전립선비대증 치료제 이야기

같은 해 유럽의 두 시험을 합친 분석은 서방형 탐스로신 0.4 mg 을 하루 한 번 12주 동안 쓴 382명과 위약 193명을 견줬다.² 최대 요속은 탐스로신군이 1.6 mL/초(16%), 위약군이 0.6 mL/초(6%) 늘었고(p=0.002), 증상 점수가 25% 넘게 준 비율은 66% 대 49%였으며, 약과 관련된 이상반응은 13% 대 12%로 비슷했다.² 1998년 미국의 3상 시험은 환자 756명을 탐스로신 0.4 mg · 0.8 mg 또는 위약에 배정해 모든 효능 지표에서 위약보다 나은 개선을 보고했고, 0.4 mg 은 첫 투여 뒤 4~8시간 안에 최대 요속이 달라졌다.³ 기립 검사 양성 비율은 탐스로신군과 위약군이 비슷했고 이상반응은 0.4 mg 과 위약이 비슷했으며 0.8 mg 에서 다소 많았다.³

2001년 Roehrborn 은 알푸조신 서방형을 용량 적정 없이 10 mg 또는 15 mg, 위약으로 3개월 동안 쓴 북미 시험 536명을 보고했다.⁴ 국제 전립선 증상 점수는 10 mg 에서 3.6점, 15 mg 에서 3.4점, 위약에서 1.6점 줄었고 최고 요속 중앙값은 1.1 · 1.0 · 0.0 mL/초 늘었으며, 기립성 저혈압 빈도는 위약과 비슷했고 눈에 띄는 사정 장애는 없었다.⁴

2003년 PREDICT 시험은 50~80세 남성 1,095명을 독사조신, 피나스테리드, 두 약의 병용, 위약에 배정해 52주 동안 쓰게 했고, 독사조신은 하루 1 mg 에서 시작해 최대 8 mg 까지 올렸다.⁵ 분석 대상 1,007명에서 독사조신과 병용은 증상 점수와 최대 요속이 위약과 피나스테리드 단독보다 나아졌고 피나스테리드 단독은 위약과 통계적으로 다르지 않았으며, 독사조신에 피나스테리드를 더해도 추가 이득은 없었다.⁵ 같은 해 MTOPS 는 3,047명을 평균 4.5년 지켜보며 위약, 독사조신, 피나스테리드, 병용을 견줬다.⁶ 전체 임상 진행 위험은 독사조신이 39%, 피나스테리드가 34%, 병용이 66% 줄였고 병용의 감소가 각 단독보다 컸으며, 급성 요폐와 침습적 치료의 위험은 병용과 피나스테리드에서 줄었고 독사조신 단독에서는 줄지 않았다.⁶

2009년 두 3상 시험을 합친 분석은 50세 이상 남성 923명(실로도신 466명, 위약 457명)에게 실로도신 8 mg 또는 위약을 아침 식사와 함께 12주 동안 쓰게 했다.⁷ 사흘~나흘(0.5주) 뒤 총 증상 점수 차이는 -1.9점(p<0.0001)이었고 12주까지 이어졌으며, 가장 흔한 이상반응은 대개 가벼운 역행 사정으로 실로도신 28.1%, 위약 0.9%였고 이 때문에 그만둔 비율은 2.8%였다.⁷ 기립성 저혈압은 실로도신 2.6%, 위약 1.5%였다.⁷

2011년 유럽 시험은 955명을 실로도신 8 mg · 탐스로신 0.4 mg · 위약에 2:2:1 로 배정해 12주 동안 비교했다.⁸ 총 증상 점수의 위약 대비 차이는 실로도신 -2.3점, 탐스로신 -2.0점이었고 반응자 비율은 66.8% · 65.4% · 50.8%였으며, 밤 소변 횟수는 실로도신만 위약보다 유의하게 줄었다.⁸ 사정이 줄거나 없어지는 이상반응은 실로도신 14%, 탐스로신 2%였고, 높은 위약 반응 때문에 최대 요속 증가는 두 약 모두 위약과 통계적으로 구분되지 않았다.⁸

2005년 Chang 과 Campbell 은 백내장 수술 환자 511명(706안)의 후향 조사에서 탐스로신을 쓰던 16명 가운데 10명(63.0%)이 수술 중 홍채 이완 증후군을 보였고, 다른 전신 알파₁ 차단제를 쓰던 11명에서는 한 명도 없었다고 보고했다.⁹ 전향 연구 900건(741명)에서 이 증후군의 유병률은 2.2%였고 해당 환자 16명 중 15명(94%)이 탐스로신을 쓰고 있거나 썼다.⁹

1992년 피나스테리드 연구 그룹은 전립선비대증 남성 895명에게 피나스테리드 1 mg · 5 mg 또는 위약을 12개월 동안 하루 한 번 쓰게 했다.¹² 5 mg 군은 증상 점수가 유의하게 줄었고(P<0.001) 최대 요속이 1.6 mL/초(22%) 늘었으며 전립선 부피가 19% 줄었지만, 1 mg 군은 증상 점수가 유의하게 줄지 않은 채 요속 1.4 mL/초(23%) 증가와 부피 18% 감소를 보였다.¹² 위약군은 요속이 0.2 mL/초(8%) 늘고 부피가 3% 줄었으며, 성욕 감소 · 발기부전 · 사정 장애가 피나스테리드 군에서 더 많았다.¹²

1998년 PLESS 연구는 증상이 중등도~중증이고 전립선이 커진 남성 3,040명을 피나스테리드 5 mg 또는 위약으로 4년 동안 치료했다.¹³ 전립선비대증 수술을 받은 사람은 위약군 1,503명 중 152명(10%), 피나스테리드군 1,513명 중 69명(5%)이었고(위험 감소 55%, 95% 신뢰구간 41~65%), 급성 요폐는 99명(7%) 대 42명(3%)이었다(위험 감소 57%, 95% 신뢰구간 40~69%).¹³ 연구를 마친 남성의 평균 증상 점수 감소는 피나스테리드군 3.3점, 위약군 1.3점이었다(P<0.001).¹³

2002년 Roehrborn 등은 5-알파 환원효소 1형과 2형을 함께 막는 두타스테리드 0.5 mg 또는 위약을 세 개의 같은 시험으로 24개월 동안 평가했고 4,325명이 등록했다.¹⁴ 24개월에 혈청 디히드로테스토스테론은 평균 90.2% 줄었고 전립선 부피는 25.7%, 증상 점수는 4.5점(21.4%) 줄었으며 최대 요속은 2.2 mL/초 늘었고, 급성 요폐 위험은 57%, 수술 위험은 48% 낮아졌다.¹⁴ 2011년 EPICS 는 두타스테리드 0.5 mg(813명)과 피나스테리드 5 mg(817명)을 12개월 동안 견주어, 전립선 부피 감소에서 두 약의 차이가 없었고 증상 점수와 최대 요속의 개선과 이상반응 비율도 비슷했다고 보고했다.¹⁵

2003년 전립선암 예방 시험은 55세 이상 남성 18,882명에게 피나스테리드 5 mg 또는 위약을 7년 동안 쓰게 했다.¹⁶ 최종 분석 대상에서 전립선암은 피나스테리드군 4,368명 중 803명(18.4%), 위약군 4,692명 중 1,147명(24.4%)이어서 7년간 유병률이 24.8% 낮았다.¹⁶ 글리슨 등급 7~10 종양은 피나스테리드군에서 757개 중 280개(37.0%), 위약군에서 1,068개 중 237개(22.2%)였고 성기능 부작용은 피나스테리드군에서, 배뇨 증상은 위약군에서 더 많았다.¹⁶

2010년 REDUCE 시험은 50~75세 남성 6,729명(생검 또는 전립선 수술)에서 두타스테리드 0.5 mg 이 4년 동안 전립선암 위험을 상대적으로 22.8%(95% 신뢰구간 15.2~29.8) 낮췄다고 보고했다.¹⁷ 3~4년째에 글리슨 점수 8~10 종양은 두타스테리드군 12개, 위약군 1개였고(P=0.003), 급성 요폐율은 1.6% 대 6.7%였으며, 심부전 복합 범주는 두타스테리드군 0.7%(30명), 위약군 0.4%(16명)였다(P=0.03).¹⁷

2010년 CombAT 은 50세 이상 남성 4,844명(증상 점수 12점 이상, 전립선 30 cm3 이상, 전립선 특이 항원 1.5~10 ng/mL)을 탐스로신 0.4 mg, 두타스테리드 0.5 mg, 두 약의 병용에 4년 동안 배정한 이중맹검 연구다.¹⁸ 병용은 급성 요폐나 수술의 상대 위험을 줄이는 데서 탐스로신 단독보다는 우월했지만 두타스테리드 단독보다는 아니었고, 임상 진행을 줄이는 데서는 두 단독 요법보다 우월했으며 4년 증상 이득도 더 컸다.¹⁸ 안전성은 이전 경험과 비슷했으나 세 군 사이에 심부전 복합 용어의 불균형이 있었고, 저자들은 위약 대조가 없다는 점을 한계로 적었다.¹⁸

2014년 CombAT 사후 분석에서 병용은 48개월 증상 점수 개선이 모든 기저 하위집단에서 탐스로신 단독보다 컸고, 두타스테리드 단독보다 컸던 것은 기저 전립선 부피 60 mL 미만이거나 전립선 특이 항원 4 ng/mL 미만인 집단이었다.¹⁹ 최대 요속 개선은 병용 > 두타스테리드 >> 탐스로신 순이었다.¹⁹ 같은 해 야간뇨 분석(4,722명)에서 48개월째 IPSS 7번 문항 점수 변화는 병용 -0.5, 두타스테리드 -0.4, 탐스로신 -0.3이었고, 기저 점수 2점 이상이던 사람 가운데 48개월에 2점 미만이 된 비율은 병용 34%, 두타스테리드 30%, 탐스로신 26%였다.²⁰

1996년 Carraro 등은 세레노아 레펜스 추출물 320 mg 과 피나스테리드 5 mg 을 중등도 전립선비대증 남성 1,098명에서 6개월 동안 이중맹검으로 견줬다.²² 증상 점수는 각각 37%와 39% 줄었고 최고 요속은 25%와 30% 늘었으며, 피나스테리드는 전립선 부피를 18%, 혈청 전립선 특이 항원을 41% 줄였지만 추출물은 부피가 6%만 줄고 항원 변화가 없었다.²² 이 연구에서 추출물군은 성기능 설문 결과가 나았고 성욕 감소와 발기부전 호소가 적었다.²²

1998년 Wilt 등은 세레노아 레펜스 추출물의 무작위 시험 18건(2,939명)을 체계적으로 고찰했으며 평균 연구 기간은 9주였다.²³ 위약과 견줘 야간뇨는 저녁당 0.76회 줄었고(95% 신뢰구간 -1.22~-0.32) 최고 요속 가중 평균 차이는 1.93 mL/초(0.72~3.14)였으며, 피나스테리드와 견준 증상 점수 차이는 0.37점(-0.45~1.19)이었고 발기부전은 피나스테리드 4.9%, 추출물 1.1%였다.²³ 저자들은 연구 기간이 짧고 설계 · 제제 · 결과 보고의 편차가 크다는 점을 한계로 꼽았다.²³

1999년 Chatelain 등은 프리지움 아프리카눔(Pygeum africanum) 추출물 50 mg 하루 두 번과 100 mg 하루 한 번을 2개월 이중맹검으로 견줘, 두 방식의 효과가 비슷했다고 보고했다.²⁴ 증상 점수는 38%와 35%, 최대 요속은 1.63 mL/초(16%)와 2.02 mL/초(19%) 개선됐고, 12개월 개방 단계에서 증상 점수는 16점에서 9점(-46%)으로 내려갔다.²⁴

2001년 Gerber 등은 85명을 세레노아 추출물 또는 위약에 6개월 동안 배정해, 증상 점수가 추출물군에서 16.7점에서 12.3점으로, 위약군에서 15.8점에서 13.6점으로 줄었다고 보고했다(P=0.038).²⁵ 최고 요속은 추출물군 1.0 mL/초, 위약군 1.4 mL/초 늘어 차이가 없었다(P=0.73).²⁵ 2002년 Debruyne 등은 세레노아 레펜스 추출물 320 mg/일과 탐스로신 0.4 mg/일을 12개월 이중맹검으로 비교했고, 811명을 모집해 4주 도입기 뒤 704명을 무작위로 배정했다.²⁶ 증상 점수는 두 군 모두 4.4점 줄고 최대 요속 증가는 1.8 대 1.9 mL/초였으며 사정 장애는 탐스로신군에서 더 흔했다.²⁶

2006년 Bent 등은 중등도~중증 증상의 49세 초과 남성 225명을 톱야자(saw palmetto) 추출물 160 mg 하루 두 번 또는 위약에 1년 동안 배정했다.²⁷ 증상 점수 변화의 차이는 0.04점(95% 신뢰구간 -0.93~1.01), 최대 요속 차이는 0.43(-0.52~1.38)으로 유의하지 않았고 부작용 빈도도 비슷했다.²⁷ 2011년 Barry 등은 369명에게 추출물을 표준 용량(320 mg/일)의 1~3배로 올려 72주 동안 써 보게 했고, 증상 점수는 추출물군 -2.20점, 위약군 -2.99점으로 줄어 차이(0.79점)가 위약 쪽이었으며 부차 결과에서도 위약보다 낫지 않았다.²⁸