의약품 이야기 · Drug Story

마취제 이야기

코카인에서 시작한 국소마취(에스테르형)와 리도카인·부피바카인으로 이어진 아마이드형, 바르비투르산 정맥마취, 오피오이드 마취제, 할로탄에서 세보플루란·데스플루란까지의 흡입마취제, 프로포폴·케타민·레미마졸람 등 기타 정맥마취제가 사전에 실린 차례대로 읽는 개발사. 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다.

계열 6종 · 성분 17종 · 이정표 논문 18건 · 출처 37건 · 글 2026-11-11

① 발전 과정1850 → 2020국내에 먼저 허가된 계열부터 · 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다

  1. 1국소마취국내 1979
  2. 2정맥마취국내 1986
  3. 3오피오이드 마취제국내 1994
  4. 4국소마취국내 1996
  5. 5흡입마취제국내 1997
  6. 6기타 정맥마취국내 2004
  1. 1850년대
  2. 1850흡입마취제클로로포름을 폐쇄회로로 투여, 이산화탄소 제거에 수산화칼륨을 씀.
  3. 1880년대
  4. 1884국소마취콜러가 코카인을 눈에 써 국소마취 아래 첫 임상 수술을 함.
  5. 1890년대
  6. 1898국소마취비어가 척추마취를 도입, 첫 환자 여섯 명 중 둘이 어린이.
  7. 1900년대
  8. 1903정맥마취폰 메링·피셔가 바르비탈의 진정 작용을 발견.
  9. 1905국소마취아인호른이 프로카인의 합성을 보고.
  10. 1920년대
  11. 1924국소마취미국의사협회 치료연구위원회가 국소마취제 투여 뒤 사망을 조사할 위원회를 꾸림.
  12. 1928정맥마취Lundy 와 Isenberger 가 나트륨 아미탈이 프로카인 독성을 막는 효과를 함께 연구하기 시작.
  13. 1930년대
  14. 1932정맥마취바르비투르산을 정맥마취제로 쓰기 시작.

② 이야기장 = 계열 차례 그대로

국소마취(아마이드형)

N01BB세계 1943 · 국내 첫 허가 1979 · 성분 3종

개발 동향최근 1년 리뷰 152건 모집 중 3상 10건

1943년 뢰프그렌이 합성한 리도카인은 에스테르가 아니라 디에틸아미노 아세트산의 아마이드 유도체였다.1 국소마취제는 대체로 「방향족 부분 · 중간 사슬 · 아민 부분」 배열을 갖고, 방향족·아민 부분이 바뀌면 지질/물 분배계수와 단백 결합이 달라져 마취 양상이 크게 달라진다.1 Becker 등은 국소마취제가 의료·치과에서 인상적인 효능과 안전의 이력을 갖고 있으며 부작용이 드물어 약리 원칙을 놓치기 쉽다고 적고, 현재 쓰이는 제형의 약리를 정리했다.2

연표

  1. 1943뢰프그렌이 에스테르가 아닌 아마이드 유도체 리도카인을 합성.1
  2. 1957부피바카인이 합성됐고 1965년 시판(Ruetsch 등의 서술).4
  3. 1979Albright 가 에티도카인·부피바카인 구역마취 뒤 심정지를 다룬 사설을 Anesthesiology 에 게재.5
  4. 1996순수 S-(-) 거울상 이성질체 로피바카인이 시판.4
  5. 2010Bourne 등이 국소마취제 심독성과 지질 유화액 치료의 근거를 정리.7
국내 성분 연대기 · 3성분 · 120품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
리도카인1979-01-25휴온스리도카인염산염수화물주2%2026-04-30105품목
부피바카인1982-10-15푸카인0.5%주사—12품목
메피바카인1986-09-08엠카인2%주—3품목
식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

정맥마취(바르비투르산)

N01AF세계 1903 · 국내 첫 허가 1986 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 5건 모집 중 3상 0건

바르비투르산의 역사는 1864년 폰 바이어가 말로닐우레아를 합성하면서 시작됐다.9 1903년 폰 메링과 피셔가 바르비탈의 진정 작용을 발견했고, 1911년 같은 팀이 페노바르비탈을 합성했으며, 정맥마취에는 티오바르비투르산이 도입됐다(Lundy, Waters).9 López-Muñoz 등은 의존과 과량 사망 같은 안전 문제와 1950년대 정신약물의 등장이 바르비투르산 사용을 끝냈고, 마취 유도와 일부 간질 발작 치료 같은 특정 용도만 남았다고 정리했다.9

연표

  1. 1903폰 메링·피셔가 바르비탈의 진정 작용을 발견.9
  2. 1928Lundy 와 Isenberger 가 나트륨 아미탈이 프로카인 독성을 막는 효과를 함께 연구하기 시작.12
  3. 1932바르비투르산을 정맥마취제로 쓰기 시작.10
  4. 2002반응성 기도 환자 27명, 티오펜탈과 프로포폴 유도 직후 호흡계 저항 차이 없음.14
  5. 2005Turner 등이 티오펜탈·프로포폴·에토미데이트의 신경보호 문헌을 정리.13
국내 성분 연대기 · 1성분 · 3품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
치오펜탈1986-09-01펜토탈소디움0.5그램주—3품목
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오피오이드 마취제

N01AH세계 1960 · 국내 첫 허가 1994 · 성분 4종

개발 동향최근 1년 리뷰 66건 모집 중 3상 3건

Stanley 는 1960년 펜타닐이 합성되기 전까지, 모르핀-산소 마취의 문제(불완전한 기억상실, 간헐적 히스타민 관련 반응, 수술 중·뒤 호흡억제의 뚜렷한 증가)에 대한 적당한 대안을 기존 오피오이드에서 찾지 못했다고 적었다.15 1969년 Lowenstein 등은 NEJM(281권 1389~1393쪽)에 「사람에서 대량 정맥 모르핀에 대한 심혈관 반응」을 발표했다.16 이 글은 PubMed 에 초록이 없어 제목과 색인어(대동맥판 협착·폐쇄부전, 심박출량, 저혈압, 정맥마취)로 확인되는 사실만 옮겼다.16

연표

  1. 1960펜타닐 합성 — 모르핀-산소 마취의 한계에 대한 대안을 찾던 중 돌파구(Stanley 의 서술).15
  2. 1993레미펜타닐 약동학 — 건강한 남성 10명, 중심 청소율 2.8 l/min · 말단 반감기 48분.17
  3. 1997레미펜타닐 65명 모형 — 나이 20→85세에 V1 약 25%·Cl1 약 33% 감소.18
  4. 1998비만 12명 대 마른 12명 — 약동학은 제지방량에 맞춰야 정리됨.20
국내 성분 연대기 · 4성분 · 28품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
수펜타닐1994-09-26수펜탈주사50마이크로그램/밀리리터—1품목
구연산수펜타닐1997-02-04하나수펜타닐주사50마이크로그람/밀리그람—1품목
알펜타닐1998-07-07하나알펜타닐주사—2품목
레미펜타닐2004-04-30울티바주1밀리그램2015-02-2624품목
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국소마취(에스테르형)

N01BA세계 1884 · 국내 첫 허가 1996 · 성분 3종

개발 동향최근 1년 리뷰 13건 모집 중 3상 0건

1850년 오스트리아의 폰 셰르처가 코카 잎을 유럽에 가져와 코카인을 분리할 수 있게 됐고, 1884년 콜러가 코카인을 눈에 발라 국소마취 아래 첫 임상 수술을 했다.4 코카인의 독성은 곧 드러나 환자와 중독된 의료진 모두에서 많은 사망이 생겼고, 국소마취는 현대 유기화학이 나올 때까지 깊은 위기를 겪었다고 Ruetsch 등은 적었다.4 1891~1930년 사이 트로포카인·유카인·홀로카인·오르소폼·벤조카인·테트라카인 같은 새 아미노 에스테르 국소마취제가 합성됐다.4

연표

  1. 1884콜러가 코카인을 눈에 써 국소마취 아래 첫 임상 수술을 함.4
  2. 1898비어가 척추마취를 도입, 첫 환자 여섯 명 중 둘이 어린이.3
  3. 1905아인호른이 프로카인의 합성을 보고.1
  4. 1924미국의사협회 치료연구위원회가 국소마취제 투여 뒤 사망을 조사할 위원회를 꾸림.12
국내 성분 연대기 · 3성분 · 8품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
프로카인염산염1996-09-13대한프로카인2%주—1품목
벤조카인1999-11-01롱크림—3품목
아미노벤조산에틸2003-07-01이클린케어겔20%—4품목
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흡입마취제

N01AB세계 1850 · 국내 첫 허가 1997 · 성분 3종

개발 동향최근 1년 리뷰 108건 모집 중 3상 6건

Grigoliia 등은 흡입마취의 역사를 훑으며, 1850년에 이미 클로로포름을 폐쇄회로로 투여했고 이산화탄소 제거제로 수산화칼륨을 썼으나 널리 받아들여지지 않았다고 적었다.22 1917년 처음 소다라임 흡수기가 나왔고, 1950년대 중반 할로탄이 나오면서 저유량·폐쇄회로 마취는 크게 줄었으며, 1980년대 초 이소플루란과 이후 데스플루란·세보플루란이 저유량 마취에 새 관심을 일으켰다.22

연표

  1. 1850클로로포름을 폐쇄회로로 투여, 이산화탄소 제거에 수산화칼륨을 씀.22
  2. 2000세보플루란은 호흡계 저항을 15% 낮췄으나 데스플루란·티오펜탈은 못 낮춤(50명).25
  3. 2004B-Aware — 각성 2건 대 11건, 위험 82% 감소.26
  4. 2011BAG-RECALL — 6041명, 확실한 각성 0.24% 대 0.07%.28
  5. 2019MYRIAD — 5400명, 1년 사망 2.8% 대 3.0%.29
  6. 2019GAS — 영아 722명, 5세 전체 지능지수 99.08 대 98.97.31
국내 성분 연대기 · 3성분 · 8품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
데스플루란1997-08-16슈프레인액—1품목
세보플루란2007-04-23박스터세보플루란흡입액—5품목
이소플루란2007-10-17아이프란액—2품목
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기타 정맥마취(프로포폴·케타민·레미마졸람 등)

N01AX세계 1965 · 국내 첫 허가 2004 · 성분 3종

개발 동향최근 1년 리뷰 348건 모집 중 3상 8건

2018년 Lasker 임상의학연구상은 프로포폴의 발견과 개발로 글렌에게 돌아갔다.32 Walsh 는 프로포폴이 빠른 발현과 빠른 전신 제거 덕에 이전 약이 일으킨 길게 이어지는 진정 작용을 없앴고, 30년 만에 마취 유도에 전 세계에서 쓰이게 됐다고 적었다.32 글렌 본인도 같은 해 JAMA 에 「프로포폴 마취의 발견과 개발」을 실었고(320권 1235~1236쪽), PubMed 에 초록이 없어 제목·서지만 확인했다.33 Robinson 과 Toledo 는 프로포폴이 1977년 임상에 도입됐다고 정리했다.10

연표

  1. 1965Domino 등이 새 해리성 마취제 CI-581(케타민)의 사람 약리 효과를 보고.34
  2. 2009에토미데이트 대 케타민 응급 삽관 655명, 최대 SOFA 점수 10.3 대 9.6.36
  3. 2018글렌이 프로포폴 발견·개발로 Lasker 임상의학연구상을 받음.32
  4. 2020레미마졸람 대 프로포폴 375명, 혈압 감소 20.0%·24.0% 대 49.3%.37
국내 성분 연대기 · 3성분 · 26품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
에토미데이트2004-09-13에토미데이트리푸로주—1품목
케타민2006-02-20유한케타민50주사2024-02-286품목
프로포폴2011-02-25프레조폴엠시티2%주—19품목
식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

국내 임상승인 · 최근 2년

1건 · 3상 0건 · 2024-11-16 이후
승인일단계의뢰자시험 제목
2026-07-24연구자 임상시험분당서울대학교병원정형외과 광범위 절제술을 시행받는 환자에서 수술 중 피부봉합 전 절개부위 피하 국소마취 요법이 수술 후 진통에 미치는 영향: 전향적 이중눈가림 무작위 배정연구

식약처 임상시험 승인 목록에서 시험 제목에 「마취」이 든 것(다른 병인 같은 이름은 뺌) · 성분이 개발 코드로 적혀 계열로는 나누지 않았습니다 · 최근 1건만

출처

  1. Biscoping J 외. [Local anesthetics from ester to isomer]. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther 2000. PMID 10858837
  2. Becker DE 외. Local anesthetics: review of pharmacological considerations. Anesth Prog 2012. PMID 22822998
  3. Brown TC. History of pediatric regional anesthesia. Paediatr Anaesth 2011. PMID 21676069
  4. Ruetsch YA 외. From cocaine to ropivacaine: the history of local anesthetic drugs. Curr Top Med Chem 2001. PMID 11895133
  5. Albright GA. Cardiac arrest following regional anesthesia with etidocaine or bupivacaine. Anesthesiology 1979. PMID 484889
  6. Mather LE 외. Cardiotoxicity with modern local anaesthetics: is there a safer choice? Drugs 2001. PMID 11293644
  7. Bourne E 외. A review of local anesthetic cardiotoxicity and treatment with lipid emulsion. Local Reg Anesth 2010. PMID 22915863
  8. Waldinger R 외. Local Anesthetic Toxicity in the Geriatric Population. Drugs Aging 2020. PMID 31598909
  9. López-Muñoz F 외. The history of barbiturates a century after their clinical introduction. Neuropsychiatr Dis Treat 2005. PMID 18568113
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  11. Cazalaà JB 외. [The seventy-fifth anniversary of the introduction of thiopental into clinical practice]. Ann Fr Anesth Reanim 2009. PMID 19647975
  12. Jacob JS 외. Procaine and Local Anesthetic Toxicity: A Collaboration Between the Clinical and Basic Sciences. Reg Anesth Pain Med 2017. PMID 28953509
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  14. Arain SR 외. The effects of thiopental and generic and nongeneric propofol on respiratory resistance during anesthetic induction in patients with reactive airways. J Clin Anesth 2002. PMID 12088807
  15. Stanley TH. The history and development of the fentanyl series. J Pain Symptom Manage 1992. PMID 1517629
  16. Lowenstein E 외. Cardiovascular response to large doses of intravenous morphine in man. N Engl J Med 1969. PMID 5355454
  17. Egan TD 외. The pharmacokinetics of the new short-acting opioid remifentanil (GI87084B) in healthy adult male volunteers. Anesthesiology 1993. PMID 7902032
  18. Minto CF 외. Influence of age and gender on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of remifentanil. I. Model development. Anesthesiology 1997. PMID 9009935
  19. Minto CF 외. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of remifentanil. II. Model application. Anesthesiology 1997. PMID 9009936
  20. Egan TD 외. Remifentanil pharmacokinetics in obese versus lean patients. Anesthesiology 1998. PMID 9743391
  21. Drasner K. Local anesthetic systemic toxicity: a historical perspective. Reg Anesth Pain Med 2010. PMID 20216034
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  24. Metterlein T 외. In-vitro contracture testing for susceptibility to malignant hyperthermia: can halothane be replaced? Eur J Anaesthesiol 2011. PMID 20827211
  25. Goff MJ 외. Absence of bronchodilation during desflurane anesthesia: a comparison to sevoflurane and thiopental. Anesthesiology 2000. PMID 10910489
  26. Myles PS 외. Bispectral index monitoring to prevent awareness during anaesthesia: the B-Aware randomised controlled trial. Lancet 2004. PMID 15172773
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  28. Avidan MS 외. Prevention of intraoperative awareness in a high-risk surgical population. N Engl J Med 2011. PMID 21848460
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  30. Schifilliti D 외. Anaesthetic-related neuroprotection: intravenous or inhalational agents? CNS Drugs 2010. PMID 20932063
  31. McCann ME 외. Neurodevelopmental outcome at 5 years of age after general anaesthesia or awake-regional anaesthesia in infancy (GAS): an international, multicentre, randomised, controlled equivalence trial. Lancet 2019. PMID 30782342
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  35. Zanos P 외. Ketamine and Ketamine Metabolite Pharmacology: Insights into Therapeutic Mechanisms. Pharmacol Rev 2018. PMID 29945898
  36. Jabre P 외. Etomidate versus ketamine for rapid sequence intubation in acutely ill patients: a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2009. PMID 19573904
  37. Doi M 외. Efficacy and safety of remimazolam versus propofol for general anesthesia: a multicenter, single-blind, randomized, parallel-group, phase IIb/III trial. J Anesth 2020. PMID 32417976

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이야기는 위 출처(학술지 논문·역사 리뷰)에 적힌 사실만 옮겼고 문장마다 출처 번호를 달았습니다. 성분·계열 이름만 적고 제품명은 쓰지 않으며, 그림은 저작권 표기대로 쓸 수 있는 것(퍼블릭 도메인·CC0·CC BY)과 PubChem 구조 그림만 실었습니다. 계열의 차례는 등장한 순서이지 치료 순서(어느 약을 먼저 쓰는가)가 아닙니다. 「국내 첫 허가」·「성분 수」는 식약처 허가 원장 실측이고, 개발 동향은 PubMed(최근 1년 리뷰 논문 수)·ClinicalTrials.gov(지금 모집 중인 3상 수)·식약처 임상시험 승인 목록을 하루에 한 번 센 숫자입니다(검색어에 따라 달라짐 · 숫자를 누르면 그 검색 결과). 처방·복약 판단에 쓰는 자료가 아닙니다.