아노신 일인산(GMP)·구아노신·구아닌으로는 풀리지만 다른 퓨린·피리미딘으로는 풀리지 않는다고 보고했다.⁶ 2007년 Stypinski 등은 미조리빈이 여러 나라에서 신장이식 거부반응 예방용으로 승인된 먹는 면역억제제이며, 건강한 남성에게 먹였을 때 2~3시간 만에 최고 농도에 이르고 투여량의 65~100%가 주로 콩팥으로 빠져나가며 반감기는 3시간이었다고 적었다.⁷

1999년 Tanabe 등은 사이클로스포린 바탕 면역억제에서 미조리빈과 아자티오프린을 무작위로 비교한 신장이식 환자의 장기 결과를 보고했다.⁸ 2013년 Ju 등의 다기관 무작위 시험은 새로 신장이식을 받은 환자에게 타크로리무스와 함께 미조리빈 또는 미코페놀레이트모페틸을 주었고, 2등급 이상 조직검사 확인 급성 거부반응은 미조리빈군 7건(6.4%) 대 미코페놀레이트모페틸군 2건(1.8%)으로 비열등 기준을 만족했다.⁹ 같은 시험에서 미조리빈군의 요산 수치가 유의하게 높았다.⁹

아자티오프린 — 퓨린 대사길항물질 연구에서 나온 이식 거부반응 예방약구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 2265 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1963Murray JE 외. Prolonged survival of human-kidney homografts by immunosuppressive drug therapy.
N Engl J Med · PMID 13936775
1989Elion GB. The purine path to chemotherapy.
Science · PMID 2649979
2013Ju MK 외. Mizoribine versus mycophenolate mofetil in combination therapy with tacrolimus for de novo kidney transplantation: evaluation of efficacy and safety.
Transplant Proc · PMID 23726602

국내 성분 연대기 · 2성분 · 13품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
아자티오프린	1992-09-25	이뮤란정	2015-09-25	11품목
미조리빈	1995-05-03	브레디닌정25밀리그램	—	2품목

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미코페놀레이트

L04AA세계 1995 · 국내 첫 허가 2003 · 성분 2종

개발 동향최근 1년 리뷰 46건 모집 중 3상 1건

Allison 과 Eugui 는 2000년 정리에서 미코페놀레이트모페틸이 미코페놀산의 전구약물이며, 미코페놀산은 구아노신 뉴클레오타이드를 새로 합성하는 경로의 속도 결정 효소 이노신 일인산 탈수소효소(IMPDH)를 억제한다고 설명했다.¹⁰ T·B 림프구는 다른 세포보다 이 경로에 더 의존하고, 미코페놀산은 활성화된 림프구에 발현되는 2형 IMPDH 를 대부분의 세포에 있는 1형보다 5배 강하게 억제해 림프구에 더 강한 세포증식 억제 효과를 낸다.¹⁰

연표

1995유럽 협동연구 — 491명, 조직검사 확인 거부반응 17.0%·13.8% 대 위약 46.4%.¹¹
1995미국 연구 — 499명, 거부반응·치료 실패 아자티오프린 47.6% 대 31.1%·31.3%.¹²
2004MYSS — 168명씩, 임상적 거부반응 34% 대 35%, 약값 약 15배.¹³
2004장용성 미코페놀산나트륨 — 423명, 6개월 효능 실패 25.8% 대 26.2%.¹⁴

1995년 유럽 미코페놀레이트모페틸 협동연구는 첫 번째 또는 두 번째 사체 신장이식 환자 491명을 위약 166명 · 하루 2 g 165명 · 하루 3 g 160명으로 나눠 사이클로스포린·스테로이드에 더했다.¹¹ 첫 6개월 동안 조직검사 확인 거부반응 또는 조기 탈락은 2 g 군 30.3% · 3 g 군 38.8% 대 위약 56.0%, 조직검사 확인 거부반응만은 17.0% · 13.8% 대 46.4%였고, 위장관 문제·백혈구 감소·기회감염은 미코페놀레이트모페틸 군에서 더 흔했다.¹¹

같은 해 미국 신장이식 연구는 첫 사체 신장이식 499명을 미코페놀레이트모페틸 2 g · 3 g 과 아자티오프린으로 나눴고, 첫 6개월 조직검사 확인 급성 거부반응 또는 치료 실패는 아자티오프린군 47.6% 대 31.1%(P=0.0015) · 31.3%(P=0.0021)였다.¹² 6개월 시점 이식편·환자 생존율은 세 군이 비슷했다.¹²

2004년 Remuzzi 등(MYSS)은 사이클로스포린 마이크로에멀전과 스테로이드를 쓰는 사체 신장이식 환자를 군마다 168명씩 미코페놀레이트모페틸과 아자티오프린으로 나눴고, 6개월 임상적 거부반응은 56명(34%) 대 58명(35%)으로 차이가 없었다(P=0.44).¹³ 이 단계의 환자당 평균 약값은 2,665 유로 대 184 유로였고, 저자들은 미코페놀레이트모페틸이 약 15배 비싸다고 적었다.¹³

미코페놀산의 상부 위장관 내약성을 높이려 만든 장용성 미코페놀산나트륨은 2004년 Salvadori 등의 이중맹검 시험에서 새로 신장이식을 받은 423명을 대상으로 하루 두 번 720 mg 을 미코페놀레이트모페틸 1,000 mg 과 비교했다.¹⁴ 6개월 효능 실패는 25.8% 대 26.2%로 치료적 동등성을 보였고, 12개월 안에 위장관 이상반응으로 용량을 바꾼 환자는 15.0% 대 19.5%로 유의한 차이가 없었다.¹⁴

미코페놀레이트모페틸 — IMPDH 를 억제하는 미코페놀산의 전구약물구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 5281078 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1995European Mycophenolate Mofetil Cooperative Study Group. Placebo-controlled study of mycophenolate mofetil combined with cyclosporin and corticosteroids for prevention of acute rejection.
Lancet · PMID 7752752
1995Sollinger HW. Mycophenolate mofetil for the prevention of acute rejection in primary cadaveric renal allograft recipients.
Transplantation · PMID 7645033
2004Remuzzi G 외. Mycophenolate mofetil versus azathioprine for prevention of acute rejection in renal transplantation (MYSS): a randomised trial.
Lancet · PMID 15302193

국내 성분 연대기 · 2성분 · 10품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
미코페놀레이트	2003-08-23	마이폴틱장용정360밀리그램	2016-12-06	4품목
미코페놀레이트모페틸	2006-07-20	마이코놀캡슐250밀리그램	2009-03-06	6품목

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mTOR 억제제(시롤리무스·에베로리무스)

L04AH세계 1975 · 국내 첫 허가 2018 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 51건 모집 중 3상 0건

라파마이신(시롤리무스)은 처음엔 항진균제로 보고됐다 — 1975년 Vézina 등은 이스터섬 토양 시료에서 분리한 방선균을 Streptomyces hygroscopicus 로 동정하고, 균사체에서 추출해 결정으로 얻은 항진균 성분에 라파마이신이라는 이름을 붙였다.¹⁵ 이 물질은 주로 칸디다 알비칸스에 활성이 있었고 그람 양성·음성 세균에는 활성이 없었으며, 생쥐 급성 독성은 낮았다.¹⁵

연표

1975Vézina 등 — 이스터섬 토양 방선균에서 항진균 물질 라파마이신 분리.¹⁵
1994Brown 등·Sabatini 등 — 라파마이신 표적 FRAP·RAFT1(효모 TOR 와 닮음) 보고.¹⁶¹⁷
2000Kahan 등 — 719명, 6개월 급성 거부반응 16.9%·12.0% 대 아자티오프린 29.8%.¹⁹
2003Eisen 등 — 심장이식 634명, 에베로리무스 군 이식편 혈관병증 35.7%·30.4% 대 52.8%.²⁰
2012Euvrard 등 — 시롤리무스 전환으로 새 피부 편평세포암 22% 대 39%.²²
2018TRANSFORM — 신장이식 2,037명, 복합 평가변수 48.2% 대 45.1%(비열등).²¹

1994년 Brown 등은 FKBP12-라파마이신 복합체에 결합하는 포유류 단백질 FRAP 를 분리했고, 그 사람 cDNA 는 효모의 TOR1·TOR2 유전자 산물과 매우 닮았다.¹⁶ Sabatini 등은 같은 복합체에 결합하는 RAFT1 이 2,549개 아미노산으로 된 289 kDa 단백질이며 효모 TOR2 와 43%, TOR1 과 39% 같다고 보고했다.¹⁷ 앞서 Liu 등은 FKBP-라파마이신 복합체가 칼시뉴린을 억제하지 않는다고 보고한 바 있다.¹⁸

2000년 Kahan 등은 첫 신장이식 719명을 시롤리무스 하루 2 mg(284명) · 5 mg(274명) · 아자티오프린(161명)으로 나눠 사이클로스포린·프레드니손에 더했고, 6개월 효능 실패는 18.7% · 16.8% 대 32.3%, 조직검사 확인 급성 거부반응은 16.9% · 12.0% 대 29.8%였다.¹⁹ 12개월 이식편 생존율은 97.2% · 96.0% · 98.1%로 비슷했고, 감염과 악성 질환 비율도 군 사이에 비슷했다.¹⁹

2003년 Eisen 등은 첫 심장이식 634명에서 에베로리무스 하루 1.5 mg · 3.0 mg 을 아자티오프린과 비교했고, 6개월 복합 평가변수 도달은 36.4% · 27.0% 대 46.7%, 이식편 혈관병증은 35.7% · 30.4% 대 52.8%, 거대세포바이러스 감염은 7.7% · 7.6% 대 21.5%였지만 혈청 크레아티닌은 두 에베로리무스 군에서 더 높았다.²⁰ 2018년 Pascual 등(TRANSFORM)은 신장이식 2,037명에서 에베로리무스+감량 칼시뉴린 억제제를 미코페놀산+표준용량 칼시뉴린 억제제와 비교했고, 12개월 복합 평가변수는 48.2% 대 45.1%로 비열등했다.²¹ 거대세포바이러스 감염(3.6% 대 13.3%)과 BK 바이러스 감염(4.3% 대 8.0%)은 에베로리무스 군에서 적었지만, 이상반응으로 약을 끊은 환자는 23.0% 대 11.9%였다.²¹

2012년 Euvrard 등은 칼시뉴린 억제제를 먹으며 피부 편평세포암이 한 번 이상 생긴 이식 환자 120명을 시롤리무스로 바꾸는 군(64명)과 유지군(56명)으로 나눴다.²² 새 편평세포암은 22% 대 39%로 상대위험 0.56(95% 신뢰구간 0.32~0.98)이었지만, 중대한 이상반응은 60건 대 14건이었고 시롤리무스 군의 23%가 이상반응으로 약을 끊었다.²²

시롤리무스(라파마이신) — 이스터섬 토양 방선균에서 항진균제로 처음 분리된 mTOR 억제제구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 5284616 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1975Vézina C 외. Rapamycin (AY-22,989), a new antifungal antibiotic. I. Taxonomy of the producing streptomycete and isolation of the active principle.
J Antibiot (Tokyo) · PMID 1102508
2000Kahan BD. Efficacy of sirolimus compared with azathioprine for reduction of acute renal allograft rejection: a randomised multicentre study. The Rapamune US Study Group.
Lancet · PMID 10963197
2018Pascual J 외. Everolimus with Reduced Calcineurin Inhibitor Exposure in Renal Transplantation.
J Am Soc Nephrol · PMID 29752413

국내 성분 연대기 · 1성분 · 6품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
시롤리무스	2018-08-02	라파로벨정2밀리그램	2018-10-01	6품목

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기타 선택적 면역억제제(벨루모수딜 등)

L04AA세계 1967 · 국내 첫 허가 2024 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 54건 모집 중 3상 0건

1967년 Starzl 등은 개의 신장·간 동종이식과 사람 신장 동종이식에 이종 동물에서 얻은 항림프 물질을 쓴 경험을 보고했다.²³ 2006년 Brennan 등은 급성 거부반응이나 이식편 기능 지연 위험이 높은 사체 신장이식 환자에게 토끼 항흉선세포 글로불린(하루 1.5 mg/kg, 0~4일 · 141명)과 인터루킨-2 수용체 단클론항체(137명)를 비교했고, 급성 거부반응은 15.6% 대 25.5%(P=0.02)였다.²⁴ 항흉선세포 글로불린 군은 감염이 더 많았지만(85.8% 대 75.2%) 거대세포바이러스 질환은 적었다(7.8% 대 17.5%).²⁴

연표

1967Starzl 등 — 이종 항림프 물질을 개와 사람 신장 동종이식에 사용.²³
2006Brennan 등 — 토끼 항흉선세포 글로불린, 급성 거부반응 15.6% 대 25.5%.²⁴
2010BENEFIT — 벨라타셉트, 12개월 측정 사구체여과율 65·63 대 50 mL/분.²⁵
2016BENEFIT 7년 — 사망 또는 이식편 소실 위험 43% 감소(위험비 0.57).²⁶
2021ROCKstar — 벨루모수딜, 만성 이식편대숙주병 반응률 74%·77%.²⁷

국내 성분 연대기 · 1성분 · 1품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
벨루모수딜	2024-08-29	레주록정200밀리그램	—	1품목

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칼시뉴린 억제제(사이클로스포린·타크로리무스)

L04AD세계 1976 · 국내 첫 허가 — · 성분 0종

개발 동향최근 1년 리뷰 169건 모집 중 3상 1건

1976년 Borel 등은 곰팡이 대사산물인 작은 펩타이드 사이클로스포린 A 를 새로운 항림프구 물질로 보고했다.²⁸ 생쥐 피부이식 거부반응과 생쥐·쥐의 이식편대숙주병이 상당히 늦춰졌고, 다른 면역억제제·세포증식억제제와 달리 골수 독성이 약했으며, 세포를 죽이기보다 면역세포가 분열 신호를 받는 초기 단계에 작용하는 것으로 보였다.²⁸

연표

1976Borel 등 — 곰팡이 대사산물 사이클로스포린 A 를 새 항림프구 물질로 보고.²⁸
1978Calne 등 — 사체 신장이식 7명에 사이클로스포린 A, 거부반응 억제와 신장·간 독성.²⁹
1983캐나다 다기관 시험 — 209명, 1년 이식편 생존율 80.4% 대 64.0%.³⁰
1987Kino 등 — Streptomyces tsukubaensis 에서 FK-506(타크로리무스) 분리.³¹
1989Starzl 등 — 간이식 14명에 FK-506, 구제 치료 10명 중 7명 성공.³²
1991Liu 등 — 두 약의 복합체가 공통으로 칼시뉴린을 억제.¹⁸
1994미국 FK506 간이식 연구 — 529명, 1년 환자 생존율 두 군 모두 88%.³³
2005Webster 메타분석 — 30개 시험 4,102명, 급성 거부반응 상대위험 0.69.³⁵

1978년 Calne 등은 조직형이 맞지 않는 사체 기증 신장을 받은 투석 환자 7명에게 사이클로스포린 A 를 처음엔 단독으로 주었고, 거부반응은 억제됐지만 신장 독성과 간 독성이 뚜렷했다.²⁹ 5명은 이식 신장이 기능하는 채로 퇴원했고, 1명은 전신 아스페르길루스·칸디다 감염으로 숨졌다.²⁹ 1983년 캐나다 다기관 무작위 시험은 사체 신장이식 209명을 사이클로스포린+프레드니손 군과 아자티오프린을 포함한 표준 치료군으로 나눴고, 1년 예측 이식편 생존율은 80.4% 대 64.0%(P=0.003), 환자 생존율은 96.6% 대 86.4%였다.³⁰ 이식 90일째 혈청 크레아티닌은 사이클로스포린군 2.6 mg/dL, 표준 치료군 2.0 mg/dL 였고(P=0.03), 사이클로스포린군 1명에게 림프종이 생겼다.³⁰

1987년 Kino 등은 Streptomyces tsukubaensis 9993 균주의 발효액에서 새 면역억제제 FK-506(타크로리무스)을 분리했고, 생쥐 실험에서 그 면역억제 효과가 사이클로스포린보다 강했다.³¹ 1989년 Starzl 등은 간이식 14명에게 FK-506 을 썼는데, 기존 면역억제에서 거부반응이나 신장 독성이 생긴 10명의 구제 치료는 7명에서 성공했고, 처음부터 FK-506 과 저용량 스테로이드로 간이식을 받은 6명에게는 거부반응이 없었다.³² 1991년 Liu 등은 사이클로필린-사이클로스포린 복합체와 FKBP-FK506 복합체가 모두 칼슘·칼모듈린 의존 탈인산화효소 칼시뉴린에 결합해 이를 억제하며, FKBP-라파마이신 복합체는 그렇지 않다고 보고했다.¹⁸

1994년 미국 다기관 FK506 간이식 연구는 첫 간이식 환자 529명(성인 478명·12세 이하 51명)을 타크로리무스 263명과 사이클로스포린 266명으로 나눴고, 360일 환자 생존율은 두 군 모두 88%, 이식편 생존율은 82% 대 79%였다.³³ 급성 거부반응은 154명 대 173명, 스테로이드 저항 거부반응은 43명 대 82명, 불응성 거부반응은 6명 대 32명이었지만, 이상반응(주로 신장 독성·신경 독성)으로 연구를 그만둔 환자는 37명 대 13명이었다.³³ 1997년 사체 신장이식 412명 비교에서 조직검사 확인 급성 거부반응은 타크로리무스군 30.7%, 사이클로스포린군 46.4%(P=0.001)였고, 이식 뒤 당뇨병은 19.9% 대 4.0%(P<0.001)였다.³⁴

2005년 Webster 등은 30개 시험 4,102명을 묶어, 타크로리무스가 사이클로스포린보다 6개월 이식편 소실(상대위험 0.56)과 1년 급성 거부반응(0.69)은 적었지만 인슐린이 필요한 당뇨병(1.86)은 많았다고 보고했다.³⁵ 저자들은 첫 1년 동안 100명을 사이클로스포린 대신 타크로리무스로 치료하면 12명의 급성 거부반응과 2명의 이식편 소실을 피하는 대신 5명이 인슐린 의존 당뇨병을 더 얻는다고 계산했다.³⁵ 2007년 Ekberg 등은 신장이식 1,645명을 네 요법으로 나눴고, 12개월 계산 사구체여과율은 저용량 타크로리무스군 65.4 mL/분으로 다른 세 군(56.7~59.4)보다 높았으며 조직검사 확인 급성 거부반응은 저용량 타크로리무스 12.3% · 표준용량 사이클로스포린 25.8% · 저용량 사이클로스포린 24.0% · 저용량 시롤리무스 37.2%였다.³⁶

타크로리무스(FK-506) — 1987년 토양 방선균 발효액에서 분리된 마크로라이드 면역억제제구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 445643 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1983Canadian Multicentre Transplant Study Group. A randomized clinical trial of cyclosporine in cadaveric renal transplantation.
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1989Starzl TE 외. FK 506 for liver, kidney, and pancreas transplantation.
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1994U.S. Multicenter FK506 Liver Study Group. A comparison of tacrolimus (FK 506) and cyclosporine for immunosuppression in liver transplantation.
N Engl J Med · PMID 7523946

국내 임상승인 · 최근 2년

6건 · 3상 3건 · 2024-11-16 이후

승인일	단계	의뢰자	시험 제목
2026-05-26	연구자 임상시험	재단법인아산사회복지재단서울아산병원	18F-FDG PET/CT-양성 간세포암 환자에서 간이식 후 Everolimus 기반 면역억제 치료의 유효성과 안전성을 평가하는 제2상, 단일군, 공개, 다기관 임상시험
2025-09-08	연구자 임상시험	삼성서울병원	간이식 환자에서 Entecavir ODT conversion 후 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 전향적 연구
2025-05-23	3상	씨티아이클리니컬트라이얼앤드컨설팅서비시스코리아	신장 이식 후 지연성 이식편 기능(DGF)의 고위험 성인 시험대상자에게 정맥 내로 투여한 라불리주맙의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 제3상, 이중 눈가림, 무작위 배정, 위약 대조, 다기관 임상시험
2025-02-06	2상	알렉시온파마코리아유한회사	신장 이식 후 항체 매개성 거부반응이 있는 성인 환자에서 ALXN2030의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 제2상, 이중 눈가림, 무작위배정, 위약 대조, 다기관 임상시험
2025-01-20	3상	사노피-아벤티스 코리아	양측 폐 이식 후 만성 폐 동종이식편 기능장애(CLAD)가 있는 성인 시험대상자를 대상으로 경구 벨루모수딜의 유효성을 평가하기 위한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 평행군, 제3상 임상시험 후 공개 연장 임상시험

식약처 임상시험 승인 목록에서 시험 제목에 「장기이식 면역억제」이 든 것(다른 병인 같은 이름은 뺌) · 성분이 개발 코드로 적혀 계열로는 나누지 않았습니다 · 최근 5건만

출처

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이야기는 위 출처(학술지 논문·역사 리뷰)에 적힌 사실만 옮겼고 문장마다 출처 번호를 달았습니다. 성분·계열 이름만 적고 제품명은 쓰지 않으며, 그림은 저작권 표기대로 쓸 수 있는 것(퍼블릭 도메인·CC0·CC BY)과 PubChem 구조 그림만 실었습니다. 계열의 차례는 등장한 순서이지 치료 순서(어느 약을 먼저 쓰는가)가 아닙니다. 「국내 첫 허가」·「성분 수」는 식약처 허가 원장 실측이고, 개발 동향은 PubMed(최근 1년 리뷰 논문 수)·ClinicalTrials.gov(지금 모집 중인 3상 수)·식약처 임상시험 승인 목록을 하루에 한 번 센 숫자입니다(검색어에 따라 달라짐 · 숫자를 누르면 그 검색 결과). 처방·복약 판단에 쓰는 자료가 아닙니다.