의약품 이야기 · Drug Story

마약성진통제 이야기

아편에서 모르핀을 분리한 역사와 아편 수용체의 발견에서 출발해 천연 아편 알칼로이드, 페닐피페리딘(펜타닐), 벤조모르판(펜타조신), 모르피난(부토르파놀·날부핀), 오리파빈(부프레노르핀), 기타(트라마돌·타펜타돌), 복합 진통제까지 마약성진통제 계열이 사전에 실린 차례대로 읽는 개발사. 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다.

계열 7종 · 성분 12종 · 이정표 논문 16건 · 출처 37건 · 글 2026-11-11

① 발전 과정1947 → 2021국내에 먼저 허가된 계열부터 · 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다

  1. 1페닐피페리딘국내 1974
  2. 2기타국내 1981
  3. 3천연 아편 알칼로이드국내 1984
  4. 4벤조모르판국내 1984
  5. 5모르피난국내 1994
  6. 6오리파빈국내 2004
  7. 7복합 진통제국내 —
  1. 1940년대
  2. 1947천연 아편 알칼로이드Robinson 이 모르핀의 구조식을 도출해 노벨 화학상을 받음.
  3. 1970년대
  4. 1973천연 아편 알칼로이드Pert·Snyder 가 삼중수소 날록손의 뇌 아편 수용체 특이 결합을 보고.
  5. 1973벤조모르판Brogden 등이 펜타조신의 약리·치료 효과·의존 위험을 Drugs 에서 고찰.
  6. 1974국내 첫 허가페닐피페리딘페티딘
  7. 1975천연 아편 알칼로이드Hughes 등이 천연 리간드 엔케팔린의 두 펜타펩타이드 서열을 규명.
  8. 1976벤조모르판Martin 등이 척수 절단 개에서 mu·kappa·sigma 세 수용체 증후군을 구분.
  9. 1977벤조모르판Lord 등이 아편 펩타이드가 한 가지가 넘는 수용체형과 상호작용한다고 결론.
  10. 1979오리파빈Heel 등이 테바인 유도체 부프레노르핀의 약리와 치료 효과를 Drugs 에서 고찰.

② 이야기장 = 계열 차례 그대로

페닐피페리딘(펜타닐·페치딘)

N02AB세계 2014 · 국내 첫 허가 1974 · 성분 2종

개발 동향최근 1년 리뷰 116건 모집 중 3상 6건

2014년 Stanley 는 The Journal of Pain(15권 1215~1226쪽)에 「펜타닐 이야기」를 실었다.1 도입된 지 50년이 넘은 펜타닐은 수술 중 진통에 가장 흔히 쓰이는 아편계가 되었고, 1990년대 초부터 암성 통증과 여러 비암성 통증용 패치가, 지난 20년 사이 돌파통증용 속효성 경점막 제제가 여섯 가지 넘게 나왔다고 정리했다.1 저자는 이 약이 널리 쓰이게 된 이유로 심혈관 영향이 적고, 혈장 히스타민을 올리지 않으며, 발현과 지속 시간이 짧고, 합성하고 제품화하기 쉽고 값싼 점을 들었다.1

연표

  1. 2014Stanley 가 펜타닐의 도입 50여 년과 패치·경점막 제제의 전개를 정리.1
  2. 20162015년 미국 약물 과량 사망 52,404명 중 33,091명(63.1%)에 아편류 관여.3
  3. 20212013~2019년 합성 아편류 관련 사망률 10만 명당 1.0에서 11.4로.5
국내 성분 연대기 · 2성분 · 64품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
페티딘1974-11-27대원염산페치딘주사액—7품목
펜타닐1986-09-17명문구연산펜타닐주사2013-04-0257품목
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기타(트라마돌·타펜타돌)

N02AX세계 2015 · 국내 첫 허가 1981 · 성분 2종

개발 동향최근 1년 리뷰 51건 모집 중 3상 1건

2017년 Duehmke 등의 코크란 리뷰는 성인 신경병증 통증에서 트라마돌을 위약 또는 다른 치료와 견준 이중맹검 연구 6개(438명)를 포함했다.7 통증 50% 이상 감소를 보고한 3개 연구(265명)에서 트라마돌군 53%(70/132)와 위약군 30%(40/133)가 반응했고 위험비는 2.2(95% 신뢰구간 1.02~4.6), NNT 는 4.4(2.9~8.8)였다.7 이상반응 보고는 58% 대 34%였고, 근거는 연구가 작고 기간이 짧아 낮은 질로 평가됐다.7

연표

  1. 2015Schnabel 등이 소아 수술 후 통증에서 트라마돌의 구조 진통 감소(위험비 0.40)를 정리.9
  2. 2015Santos 등이 서방형 타펜타돌 4개 시험 4,094명을 합쳐 위약·옥시코돈과 견줌.10
  3. 2017신경병증 통증 6개 연구 438명 — 트라마돌 50% 이상 완화 53% 대 위약 30%.7
  4. 2017암성 통증 10개 연구 958명, 근거 질 매우 낮음.8
국내 성분 연대기 · 2성분 · 40품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
트라마돌1981-07-28트리돌주50밀리그램2008-01-2936품목
타펜타돌2016-06-10뉴신타서방정100밀리그램—4품목
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천연 아편 알칼로이드(모르핀·옥시코돈 등)

N02AA세계 1947 · 국내 첫 허가 1984 · 성분 4종

개발 동향최근 1년 리뷰 229건 모집 중 3상 11건

아편 사용은 기원전 6천년기까지 거슬러 올라간다는 증거가 있고, 활성 성분을 몰랐던 옛 사회에서는 아편 제제의 세기를 예측하거나 조절할 수 없었다.11 아편의 활성 성분 모르핀을 화학적으로 분리한 것은 1800년대 초 Sertürner 였고, 이어 모르핀의 화학식이 밝혀졌으며 Robert Robinson 이 구조식을 도출해 1947년 노벨 화학상을 받았다.11 2017년 Brook 등은 이 과정을 「수지에서 완전 합성까지 8000년의 여정」으로 정리했다.11

연표

  1. 1947Robinson 이 모르핀의 구조식을 도출해 노벨 화학상을 받음.11
  2. 1973Pert·Snyder 가 삼중수소 날록손의 뇌 아편 수용체 특이 결합을 보고.12
  3. 1975Hughes 등이 천연 리간드 엔케팔린의 두 펜타펩타이드 서열을 규명.13
  4. 2004Gasche 등이 CYP2D6 초고속 대사형 환자의 코데인 중독 사례를 보고.14
  5. 2018SPACE 시험 — 240명 12개월, 통증 관련 기능 BPI 간섭 3.4 대 3.3.18
국내 성분 연대기 · 4성분 · 52품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
모르핀1984-11-14제일모르핀염산염주사액2018-10-0121품목
디히드로코데인1997-03-13디코데서방정—1품목
옥시코돈2000-09-01옥시콘틴서방정10밀리그램2018-04-2327품목
히드로모르폰2002-12-18딜리드정2밀리그램—3품목
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벤조모르판(펜타조신)

N02AD세계 1973 · 국내 첫 허가 1984 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 4건 모집 중 3상 0건

1976년 Martin 등은 만성 척수 절단 개에서 모르핀 유사 약물이 일으키는 증후군을 세 가지로 가르고, 이를 서로 다른 수용체 셋(mu·kappa·sigma)과의 상호작용으로 설명했다.21 원형 작용제는 mu 수용체에 모르핀, kappa 수용체에 케토사이클라조신, sigma 수용체에 SKF-10,047 이었다.21 같은 해 Gilbert 와 Martin 은 사이클라조신을 mu 길항제이자 kappa·sigma 혼합 작용제로, WIN 35,197-2 를 kappa 형의 순수한 강한 작용제로 정리했다.22

연표

  1. 1973Brogden 등이 펜타조신의 약리·치료 효과·의존 위험을 Drugs 에서 고찰.23
  2. 1976Martin 등이 척수 절단 개에서 mu·kappa·sigma 세 수용체 증후군을 구분.21
  3. 1977Lord 등이 아편 펩타이드가 한 가지가 넘는 수용체형과 상호작용한다고 결론.25
국내 성분 연대기 · 1성분 · 2품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
펜타조신1984-11-08제일펜타조신주사액—2품목
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모르피난(부토르파놀·날부핀)

N02AF세계 1983 · 국내 첫 허가 1994 · 성분 2종

개발 동향최근 1년 리뷰 13건 모집 중 3상 2건

1983년 Hameroff 는 「아편 수용체 약리학: 혼합 작용제/길항제 마약」(Contemporary Anesthesia Practice 7권 27~43쪽)을 썼다.26 PubMed 에 초록이 없어 제목·서지·색인어(부토르파놀·날부핀·펜타조신·부프레노르핀·날로르핀·날록손·날트렉손·아편 수용체)로 확인되는 사실만 옮겼다.26

연표

  1. 1983Hameroff 가 혼합 작용제/길항제 마약의 아편 수용체 약리학을 정리.26
  2. 1987Hanks 가 혼합 작용-길항 진통제의 만성 통증 쓰임을 고찰.24
  3. 1988Bowdle 이 부토르파놀·날부핀 등 호흡억제 길항 약물을 검토.27
국내 성분 연대기 · 2성분 · 12품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
부토르파놀1994-11-04부토판주사2밀리그람/밀리리터—6품목
날부핀2001-02-08하나염산날부핀주10밀리그람—6품목
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오리파빈(부프레노르핀)

N02AE세계 1979 · 국내 첫 허가 2004 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 111건 모집 중 3상 1건

1979년 Heel 등은 Drugs(17권 81~110쪽)에서 모르핀 알칼로이드 테바인의 유도체 부프레노르핀을 뚜렷한 마약 길항 활성이 있는 강한 진통제로 소개했다.28 수술 후 환자의 소규모 연구에서 비경구(근육·느린 정맥 주사)나 설하로 한두 번 쓴 경우 모르핀·페티딘·펜타조신의 표준 용량만큼 효과적이었고 더 오래 작용했다.28 날록손을 매우 큰 용량으로 써도 호흡억제는 일부만 되돌려졌고, 의존 위험은 옛 모르핀류보다 낮을 수 있다고 시사됐지만 매우 높은 용량을 1~2개월 쓴 뒤 끊으면 서서히 금단이 나타났다.28 1976년 Martin 등은 척수 절단 개에서 부프레노르핀을 모르핀 의존 개의 금단을 억제하기도 유발하기도 하는 mu 형 부분 작용제로 기술했다.21 1987년 Hanks 는 부프레노르핀이 역가가 높고 작용 시간이 길며(6~9시간) 설하로도 효과가 있지만 유효 용량 범위가 제한되고, 같은 진통 용량에서 모르핀류와 비슷한 부작용이 더 잦을 수 있다고 적었다.24

연표

  1. 1979Heel 등이 테바인 유도체 부프레노르핀의 약리와 치료 효과를 Drugs 에서 고찰.28
  2. 2002Kreek·Vocci 가 아편 중독 약물치료 40년의 역사를 정리.29
  3. 2007Boothby·Doering 이 부프레노르핀·부프레노르핀-날록손·메타돈의 비슷한 효능을 정리.31
  4. 2014코크란 리뷰 31개 시험 5,430명 — 부프레노르핀이 위약보다 치료 유지에서 우수.32
국내 성분 연대기 · 1성분 · 6품목
성분국내 첫 허가첫 품목첫 생동 인정품목
부프레노르핀2004-11-12노스판패취5㎍/h—6품목
식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

복합 진통제

N02AJ세계 2001 · 국내 첫 허가 — · 성분 0종

개발 동향최근 1년 리뷰 18건 모집 중 3상 5건

2009년 Toms 등의 코크란 리뷰는 수술 후 통증에서 아세트아미노펜+코데인 1회 경구 투여를 위약과 견준 연구 26개(2,295명)를 모았다.33 통증이 4~6시간 동안 50% 이상 줄어든 사람 수 기준 NNT 는 아세트아미노펜 800~1000 mg+코데인 60 mg 이 2.2(95% 신뢰구간 1.8~2.9), 600~650 mg+60 mg 이 3.9(2.9~4.5), 300 mg+30 mg 이 6.9(4.8~12)로 용량 반응이 보였다.33 같은 용량의 아세트아미노펜 단독과 견준 연구 14개(926명)에서는 코데인을 더하면 50% 이상 완화 비율이 10~15% 늘고 구조 약 사용까지의 시간이 약 1시간 길어졌다.33 2001년 Smith 등은 1000 mg+60 mg 조합의 위약 대조 시험 3개(197명)에서 NNT 2.2(1.7~2.9)를 얻었다.34

연표

  1. 2001Smith 등이 아세트아미노펜 1000 mg+코데인 60 mg 위약 대조 시험 3개(197명)에서 NNT 2.2.34
  2. 2009코크란 리뷰 26개 연구 2,295명 — 아세트아미노펜+코데인 NNT 2.2~6.9(용량별).33
  3. 2009옥시코돈 10 mg+아세트아미노펜 650 mg NNT 2.7, 효과 10시간.17
  4. 2016덱스케토프로펜+트라마돌 3개 시험 — 50% 이상 완화 66% 대 위약 32%.35

국내 임상승인 · 최근 2년

0건 · 3상 0건 · 2024-11-16 이후

식약처 임상시험 승인 목록에서 시험 제목에 「마약성 진통」이 든 것(다른 병인 같은 이름은 뺌) · 성분이 개발 코드로 적혀 계열로는 나누지 않았습니다 · 최근 0건만

출처

  1. Stanley TH. The fentanyl story. J Pain 2014. PMID 25441689
  2. Wiffen PJ 외. Opioids for cancer pain - an overview of Cochrane reviews. Cochrane Database Syst Rev 2017. PMID 28683172
  3. Rudd RA 외. Increases in Drug and Opioid-Involved Overdose Deaths - United States, 2010-2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016. PMID 28033313
  4. Wilson N 외. Drug and Opioid-Involved Overdose Deaths - United States, 2017-2018. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020. PMID 32191688
  5. Mattson CL 외. Trends and Geographic Patterns in Drug and Synthetic Opioid Overdose Deaths - United States, 2013-2019. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021. PMID 33571180
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  8. Wiffen PJ 외. Tramadol with or without paracetamol (acetaminophen) for cancer pain. Cochrane Database Syst Rev 2017. PMID 28510996
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  13. Hughes J 외. Identification of two related pentapeptides from the brain with potent opiate agonist activity. Nature 1975. PMID 1207728
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인체 지도에서 다른 질환 이야기 고르기

이야기는 위 출처(학술지 논문·역사 리뷰)에 적힌 사실만 옮겼고 문장마다 출처 번호를 달았습니다. 성분·계열 이름만 적고 제품명은 쓰지 않으며, 그림은 저작권 표기대로 쓸 수 있는 것(퍼블릭 도메인·CC0·CC BY)과 PubChem 구조 그림만 실었습니다. 계열의 차례는 등장한 순서이지 치료 순서(어느 약을 먼저 쓰는가)가 아닙니다. 「국내 첫 허가」·「성분 수」는 식약처 허가 원장 실측이고, 개발 동향은 PubMed(최근 1년 리뷰 논문 수)·ClinicalTrials.gov(지금 모집 중인 3상 수)·식약처 임상시험 승인 목록을 하루에 한 번 센 숫자입니다(검색어에 따라 달라짐 · 숫자를 누르면 그 검색 결과). 처방·복약 판단에 쓰는 자료가 아닙니다.