의약품 이야기 · Drug Story

피부진균증 약 이야기

인체 지도ATC D01A 외용 항진균제치료제 표 개발 연대기 같은 부위아토피피부염 건선 여드름

아졸계(이미다졸·트리아졸)의 개발 역사와 곰팡이 세포막 합성을 막는 원리, 스쿠알렌 에폭시다제를 겨냥한 알릴아민·벤질아민(테르비나핀·나프티핀)과 테르비나핀 내성 균주, 손발톱에 바르는 모르폴린(아모롤핀)과 하이드록시피리돈(시클로피록스), 톨나프테이트와 스테로이드 복합제까지 사전에 실린 차례대로 읽는 개발사입니다. 시험에서 잰 치유율과 한계, 내성 보고도 연구가 잰 그대로 옮겼습니다. 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다.

계열 5종 · 성분 13종 · 이정표 논문 15건 · 출처 37건 · 글 2026-11-11

① 발전 과정1979 → 2020국내에 먼저 허가된 계열부터 · 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다

1알릴아민·벤질아민국내 1988
2아졸계국내 1989
3하이드록시피리돈국내 1994
4모르폴린국내 1999
5기타 외용 항진균제국내 2003

1970년대
1979기타 외용 항진균제톨나프테이트 크림 대 운데실렌산 연고 대 위약 — 발백선 90명, 두 약 모두 위약보다 나음.
1980년대
1980기타 외용 항진균제텍사스 걸프 해안 발백선 103명 — 톨나프테이트와 운데실렌산의 효과 구별 안 됨.
1982아졸계미코나졸 2% 대 톨나프테이트 1% 에어로졸 분말 — 급성 발백선 46명, 치료적 치유 68% 대 50%.
1984기타 외용 항진균제클로트리마졸·베타메타손 복합 크림 331명 — 초·중반 임상 결과가 단독보다 나음.
1986기타 외용 항진균제톨나프테이트·톨시클레이트가 칸디다 스쿠알렌 에폭시다제를 직접 억제한다고 보고.
1988국내 첫 허가알릴아민·벤질아민나프티핀
1989아졸계옥시코나졸 1% 크림이 미국에서 하루 한 번 쓰는 발·샅·몸백선 치료용으로 나옴.
1989국내 첫 허가아졸계비포나졸

1990년대
1992알릴아민·벤질아민테르비나핀이 스쿠알렌 에폭시다제를 막아 스쿠알렌이 쌓이고 에르고스테롤이 모자라지는 살진균 작용을 정리.
1992모르폴린아모롤핀 5% 손발톱 라커 주 1회 대 주 2회 비교 시험이 실림.
1994국내 첫 허가하이드록시피리돈시클로피록스
1999국내 첫 허가모르폴린아모롤핀
2000년대
2000하이드록시피리돈시클로피록스 8% 라커 미국 두 시험 — 48주째 진균학적 치유 29% 대 11%·36% 대 9%.
2000하이드록시피리돈시클로피록스 8% 라커가 미국에서 조갑진균증 치료로 처음 승인된 외용 항진균제로 정리됨.
2001모르폴린아모롤핀+테르비나핀 12주 병용 — 18개월째 종합 반응 72.3% 대 단독 37.5%.
2003국내 첫 허가기타 외용 항진균제톨나프테이트
2004알릴아민·벤질아민테르비나핀 내성 붉은털백선균 — 스쿠알렌 에폭시다제가 정상보다 3자릿수 둔함.
2007모르폴린아모롤핀+테르비나핀 249명 — 18개월째 성공률 59.2% 대 45.0%.
2010년대
2013아졸계에피나코나졸 10% 용액 3상 두 시험 — 완전 치유 17.8% 대 3.3%·15.2% 대 5.5%.
2014알릴아민·벤질아민테르비나핀 1% 필름 형성 용액 한 번 도포 — 6주째 진균학적 치유 86% 대 12%.
2014아졸계루리코나졸 1% 크림 7일 — 샅백선 완전 소실 21.2% 대 4.4%.
2016모르폴린아모롤핀 위에 매니큐어를 덧발라도 억제대 지름 53.5 mm 대 53.6 mm.
2016기타 외용 항진균제스테로이드 복합 크림을 임의로 바른 샅백선 환자 24명의 남성 성기 피부진균증 보고.
2017아졸계루리코나졸 5% 손발톱 용액 3상 — 완전 치유 14.9% 대 5.1%.
2020년대
2020알릴아민·벤질아민폴란드 T. mentagrophytes 테르비나핀 내성주 4주 — MIC 16~32 µg/mL, Leu393Phe.
2020아졸계인도 균주 498주의 13가지 항진균제 MIC 분포와 야생형 상한 보고.
2020하이드록시피리돈Cochrane 고찰 — 시클로피록스 8% 라커 완전 치유 위험비 9.29(근거의 질 낮음).
2020기타 외용 항진균제인도 전문가 17명의 합의문 — 스테로이드 외용제는 단독·복합 모두 강하게 말림.

② 이야기장 = 계열 차례 그대로

알릴아민·벤질아민(테르비나핀·나프티핀·부테나핀)

D01AE세계 1992 · 국내 첫 허가 1988 · 성분 3종

개발 동향최근 1년 리뷰 22건 모집 중 3상 0건

1992년 Ryder 의 총설은 테르비나핀이 주로 살진균 작용을 하며, 스쿠알렌 에폭시다제를 막아 균이 스쿠알렌을 쌓고 세포막 성분인 에르고스테롤이 모자라게 된다고 정리했다.¹ 칸디다 효소에서 테르비나핀은 비경쟁 억제제(Ki = 30 nM)였고, 쥐 간 효소는 훨씬 높은 농도(Ki = 77 µM)에서만 억제돼 생체 안 콜레스테롤 합성에는 영향이 없다고 했다.¹ 1996년 Favre·Ryder 는 붉은털백선균(Trichophyton rubrum)의 스쿠알렌 에폭시다제를 처음 특성화해, 테르비나핀의 50% 억제농도(IC50)가 15.8 nM 로 시험한 약 중 가장 낮았고 나프티핀은 114.6 nM 였다고 보고했다.² 균 전체 세포에서 에르고스테롤 합성 억제 IC50 는 1.5 nM 로 효소보다 10배 낮아, 저자들은 약이 균 안에 쌓이는 것으로 해석했다.²

연표

1992테르비나핀이 스쿠알렌 에폭시다제를 막아 스쿠알렌이 쌓이고 에르고스테롤이 모자라지는 살진균 작용을 정리.¹
2004테르비나핀 내성 붉은털백선균 — 스쿠알렌 에폭시다제가 정상보다 3자릿수 둔함.⁹
2014테르비나핀 1% 필름 형성 용액 한 번 도포 — 6주째 진균학적 치유 86% 대 12%.⁶
2020폴란드 T. mentagrophytes 테르비나핀 내성주 4주 — MIC 16~32 µg/mL, Leu393Phe.¹¹

2014년 Cochrane 고찰에서 다섯 시험을 합치면 테르비나핀은 위약보다 임상 치유가 많았고(위험비 4.51; 95% 신뢰구간 3.10~6.56; 치료 필요 수 3), 세 시험에서 나프티핀 1% 는 진균학적 치유가 위약보다 많았다(2.38; 1.80~3.14; 근거의 질 낮음).³ 아졸과 벤질아민 사이 진균학적 치유에는 차이가 없었다(1.01; 0.94~1.07).³ 2013년 Stein Gold 등은 발백선 1,715명을 2:1 로 나프티핀 겔 2%(1,144명)와 부형제(571명)에 나눠 하루 한 번 2주 바르게 한 두 시험을 합쳐 분석했다.⁴ 지간형 발백선에서 2주째부터 완전 치유(P=0.001)·진균학적 치유·치료 효과(모두 P<0.0001)가 부형제보다 나았고 반응률은 치료 종료 4주 뒤 가장 높았으며, 치료와 관련된 이상반응은 적었다.⁴ 2015년 같은 연구진의 모카신형 분석(1,174명 중 500명 모카신 감염)에서 6주째 진균학적 치유는 65.8% 대 7.8%, 치료 효과 51.4% 대 4.4%, 완전 치유 19.2% 대 0.9%였다(P<0.0001).⁵

2014년 Li 등은 중국 6개 기관에서 발백선 환자 290명을 1:1 로 나눠 테르비나핀 1% 필름 형성 용액 또는 부형제를 한 번만 바르게 했다.⁶ 6주째 치료 유효율은 63% 대 8%, 임상 치유 30% 대 6%, 진균학적 치유 86% 대 12%였다(모두 p≤0.001).⁶ 2008년 Schäfer-Korting 등의 총설은 1% 테르비나핀 크림 1주가 외용 아졸 4주만큼 병원균을 없앴고 재발률은 더 낮았으며, 필름 형성 용액은 피부를 최대 13일 노출시키고 각질층에 약 저장고를 만든다고 정리했다.⁷ 2021년 Blume-Peytavi 등은 경증~중등도 조갑진균증 환자를 테르비나핀 10% 손발톱 라커(406명)·부형제(410명)·아모롤핀 5%(137명, 공개)에 3:3:1 로 나눠 48주 쓰게 했다.⁸ 60주째 완전 치유는 5.67%, 2.20%, 2.92%였고 부형제 대비 교차비는 2.68(95% 신뢰구간 1.22~5.86; p=.0138)이었다.⁸

테르비나핀 내성도 보고됐다. 2004년 Favre 등은 한 환자에서 연속으로 분리된 붉은털백선균 6주를 분석했는데, 에르고스테롤 합성은 정상이었으나 스쿠알렌 에폭시다제가 정상 효소보다 테르비나핀에 3자릿수 둔했고(IC50 30 µmol/L 대 19 nmol/L) 톨나프테이트에도 반응하지 않았다.⁹ 2020년 Shaw 등의 인도 균주 498주에서 테르비나핀 MIC 가 1 mg/L 이상인 균주의 77.1% 가 스쿠알렌 에폭시다제 F397L 돌연변이를 지녔고, MIC 1 미만 균주에서는 돌연변이가 없었다.¹⁰ 같은 해 Łagowski 등은 폴란드의 사람 한 명(두피백선)과 증상 없는 여우 세 마리에서 MIC 16~32 µg/mL 의 T. mentagrophytes 4주를 찾아 모두 Leu393Phe 치환을 확인했고, 약에 노출되지 않아도 내성이 본래 있을 수 있다고 해석했다.¹¹ 2024년 Khurana 등은 T. indotineae 에서 이 유전자 돌연변이가 매우 높은 비율로 보이고, 임상 반응 저하와 더 높은 용량·훨씬 긴 치료 기간이 필요해졌다고 정리했다.¹²

테르비나핀 — 스쿠알렌 에폭시다제를 막는 알릴아민 — 2014년 1% 필름 형성 용액을 한 번 바른 시험의 성분구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 1549008 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1992Ryder NS. Terbinafine: mode of action and properties of the squalene epoxidase inhibition.
Br J Dermatol · PMID 1543672
2014Li RY 외. Efficacy and safety of 1 % terbinafine film-forming solution in Chinese patients with tinea pedis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, parallel-group study.
Clin Drug Investig · PMID 24477462
2020Łagowski D 외. Intrinsic resistance to terbinafine among human and animal isolates of Trichophyton mentagrophytes related to amino acid substitution in the squalene epoxidase.
Infection · PMID 32770418

국내 성분 연대기 · 3성분 · 131품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
나프티핀	1988-10-31	일동엑소데릴크림	—	12품목
테르비나핀	1993-04-07	라미실크림1%	2001-11-24	117품목
부테나핀	1994-01-17	영진멘탁스크림	—	2품목

식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

아졸계(이미다졸·트리아졸)

D01AC세계 1982 · 국내 첫 허가 1989 · 성분 6종

개발 동향최근 1년 리뷰 6건 모집 중 3상 0건

2004년 Maertens 의 개관은 1940년대까지 전신 진균 감염에 쓸 약이 비교적 드물었고, 폴리엔 항진균제가 큰 진전이었으나 암포테리신 B 는 주입 관련 부작용과 용량을 제한하는 신독성이 따랐으며, 덜 독한 약을 찾는 과정에서 몇십 년 뒤 아졸이 발견됐다고 정리했다.¹³ 케토코나졸은 전신 진균 감염의 경구 치료에 처음 쓸 수 있었던 화합물로 1980년대 초에 나왔고, 이어 1세대 트리아졸인 플루코나졸·이트라코나졸이 이미다졸보다 넓은 항균 범위와 나은 안전성을 보였으나 내성 출현·약물 상호작용·독성 같은 한계가 뒤따랐다고 한다.¹³

연표

1982미코나졸 2% 대 톨나프테이트 1% 에어로졸 분말 — 급성 발백선 46명, 치료적 치유 68% 대 50%.¹⁴
1989옥시코나졸 1% 크림이 미국에서 하루 한 번 쓰는 발·샅·몸백선 치료용으로 나옴.¹⁶
2013에피나코나졸 10% 용액 3상 두 시험 — 완전 치유 17.8% 대 3.3%·15.2% 대 5.5%.²⁰
2014루리코나졸 1% 크림 7일 — 샅백선 완전 소실 21.2% 대 4.4%.¹⁸
2017루리코나졸 5% 손발톱 용액 3상 — 완전 치유 14.9% 대 5.1%.¹⁹
2020인도 균주 498주의 13가지 항진균제 MIC 분포와 야생형 상한 보고.¹⁰

1982년 Shellow 는 급성 발백선(무좀) 환자 46명을 이중맹검으로 나눠 톨나프테이트 1% 에어로졸 분말 또는 미코나졸 질산염 2% 에어로졸 분말을 28일 쓰게 했고, 치료적 치유는 미코나졸군 68%, 톨나프테이트군 50%였다.¹⁴ 1985년 Morita·Nozawa 는 칸디다와 털백선균(Trichophyton mentagrophytes)에서 방사성 아세트산 삽입을 재어, 미코나졸은 C14-탈메틸화를 막아 에르고스테롤 합성을 억누르고 다른 약인 나프티오메이트는 스쿠알렌 에폭시화를 막는다고 보고했다.¹⁵ 털백선균에서는 미코나졸을 쓰면 라노스테롤이 아니라 24-메틸렌디하이드로라노스테롤이 크게 늘었다.¹⁵

1991년 Jegasothy·Pakes 의 총설은 옥시코나졸 질산염 1% 크림이 1989년 미국에서 발백선·샅백선·몸백선의 하루 한 번 치료용으로 나왔다고 적었다.¹⁶ 발백선은 4주, 샅백선·몸백선은 2주 하루 한 번 써서 환자 80% 이상에서 진균학적·임상적 치유를 얻었고, 비교 시험에서 미코나졸·클로트리마졸·톨나프테이트 크림과 같거나 더 효과적이었다고 한다.¹⁶ 2008년 Crawford 등은 발백선 외용제의 부형제 대조 시험을 체계적으로 살펴 알릴아민·아졸·시클로피록스올라민·톨나프테이트·부테나핀·운데칸산염이 모두 부형제보다 효과적이었고, 아졸 크림이 부형제보다 낫다는 근거는 1975년 이후 꽤 일관됐다고 정리했다.¹⁷ 2014년 Cochrane 체계적 고찰은 샅백선·몸백선 시험 129건(18,086명)을 모았고 아졸이 중재의 대부분이었으며, 시험 두 건에서 클로트리마졸 1% 는 위약보다 진균학적 치유가 많았다(위험비 2.87; 95% 신뢰구간 2.28~3.62).³ 연구의 절반은 비뚤림 위험이 높다고 평가됐고, 근거의 질은 결과에 따라 낮음에서 매우 낮음으로 매겨졌다.³

2014년 Jones 등은 12세 이상 샅백선 환자 256명(수정 치료의향 분석 대상)을 2:1 로 나눠 루리코나졸 1% 크림(165명) 또는 부형제(91명)를 하루 한 번 7일 바르게 했다.¹⁸ 28일째 완전 소실은 21.2%(35/165) 대 4.4%(4/91)(P<0.001)였고 안전성은 부형제와 비슷했다.¹⁸ 2017년 Watanabe 등은 일본인 엄지발톱 원위 측면 조갑하 조갑진균증 환자를 2:1 로 나눠 루리코나졸 5% 손발톱 용액 또는 부형제를 48주 하루 한 번 바르게 한 3상을 보고했다.¹⁹ 완전 치유(임상 치유와 직접 현미경 음성)는 14.9%(29/194) 대 5.1%(5/99)(P=0.012), 현미경 음성률은 45.4%(79/174) 대 31.2%(29/93)였고 중대한 약물 이상반응은 없었다.¹⁹

2013년 Elewski 등은 발톱 조갑진균증 환자 870명(시험 1)·785명(시험 2)을 3:1 로 나눠 에피나코나졸 10% 용액 또는 부형제를 하루 한 번 48주 바르게 한 같은 설계의 3상 두 시험을 냈다.²⁰ 52주째 진균학적 치유는 53.4~55.2%였고, 주 평가변수인 완전 치유는 시험 1 에서 17.8% 대 3.3%, 시험 2 에서 15.2% 대 5.5%(P<.001)였으며 이상반응은 국소 부위 반응(2%)으로 부형제와 비슷했다.²⁰ 저자들은 52주가 임상 치유를 평가하기에 짧을 수 있다고 적었다.²⁰ 2020년 Cochrane 고찰은 에피나코나졸 10% 용액이 부형제보다 완전 치유(위험비 3.54; 2.24~5.60; 3개 시험 1,716명)가 많고 이상반응은 약간 많았다(1.10; 1.01~1.20)고 정리했으며, 루리코나졸 5% 용액이 완전 치유를 높이는지는 근거가 매우 낮아 불확실하다고 했다.²¹

2020년 Shaw 등은 인도 6개 의료기관이 2014~2018년에 모은 T. mentagrophytes-T. interdigitale 복합체 498주로 13가지 항진균제의 최소억제농도(MIC)를 쟀다.¹⁰ 모델링한 집단의 95% 이상을 포함하는 MIC(mg/L)는 미코나졸·루리코나졸·아모롤핀 0.06, 이트라코나졸·케토코나졸·시클로피록스올라민 0.5, 클로트리마졸·세르타코나졸 1, 테르비나핀 8, 나프티핀 16, 플루코나졸 32, 그리세오풀빈 64였다.¹⁰ 야생형 상한을 넘은 균주 비율은 미코나졸 29%, 루리코나졸 13.9%, 테르비나핀 11.4%, 나프티핀 5.2%, 보리코나졸 4.8%, 이트라코나졸 0.2%였다.¹⁰ 2024년 Khurana 등의 총설은 새 종 T. indotineae 가 이트라코나졸에는 대체로 감수성이 남아 있으나 치료 기간이 길어야 하고, 플루코나졸과 그리세오풀빈은 시험관·임상 활성이 만족스럽지 않다고 정리했다.¹²

에피나코나졸 — 2013년 3상 두 시험에서 발톱 조갑진균증에 하루 한 번 바른 트리아졸구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 489181 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

2004Maertens JA. History of the development of azole derivatives.
Clin Microbiol Infect · PMID 14748798
2013Elewski BE 외. Efinaconazole 10% solution in the treatment of toenail onychomycosis: Two phase III multicenter, randomized, double-blind studies.
J Am Acad Dermatol · PMID 23177180
2020Shaw D 외. MIC and Upper Limit of Wild-Type Distribution for 13 Antifungal Agents against a Trichophyton mentagrophytes-Trichophyton interdigitale Complex of Indian Origin.
Antimicrob Agents Chemother · PMID 32015042

국내 성분 연대기 · 6성분 · 48품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
비포나졸	1989-01-10	바리토나액	—	2품목
케토코나졸	1990-06-18	안타나졸크림	—	19품목
세르타코나졸질산염	1996-09-04	더모픽스크림	—	2품목
플루트리마졸	1999-06-19	나이트랄크림	2006-03-10	6품목
이소코나졸질산염	2002-01-28	이소나졸크림	—	2품목
에피나코나졸	2017-05-16	주블리아외용액	2024-03-29	17품목

식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

하이드록시피리돈(시클로피록스)

D01AE세계 2000 · 국내 첫 허가 1994 · 성분 2종

개발 동향최근 1년 리뷰 1건 모집 중 3상 0건

2000년 Gupta·Fleckman·Baran 은 미국에서 같은 설계로 한 이중맹검 부형제 대조 두 시험을 정리했다.²² 경증~중등도 발톱 조갑진균증 환자 223명(시클로피록스 112명·부형제 111명)과 237명(119명·118명)이 시클로피록스 8% 손발톱 라커를 48주 하루 한 번 발랐고, 대상 손발톱의 침범은 20~65% 였다.²² 48주째 진균학적 치유(배양·현미경 음성)는 시험 1 에서 29% 대 11%, 시험 2 에서 36% 대 9%였고, 미국 밖 시험에서는 46.7~85.7% 였다.²² 이상반응은 대개 일시적이고 바르는 자리(홍반·적용 부위 반응)에 한정됐다.²²

연표

2000시클로피록스 8% 라커 미국 두 시험 — 48주째 진균학적 치유 29% 대 11%·36% 대 9%.²²
2000시클로피록스 8% 라커가 미국에서 조갑진균증 치료로 처음 승인된 외용 항진균제로 정리됨.²³
2020Cochrane 고찰 — 시클로피록스 8% 라커 완전 치유 위험비 9.29(근거의 질 낮음).²¹

같은 해 Gupta·Joseph 는 시클로피록스 8% 라커가 미국 식품의약국이 조갑진균증 치료로 처음 승인한 외용 항진균제가 됐다고 적었다.²³ 미국 두 시험을 합친 진균학적 치유는 34% 대 위약 10% 였고, 전 세계 시험 10건의 메타분석 평균은 52.6% ± 4.2% 였다.²³

2020년 Cochrane 고찰(시험 56건, 12,501명)에서 시험 두 건(460명)을 합치면 시클로피록스 8% 라커는 부형제보다 완전 치유가 많을 수 있었고(위험비 9.29; 95% 신뢰구간 1.72~50.14; 근거의 질 낮음) 진균학적 치유는 많은 편이었다(3.15; 1.93~5.12; 중간).²¹ 이상반응은 늘 수 있으나 신뢰구간이 1을 걸쳐 차이가 없을 수도 있다고 했다(1.61; 0.89~2.92).²¹ 시클로피록스 8% 하이드로라커(P-3051)는 시클로피록스 라커나 아모롤핀 5% 보다 완전 치유가 많을 가능성이 있었고(2.43; 1.32~4.48; 2개 시험 490명), 저자들은 외용 치료의 완전 치유율이 비교적 낮다고 적었다.²¹

2016년 Shen·Huang 의 총설은 시클로피록스가 수십 년간 여러 제형으로 표재성 진균 감염에 쓰였다고 적고, 항진균 작용과 새로 관찰된 효과가 대체로 철을 킬레이트하는 능력과 관련이 있다고 정리했다.²⁴ 인도 균주 498주에서 시클로피록스올라민 MIC 는 95% 이상을 포함하는 값이 0.5 mg/L 였다.¹⁰

시클로피록스 — 철 킬레이트 능력과 관련된 작용을 지닌 하이드록시피리돈 계열 외용 항진균제의 분자구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 2749 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

2000Gupta AK 외. Ciclopirox nail lacquer topical solution 8% in the treatment of toenail onychomycosis.
J Am Acad Dermatol · PMID 11051136
2000Gupta AK 외. Ciclopirox 8% nail lacquer in the treatment of onychomycosis of the toenails in the United States.
J Am Podiatr Med Assoc · PMID 11107710
2020Foley K 외. Topical and device-based treatments for fungal infections of the toenails.
Cochrane Database Syst Rev · PMID 31978269

국내 성분 연대기 · 2성분 · 25품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
시클로피록스	1994-01-14	로푸록스네일라카	—	19품목
시클로피록스올아민	2006-07-14	케이프록스액	—	6품목

식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

모르폴린(아모롤핀)

D01AE세계 1992 · 국내 첫 허가 1999 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 0건 모집 중 3상 0건

1992년 Reinel·Clarke 는 아모롤핀을 페닐프로필 모르폴린 계열의 새 외용 항진균제로 소개했다.²⁵ 사람 약리 연구에서 약효가 손발톱 바닥과 피부에 오래 남고 전신 흡수는 되지 않았으며, 동물에서 먹으면 전신 진균증이나 세균 감염에 듣지 않았다고 한다.²⁵ 앞선 연구에서 5% 농도가 2% 보다 조갑진균증 치유율이 높았고, 이 시험은 손발톱 조갑진균증 환자에게 5% 손발톱 라커를 주 1회 또는 주 2회 바르는 효과와 내약성을 비교하려는 것이었다.²⁵ 시험관 쪽에서 1996년 Favre·Ryder 는 모르폴린인 아모롤핀이 붉은털백선균 스쿠알렌 에폭시다제에 약하지만 유의한 효과(IC50 30 µM)를 보였다고 했고,² 인도 균주 498주에서 아모롤핀 MIC 는 95% 이상을 포함하는 값이 0.06 mg/L 였다.¹⁰

연표

1992아모롤핀 5% 손발톱 라커 주 1회 대 주 2회 비교 시험이 실림.²⁵
2001아모롤핀+테르비나핀 12주 병용 — 18개월째 종합 반응 72.3% 대 단독 37.5%.²⁶
2007아모롤핀+테르비나핀 249명 — 18개월째 성공률 59.2% 대 45.0%.²⁸
2016아모롤핀 위에 매니큐어를 덧발라도 억제대 지름 53.5 mm 대 53.6 mm.²⁹

아모롤핀은 먹는 약과 함께 쓴 시험이 여럿 있다. 2001년 Baran 은 마트릭스 부위를 침범한 발톱 조갑진균증 147명을 아모롤핀 라커 주 1회 15개월에 테르비나핀 6주(AT6)·12주(AT12)를 더한 군과 테르비나핀 12주 단독군(T12)에 무작위 공개 배정했다.²⁶ 3개월째 진균학적 음성은 35%(14/40), 27.5%(11/44), 17.1%(7/41)였고, 18개월째 종합 반응(진균학적·임상 치유)은 44%(22/50), 72.3%(34/47), 37.5%(18/48)였다.²⁶ 같은 해 Lecha 는 마트릭스 부위 침범 또는 손발톱 표면 80% 초과 침범인 발톱 조갑진균증 131명을 아모롤핀 5% 라커 주 1회 24주에 이트라코나졸 200 mg 을 6주(AI-6) 또는 12주(AI-12) 더한 군과 이트라코나졸 12주 단독군에 나눴다.²⁷ 24주째 종합 치유율은 83.7%(36명), 93.9%(31명), 68.8%(22명)였고, AI-12 군과 단독군의 차이는 유의했다(P<0.05).²⁷

2007년 Baran 등은 마트릭스 침범 조갑진균증 249명(병용군 120명·단독군 129명)을 아모롤핀 5% 라커 주 1회 12개월과 테르비나핀 3개월 병용군 대 테르비나핀 3개월 단독군에 공개 무작위 배정했다.²⁸ 18개월째 성공률(임상 치유와 진균 음성)은 59.2% 대 45.0%(P=0.03)였고 두 치료 모두 안전하고 잘 견뎠으며, 치유 한 명당 치료 비용은 모든 나라에서 병용이 단독보다 낮았다.²⁸

2016년 Sigurgeirsson 등은 경증~중등도 발톱 조갑진균증 환자를 아모롤핀 5% 라커 주 1회 단독군과, 24시간 뒤 화장용 매니큐어를 덧바른 군에 나눠 12주 치료했다.²⁹ 감염 발톱 조각의 억제대 지름은 53.5 mm(23명) 대 53.6 mm(25명)였고 12주째 배양은 두 군 모두 전원 음성이었으며, 88% 가 매니큐어가 감염 발톱을 가려 준다고 답했다.²⁹ 앞서 2021년 테르비나핀 라커 시험(Blume-Peytavi 등)의 공개 아모롤핀 5% 군(137명)에서 60주째 완전 치유는 2.92% 였다.⁸

아모롤핀 — 손발톱에 바르는 페닐프로필 모르폴린 계열 외용 항진균제의 분자구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 54260 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1992Reinel D 외. Comparative efficacy and safety of amorolfine nail lacquer 5% in onychomycosis, once-weekly versus twice-weekly.
Clin Exp Dermatol · PMID 1458665
2007Baran R 외. A multicentre, randomized, controlled study of the efficacy, safety and cost-effectiveness of a combination therapy with amorolfine nail lacquer and oral terbinafine compared with oral terbinafine alone for the treatment of onychomycosis with matrix involvement.
Br J Dermatol · PMID 17553051
2001Baran R. Topical amorolfine for 15 months combined with 12 weeks of oral terbinafine, a cost-effective treatment for onychomycosis.
Br J Dermatol · PMID 11777260

국내 성분 연대기 · 1성분 · 21품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
아모롤핀	1999-07-12	로세릴네일라카	—	21품목

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기타 외용 항진균제(톨나프테이트·스테로이드 복합제)

D01AE · D01A세계 1979 · 국내 첫 허가 2003 · 성분 1종

개발 동향최근 1년 리뷰 2건 모집 중 3상 0건

1986년 Ryder 등은 티오카르바메이트계 톨나프테이트와 톨시클레이트가 진균 세포와 세포 추출물에서 스쿠알렌을 쌓으며 스테롤 합성을 막고, 칸디다 스쿠알렌 에폭시다제를 직접 억제한다고 보고했다.³⁰ 쥐 간의 무세포 콜레스테롤 합성은 이 약에 훨씬 덜 민감했다.³⁰ 1996년 Favre·Ryder 는 붉은털백선균 효소에서 톨시클레이트의 IC50 가 28.0 nM, 톨나프테이트가 51.5 nM 였다고 했다.² 앞서 소개한 테르비나핀 내성 균주의 효소는 톨나프테이트에도 반응하지 않았다.⁹

연표

1979톨나프테이트 크림 대 운데실렌산 연고 대 위약 — 발백선 90명, 두 약 모두 위약보다 나음.³¹
1980텍사스 걸프 해안 발백선 103명 — 톨나프테이트와 운데실렌산의 효과 구별 안 됨.³²
1984클로트리마졸·베타메타손 복합 크림 331명 — 초·중반 임상 결과가 단독보다 나음.³³
1986톨나프테이트·톨시클레이트가 칸디다 스쿠알렌 에폭시다제를 직접 억제한다고 보고.³⁰
2016스테로이드 복합 크림을 임의로 바른 샅백선 환자 24명의 남성 성기 피부진균증 보고.³⁵
2020인도 전문가 17명의 합의문 — 스테로이드 외용제는 단독·복합 모두 강하게 말림.³⁶

톨나프테이트의 임상 비교 시험은 1970년대 말에 있었다. 1979년 Tschen 등은 발백선 환자 90명을 운데실렌산 연고·톨나프테이트 크림·위약으로 나눠 이중맹검으로 견줬고, 두 약 모두 위약보다 나았으며 서로 차이는 없었고 부작용은 보지 못했다.³¹ 1980년 Fuerst 등은 습하고 더운 텍사스 걸프 해안에서 증상이 있는 발백선 103명을 같은 두 약과 위약으로 나눠 비교했고, 두 약의 임상·진균학적 효과는 구별되지 않았으며 둘 다 위약보다 유의하게 나았다.³²

1984년 Katz 등은 샅백선·몸백선 환자 331명을 클로트리마졸 1%·베타메타손 디프로피오네이트 0.05% 복합 크림과 그 각 성분 단독 크림에 무작위 배정해 하루 두 번 2주 바르게 했다.³³ 복합 크림은 치료 초·중반 임상 결과가 항진균제 단독보다 유의하게 나았고, 진균학적으로는 복합 크림과 클로트리마졸이 비슷했으며 둘 다 베타메타손 단독보다 나았다.³³ 1992년에는 발백선에서 나프티핀 크림과 클로트리마졸·베타메타손 디프로피오네이트 크림을 이중맹검으로 견준 다기관 무작위 시험이 실렸다(초록 없음).³⁴ 2014년 Cochrane 고찰에서 아졸 단독은 치료 직후 임상 치유가 아졸·스테로이드 복합 크림보다 약간 낮았고(위험비 0.67; 95% 신뢰구간 0.53~0.84; 치료 필요 수 6) 진균학적 치유에는 차이가 없었다(0.99; 0.93~1.05).³ 저자들은 스테로이드와 항진균제 복합이 현재 어떤 임상 지침에서도 권고되지 않으며 이 결과의 근거 질이 임상 치유는 매우 낮음, 진균학적 치유는 낮음이라고 적었다.³

2016년 Verma·Vasani 는 샅백선 환자 가운데 클로베타솔 프로피오네이트 같은 강한 스테로이드가 든 항진균·항균 복합 크림을 임의로 바른 남성 성기 피부진균증 24명의 임상 양상을 보고하고, 인도 피부과에서 「스테로이드 변형 피부진균증」의 유행을 보고 있으며 이런 복합제가 처방 없이 팔린다고 적었다.³⁵ 2020년 인도 피부과학회 전문가 17명이 델파이 방식으로 합의문(ITART)을 냈는데, 132개 진술 중 90개에 합의했고 스테로이드 외용제는 단독이든 복합이든 모든 전문가가 사용을 강하게 말렸다.³⁶ 2022년 Gupta 등의 총설은 T. indotineae 유행의 한 짐작 원인으로 스테로이드 크림과 항진균제의 제한 없는 사용을 들었다.³⁷

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1986Ryder NS 외. Ergosterol biosynthesis inhibition by the thiocarbamate antifungal agents tolnaftate and tolciclate.
Antimicrob Agents Chemother · PMID 3524433
1984Katz HI 외. SCH 370 (clotrimazole-betamethasone dipropionate) cream in patients with tinea cruris or tinea corporis.
Cutis · PMID 6383734
2020Rengasamy M 외. Indian Association of Dermatologists, Venereologists and Leprologists (IADVL) Task Force against Recalcitrant Tinea (ITART) Consensus on the Management of Glabrous Tinea (INTACT).
Indian Dermatol Online J · PMID 32832435

국내 성분 연대기 · 1성분 · 3품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
톨나프테이트	2003-04-22	톨라프크림	—	3품목

식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

국내 임상승인 · 최근 2년

0건 · 3상 0건 · 2024-11-16 이후

식약처 임상시험 승인 목록에서 시험 제목에 「피부 진균증(무좀·백선)」이 든 것(다른 병인 같은 이름은 뺌) · 성분이 개발 코드로 적혀 계열로는 나누지 않았습니다 · 최근 0건만

출처

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Baran R 외. A multicentre, randomized, controlled study of the efficacy, safety and cost-effectiveness of a combination therapy with amorolfine nail lacquer and oral terbinafine compared with oral terbinafine alone for the treatment of onychomycosis with matrix involvement. Br J Dermatol 2007. PMID 17553051
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Rengasamy M 외. Indian Association of Dermatologists, Venereologists and Leprologists (IADVL) Task Force against Recalcitrant Tinea (ITART) Consensus on the Management of Glabrous Tinea (INTACT). Indian Dermatol Online J 2020. PMID 32832435
Gupta AK 외. The emergence of Trichophyton indotineae: Implications for clinical practice. Int J Dermatol 2022. PMID 35867962

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이야기는 위 출처(학술지 논문·역사 리뷰)에 적힌 사실만 옮겼고 문장마다 출처 번호를 달았습니다. 성분·계열 이름만 적고 제품명은 쓰지 않으며, 그림은 저작권 표기대로 쓸 수 있는 것(퍼블릭 도메인·CC0·CC BY)과 PubChem 구조 그림만 실었습니다. 계열의 차례는 등장한 순서이지 치료 순서(어느 약을 먼저 쓰는가)가 아닙니다. 「국내 첫 허가」·「성분 수」는 식약처 허가 원장 실측이고, 개발 동향은 PubMed(최근 1년 리뷰 논문 수)·ClinicalTrials.gov(지금 모집 중인 3상 수)·식약처 임상시험 승인 목록을 하루에 한 번 센 숫자입니다(검색어에 따라 달라짐 · 숫자를 누르면 그 검색 결과). 처방·복약 판단에 쓰는 자료가 아닙니다.