의약품 이야기 · Drug Story

과민성방광 치료제 이야기

인체 지도ATC G04BD 빈뇨·요실금 치료제치료제 표 개발 연대기 같은 부위전립선비대증

1990년 폐경 후 여성의 불안정 배뇨근에 옥시부티닌을 시험한 논문에서 출발해, 톨터로딘·트로스퓸·프로피베린·플라복세이트 같은 1세대 항무스카린제, 솔리페나신·페소테로딘·이미다페나신의 신세대 항무스카린제, 그리고 미라베그론·비베그론의 β3 작용제까지 사전에 실린 차례대로 읽는 개발사. 효과와 부작용은 연구가 잰 그대로 옮겼습니다. 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다.

계열 3종 · 성분 10종 · 이정표 논문 9건 · 출처 39건 · 글 2026-11-11

① 발전 과정1990 → 2020국내에 먼저 허가된 계열부터 · 등장 순서이지 치료 순서가 아닙니다

1항무스카린제 1세대국내 1982
2항무스카린제 신세대국내 2007
3β3 작용제국내 2013

1980년대
1982국내 첫 허가항무스카린제 1세대플라복세이트
1990년대
1990항무스카린제 1세대Tapp 등이 폐경 후 여성의 불안정 배뇨근에서 옥시부티닌을 위약과 견준 교차시험을 발표.
1995항무스카린제 1세대척수 손상 환자 95명, 트로스퓸과 옥시부티닌의 방광 최대 용량 증가에 차이 없음.
1996항무스카린제 1세대플라복세이트가 쥐 배뇨근 수축과 고양이 반사 배뇨를 억제한다고 보고.
1997항무스카린제 1세대톨터로딘 4개 시험 1,120명 합친 분석 — 옥시부티닌과 효과 같고 내약성은 톨터로딘 쪽.
1998항무스카린제 1세대환자 293명, 12주 뒤 배뇨 횟수 톨터로딘 21%·옥시부티닌 19.5%·위약 10.5% 감소.
1999항무스카린제 1세대조절방출 대 속방형 옥시부티닌, 입마름 68% 대 87%.
1999항무스카린제 1세대프로피베린·옥시부티닌·위약 366명, 입마름 53%·67%·28%.

2000년대
2001항무스카린제 1세대OBJECT — 서방형 옥시부티닌이 톨터로딘보다 주간 절박성 요실금에서 유의하게 더 효과적.
2002항무스카린제 1세대국제요실금학회가 하부요로 기능 용어의 표준화 보고서를 발표.
2004항무스카린제 1세대트로스퓸 523명, 배뇨 횟수와 절박성 요실금 횟수가 위약보다 유의하게 감소.
2004항무스카린제 신세대솔리페나신 3상 — 하루 요절박 횟수 위약 -1.41회 대 솔리페나신 5 mg -2.85회·10 mg -3.07회, 톨터로딘 -2.05회.
2004항무스카린제 신세대솔리페나신 5 mg·10 mg 12주, 요실금 있던 환자의 50% 가 치료 뒤 요실금 없음.
2005항무스카린제 신세대STAR — 솔리페나신과 서방형 톨터로딘 4 mg 의 12주 비교.
2006항무스카린제 1세대트로스퓸 658명 12주 시험, 효과가 1주차부터 이어짐.
2007항무스카린제 신세대페소테로딘 4 mg·8 mg 이 위약보다 주요 효능 지표가 유의하게 개선.
2007β3 작용제Takasu 등이 선택적 β3 작용제 YM178 의 사람 방광 조각 이완과 쥐 방광 수축 빈도 감소를 보고.
2007국내 첫 허가항무스카린제 신세대솔리페나신
2009항무스카린제 신세대일본 781명, 이미다페나신이 프로피베린에 요실금 감소에서 열등하지 않음.
2010년대
2013항무스카린제 신세대허약 노인 562명, 하루 절박성 요실금 -2.84회 대 -2.20회(페소테로딘 대 위약).
2013항무스카린제 신세대페소테로딘 8 mg 대 서방형 톨터로딘 4 mg, 여성 건조율 63% 대 57%.
2013β3 작용제북미 3상, 하루 요실금 횟수 위약 -1.13회·50 mg -1.47회·100 mg -1.63회.
2013β3 작용제유럽·호주 1,978명, 하루 배뇨 횟수 50 mg -1.93회 대 위약 -1.34회.
2013β3 작용제12개월 시험 — 이상반응 59.7%·61.3%·62.6%, 입마름 2.8%·2.3%·8.6%.
2013국내 첫 허가β3 작용제미라베그론
2015항무스카린제 신세대강한 항콜린제 누적 사용과 치매 — 1095 초과 구간 위험비 1.54.
2017β3 작용제SYNERGY — 솔리페나신 5 mg 에 미라베그론을 더한 병용 12주 시험.
2018β3 작용제일본 1,232명, 비베그론 약 관련 이상반응 7.6%·5.4% 대 위약 5.1%.
2018β3 작용제비베그론이 일본에서 승인됨.
2019항무스카린제 신세대방광 항무스카린제 1095 초과 구간 치매 보정 오즈비 1.65.
2020년대
2020β3 작용제EMPOWUR — 1,518명, 하루 배뇨 비베그론 -1.8회 대 위약 -1.3회.

② 이야기장 = 계열 차례 그대로

항무스카린제 1세대(옥시부티닌·톨터로딘 등)

G04BD세계 1990 · 국내 첫 허가 1982 · 성분 5종

개발 동향최근 1년 리뷰 8건 모집 중 3상 2건

2002년 국제요실금학회 표준화 소위원회는 하부요로 기능 용어의 표준화 보고서를 Neurourology and Urodynamics(21권 167~178쪽)에 냈다.¹ PubMed 에는 초록이 없어 제목·서지로 확인되는 사실만 옮겼다.¹ 1990년 Tapp 등은 불안정 배뇨근이 있는 폐경 후 여성에게 옥시부티닌을 위약과 견준 이중맹검 고정용량 교차시험을 냈다.² 옥시부티닌은 위약보다 요절박과 절박성 요실금 증상을 더 줄였고 불안정 배뇨근 수축의 최대 높이도 더 낮췄지만, 대가로 잔뇨가 늘고 부작용이 상당했다.²

연표

1990Tapp 등이 폐경 후 여성의 불안정 배뇨근에서 옥시부티닌을 위약과 견준 교차시험을 발표.²
1995척수 손상 환자 95명, 트로스퓸과 옥시부티닌의 방광 최대 용량 증가에 차이 없음.⁹
1996플라복세이트가 쥐 배뇨근 수축과 고양이 반사 배뇨를 억제한다고 보고.¹⁴
1997톨터로딘 4개 시험 1,120명 합친 분석 — 옥시부티닌과 효과 같고 내약성은 톨터로딘 쪽.⁶
1998환자 293명, 12주 뒤 배뇨 횟수 톨터로딘 21%·옥시부티닌 19.5%·위약 10.5% 감소.⁵
1999조절방출 대 속방형 옥시부티닌, 입마름 68% 대 87%.³
1999프로피베린·옥시부티닌·위약 366명, 입마름 53%·67%·28%.¹²
2001OBJECT — 서방형 옥시부티닌이 톨터로딘보다 주간 절박성 요실금에서 유의하게 더 효과적.⁷
2002국제요실금학회가 하부요로 기능 용어의 표준화 보고서를 발표.¹
2004트로스퓸 523명, 배뇨 횟수와 절박성 요실금 횟수가 위약보다 유의하게 감소.¹⁰
2006트로스퓸 658명 12주 시험, 효과가 1주차부터 이어짐.¹¹

옥시부티닌은 먹는 방식도 달라졌다. 1999년 Anderson 등은 요실금이 있는 환자 105명(여성 97명·남성 8명)을 하루 한 번 조절방출 옥시부티닌 또는 속방형 옥시부티닌에 나눴다.³ 주간 절박성 요실금은 조절방출군 27.4회에서 4.8회로, 속방형군 23.4회에서 3.1회로 줄어 두 군이 비슷했고(p = 0.56), 입마름은 조절방출군 68%, 속방형군 87%에서 나타났으며 중등도 이상 입마름은 25% 대 46%였다.³ 2000년 Comer 의 정리에 따르면 서방형 옥시부티닌은 삼투압 방식으로 24시간에 걸쳐 약을 내보내고, 6주 이하 이중맹검 시험에서 주간 절박성 요실금 횟수를 84~90% 줄였으며 속방형과 효능이 비슷했다.⁴ 같은 글은 서방형을 처방받은 환자의 약 3분의 2가 6개월 뒤에도 약을 먹고 있었다고 적었다.⁴

톨터로딘은 옥시부티닌과 맞붙는 시험으로 알려졌다. 1998년 Abrams 등은 방광 과활동이 확인된 환자 293명을 톨터로딘 2 mg 하루 두 번, 옥시부티닌 5 mg 하루 세 번, 위약에 나눴다.⁵ 12주 뒤 배뇨 횟수는 톨터로딘군 21%, 옥시부티닌군 19.5%, 위약군 10.5% 줄었고, 시작 때 절박성 요실금이 있던 환자의 요실금 횟수는 각각 47%, 71%, 19% 줄었다.⁵ 입마름은 옥시부티닌군에서 더 자주·더 심하게 보고됐고, 부작용으로 그만두거나 용량을 줄인 환자도 옥시부티닌군에 더 많았다.⁵ 1997년 Appell 이 네 시험 1,120명(134개 기관)을 합쳐 본 분석에서는 톨터로딘 2 mg 과 옥시부티닌 5 mg 의 효과가 동등했고, 톨터로딘 1 mg·2 mg 은 입마름과 용량 감량·중단을 따졌을 때 옥시부티닌보다 내약성이 유의하게 좋았다.⁶

시험마다 결론이 같지는 않았다. 2001년 OBJECT 시험에서 Appell 등은 여성 315명과 남성 63명을 서방형 옥시부티닌 하루 10 mg 또는 톨터로딘 2 mg 하루 두 번에 나눠 12주를 비교했다.⁷ 서방형 옥시부티닌이 주간 절박성 요실금(P=.03), 전체 요실금(P=.02), 배뇨 빈도(P=.02)에서 톨터로딘보다 유의하게 더 효과적이었고, 입마름은 28.1% 대 33.2% 로 차이가 없었다(P=.32).⁷

트로스퓸은 4차 암모늄 구조의 약이다. 2005년 Singh-Franco 등은 트로스퓸의 경구 생체이용률이 9.6% 이고 중추신경계 침투가 낮으며 흡수된 양의 약 80% 가 변하지 않은 채 콩팥으로 배설된다고 정리했다.⁸ 1995년 Madersbacher 등은 척수 손상으로 배뇨근 과반사가 있는 95명을 트로스퓸 20 mg 하루 두 번과 옥시부티닌 5 mg 하루 세 번에 2주 동안 나눴고, 방광 최대 용량·배뇨근 압력·순응도에서 두 군의 차이는 없었다.⁹ 심한 입마름은 트로스퓸군 4%, 옥시부티닌군 23% 였고 중단은 6% 대 16% 였다.⁹ 2004년 Zinner 등은 절박성 요실금이 있는 과민성방광 523명(51개 기관)을 트로스퓸 20 mg 하루 두 번 또는 위약에 12주 동안 나눴고, 트로스퓸이 배뇨 횟수와 절박성 요실금 횟수를 위약보다 유의하게 줄였으며 효과가 1주차에 나타났다.¹⁰ 2006년 Rudy 등의 658명 시험도 같은 방식으로 1주차부터 12주까지 효과가 이어졌다고 보고했고, 이상반응으로는 입마름과 변비가 있었다.¹¹

프로피베린은 1999년 Madersbacher 등의 시험에서 옥시부티닌과 나란히 시험됐다. 요절박·절박성 요실금 환자 366명(프로피베린 149명·옥시부티닌 145명·위약 72명)을 4주 동안 비교했고, 입마름은 53%, 67%, 28% 에서 나타났다.¹² 방광 용적 최대치는 프로피베린군 89 mL, 옥시부티닌군 96 mL, 위약군 52 mL 늘었다.¹² 2000년 Dorschner 등은 평균 67.7세 98명에게 프로피베린 15 mg 하루 세 번 또는 위약을 4주 동안 주고 심전도를 쟀는데, 보정 QT 간격 등 심장 지표에 의미 있는 변화는 없었다.¹³

플라복세이트는 작용 자리를 따지는 실험이 먼저 쌓였다. 1996년 Kimura 등은 쥐 배뇨근 조각에서 플라복세이트가 카바콜과 칼슘 이온으로 일으킨 수축을 억제하고, 제뇌 고양이의 뇌교 배뇨 억제 영역에 미세주입하면 반사 배뇨가 억제된다고 보고했다.¹⁴ 같은 해 Oka 등은 이 약이 아데노신 A1·도파민 D2·아드레날린 α2 수용체에 친화성을 보였고, 뇌 Gi 단백질을 통한 신호가 배뇨 반사 억제에 일부 관여한다고 보았다.¹⁵ 2005년 Tomoda 등은 사람 배뇨근 세포에서 플라복세이트가 L형 칼슘 전류를 억제하며(Ki = 10 μM) 사람 방광의 칼륨 유발 수축을 줄인다고 보고했다.¹⁶

사람에서는 관찰연구가 있다. 1999년 Fehrmann-Zumpe 등은 요절박으로 플라복세이트를 2주 동안 받은 1,800명의 자료를 모았다.¹⁷ 요로감염·전립선비대증이 없는 하위군 618명에서 야간뇨는 53%, 주간 요절박은 61%, 야간 요절박은 69% 줄었고, 이상반응은 1.8% 였다.¹⁷

옥시부티닌 — 1990년 불안정 배뇨근 시험 논문에 오른 항무스카린제구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 4634 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

1990Tapp AJ 외. The treatment of detrusor instability in post-menopausal women with oxybutynin chloride: a double blind placebo controlled study.
Br J Obstet Gynaecol · PMID 2198921
1998Abrams P 외. Tolterodine, a new antimuscarinic agent: as effective but better tolerated than oxybutynin in patients with an overactive bladder.
Br J Urol · PMID 9666761
2001Appell RA 외. Prospective randomized controlled trial of extended-release oxybutynin chloride and tolterodine tartrate in the treatment of overactive bladder: results of the OBJECT Study.
Mayo Clin Proc · PMID 11322350

국내 성분 연대기 · 5성분 · 42품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
플라복세이트	1982-08-21	제일스파게린정	—	2품목
옥시부티닌	1986-11-20	동화디트로판정	—	3품목
트로스퓸염화물	1992-10-10	스파스몰리트당의정	—	1품목
프로피베린	1995-10-30	비유피-4정10밀리그램	2004-08-25	30품목
톨터로딘-L-타르타르산염	2005-07-26	디트로딘에스알캡슐4밀리그램	2007-01-25	6품목

식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

항무스카린제 신세대(솔리페나신·페소테로딘 등)

G04BD세계 2004 · 국내 첫 허가 2007 · 성분 3종

개발 동향최근 1년 리뷰 5건 모집 중 3상 1건

2004년 Chapple 등은 솔리페나신 5 mg·10 mg 을 위약·톨터로딘 2 mg 하루 두 번과 견준 3상 시험을 98개 기관에서 냈다.¹⁸ 1,077명이 치료받았고 하루 요절박 횟수는 위약군 -1.41회에 견줘 솔리페나신 5 mg 이 -2.85회, 10 mg 이 -3.07회로 줄었지만(둘 다 P < 0.001) 톨터로딘은 -2.05회로 위약과 유의한 차이가 아니었다(P = 0.0511).¹⁸ 입마름은 위약군 4.9%, 톨터로딘군 18.6%, 솔리페나신 5 mg 14.0%, 10 mg 21.3% 였다.¹⁸

연표

2004솔리페나신 3상 — 하루 요절박 횟수 위약 -1.41회 대 솔리페나신 5 mg -2.85회·10 mg -3.07회, 톨터로딘 -2.05회.¹⁸
2004솔리페나신 5 mg·10 mg 12주, 요실금 있던 환자의 50% 가 치료 뒤 요실금 없음.¹⁹
2005STAR — 솔리페나신과 서방형 톨터로딘 4 mg 의 12주 비교.²⁰
2007페소테로딘 4 mg·8 mg 이 위약보다 주요 효능 지표가 유의하게 개선.²¹
2009일본 781명, 이미다페나신이 프로피베린에 요실금 감소에서 열등하지 않음.²⁵
2013허약 노인 562명, 하루 절박성 요실금 -2.84회 대 -2.20회(페소테로딘 대 위약).²³
2013페소테로딘 8 mg 대 서방형 톨터로딘 4 mg, 여성 건조율 63% 대 57%.²²
2015강한 항콜린제 누적 사용과 치매 — 1095 초과 구간 위험비 1.54.²⁸
2019방광 항무스카린제 1095 초과 구간 치매 보정 오즈비 1.65.²⁹

같은 해 Cardozo 등의 3상 시험에서 솔리페나신 5 mg·10 mg·위약을 12주 동안 비교했다.¹⁹ 하루 배뇨 횟수는 위약 -1.59회에 견줘 5 mg 이 -2.37회(p = 0.0018), 10 mg 이 -2.81회(p = 0.0001)로 줄었고, 시작 때 요실금이 있던 환자의 50% 가 치료 뒤 요실금이 없어졌다.¹⁹ 입마름은 5 mg 7.7%, 10 mg 23%, 위약 2.3% 에서 보고됐다.¹⁹

2005년 STAR 시험은 새 세대 항무스카린제 둘을 권장 용량에서 맞붙였다.²⁰ 솔리페나신 5 mg 또는 10 mg 과 서방형 톨터로딘 4 mg 을 12주 동안 비교했고, 솔리페나신은 요절박·요실금·절박성 요실금·패드 사용을 줄이는 데서 톨터로딘보다 더 효과가 컸다.²⁰ 대부분의 이상반응은 경도~중등도였고 중단율은 두 군이 낮고 비슷했다.²⁰

페소테로딘은 2007년 Chapple 등의 시험으로 소개됐다. 위약, 페소테로딘 4 mg, 8 mg, 서방형 톨터로딘 4 mg 을 12주 동안 견줬고, 페소테로딘 4 mg·8 mg 모두 위약보다 주요 효능 지표가 유의하게 나아졌으며 8 mg 에서 효과가 더 뚜렷했다.²¹ 2013년 Ginsberg 등이 두 시험을 합쳐 본 분석에서 여성은 절박성 요실금이 없어진 날의 비율(진단 일지 기준 건조율)이 페소테로딘 8 mg 63%, 서방형 톨터로딘 57%(P = 0.002), 위약 48% 였다.²² 남성에서는 세 군 사이 절박성 요실금 횟수 개선 차이가 유의하지 않았고, 입마름은 여성에서 페소테로딘 29%, 톨터로딘 15%, 위약 6% 였다.²²

나이 든 환자에서도 시험이 이어졌다. 2013년 Dubeau 등은 평균 75세의 지역 거주 허약 노인 562명에게 페소테로딘 또는 위약을 12주 동안 주었다.²³ 하루 절박성 요실금은 -2.84회 대 -2.20회(p = 0.002), 건조율은 50.8% 대 36.0%(p = 0.002)였고, 이상반응은 젊은 집단과 비슷했으며 요폐 위험도 포함됐다.²³ 같은 해 Wagg 등의 연장 시험에서 654명이 12주를 더 이어 갔고, 이상반응으로 그만둔 비율은 이중맹검 때 페소테로딘이었던 군 1.9%, 위약이었던 군 9.4% 였다.²⁴

이미다페나신은 일본에서 먼저 쓰였다. 2009년 Homma 등은 일본 환자 781명을 이미다페나신 0.1 mg 하루 두 번(324명), 프로피베린 20 mg 하루 한 번(310명), 위약(147명)에 12주 동안 나눴다.²⁵ 이미다페나신은 프로피베린에 견줘 요실금 횟수 감소에서 열등하지 않았고 이상반응은 유의하게 적었으며, 프로피베린군에서만 평균 QTc 간격이 유의하게 늘었으나(P < 0.0001) 임상적 부정맥은 없었다.²⁵ 2013년 Masumori 의 정리는 이미다페나신이 M3·M1 수용체에 친화도가 높고 M2 에는 낮으며, 사람 제거 반감기가 약 2.9시간이고 2007년 일본에서 승인됐다고 적었다.²⁶ 같은 해 Lee 등은 한국에서 이미다페나신과 페소테로딘 4 mg 의 12주 비교 시험을 냈고, 하루 배뇨 횟수 변화는 -3.38회 대 -2.45회로 이미다페나신이 열등하지 않았다.²⁷

항무스카린제 전반에 대해서는 긴 복용과 치매의 연관을 본 관찰연구가 나왔다. 2015년 Gray 등은 65세 이상 3,434명을 따라간 코호트에서 강한 항콜린제를 10년간 누적해 쓰면 치매 위험이 높아지는 용량-반응 관계가 있다고 보고했고, 흔히 쓰인 계열에 방광 항무스카린제가 있었다.²⁸ 누적 용량이 가장 큰 구간(표준 일일용량 1095 초과)의 치매 보정 위험비는 1.54(95% 신뢰구간 1.21~1.96)였다.²⁸ 2019년 Coupland 등은 치매 환자 58,769명과 대조군 225,574명의 짝지은 환자-대조군 연구에서 방광 항무스카린제 1095 표준 일일용량 초과의 보정 오즈비를 1.65(1.56~1.75)로 보고했다.²⁹

솔리페나신 — 2004년 두 3상 시험에 오른 항무스카린제구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 154059 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

국내 성분 연대기 · 3성분 · 119품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
솔리페나신	2007-03-30	베시케어정10밀리그램	2014-08-14	116품목
페소테로딘	2008-10-02	토비애즈서방정4밀리그람	—	2품목
이미다페나신	2008-12-31	유리토스정	—	1품목

식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

β3 작용제(미라베그론·비베그론)

G04BD세계 2007 · 국내 첫 허가 2013 · 성분 2종

개발 동향최근 1년 리뷰 20건 모집 중 3상 1건

2007년 Takasu 등은 새 선택적 β3 작용제 YM178 을 약리학적으로 살폈다.³⁰ 사람 β3 수용체를 낸 세포에서 YM178 은 cAMP 를 늘렸고(EC50 22.4 nM), 사람 β1·β2 수용체에서의 EC50 은 각각 10,000 nM 이상이었다.³⁰ 사람 방광 조각에서 YM178 의 EC50 은 0.78 μM 이었고(이소프로테레놀 0.28 μM), 마취한 쥐에 3 mg/kg 을 정맥주사하면 방광 율동 수축의 진폭은 누르지 않고 빈도를 줄였다.³⁰

연표

2007Takasu 등이 선택적 β3 작용제 YM178 의 사람 방광 조각 이완과 쥐 방광 수축 빈도 감소를 보고.³⁰
2013북미 3상, 하루 요실금 횟수 위약 -1.13회·50 mg -1.47회·100 mg -1.63회.³¹
2013유럽·호주 1,978명, 하루 배뇨 횟수 50 mg -1.93회 대 위약 -1.34회.³²
201312개월 시험 — 이상반응 59.7%·61.3%·62.6%, 입마름 2.8%·2.3%·8.6%.³³
2017SYNERGY — 솔리페나신 5 mg 에 미라베그론을 더한 병용 12주 시험.³⁹
2018일본 1,232명, 비베그론 약 관련 이상반응 7.6%·5.4% 대 위약 5.1%.³⁴
2018비베그론이 일본에서 승인됨.³⁷
2020EMPOWUR — 1,518명, 하루 배뇨 비베그론 -1.8회 대 위약 -1.3회.³⁸

2013년 Nitti 등은 미국·캐나다에서 성인 과민성방광 환자를 위약, 미라베그론 50 mg, 100 mg 에 1:1:1 로 나눠 12주 동안 비교했다.³¹ 하루 요실금 횟수의 변화는 위약 -1.13회, 50 mg -1.47회, 100 mg -1.63회였고, 배뇨 횟수는 -1.05회, -1.66회, -1.75회였다.³¹ 입마름은 위약 1.5%, 50 mg 0.5%, 100 mg 2.1% 에서 보고됐다.³¹

같은 해 Khullar 등은 유럽·호주 27개국에서 1,978명을 위약, 미라베그론 50 mg, 100 mg, 서방형 톨터로딘 4 mg 에 나눴다.³² 하루 요실금 횟수 변화는 50 mg -1.57회, 100 mg -1.46회, 위약 -1.17회였고, 배뇨 횟수는 -1.93회, -1.77회, -1.34회였다.³² 저자들은 12주라는 짧은 기간을 한계로 적었다.³²

더 긴 기간은 Chapple 등이 2013년에 12개월 시험으로 쟀다.³³ 미라베그론 50 mg(812명), 100 mg(820명), 서방형 톨터로딘 4 mg(812명)에서 치료 중 이상반응은 59.7%, 61.3%, 62.6% 였고 입마름은 2.8%, 2.3%, 8.6% 였다.³³ 아침 수축기 혈압의 평균 변화는 0.2, 0.4, -0.5 mmHg 였고, 시험은 위약 대조가 아니었다는 한계를 저자들이 적었다.³³

일본에서는 비베그론이 별도 시험을 거쳤다. 2018년 Yoshida 등은 1,232명을 비베그론 50 mg·100 mg, 위약, 이미다페나신 0.1 mg 하루 두 번에 12주 동안 나눴고, 약 관련 이상반응은 비베그론 7.6%·5.4%, 위약 5.1%, 이미다페나신 10.3% 였다.³⁴ 같은 시험의 야간뇨 하위 분석(669명)에서 야간 배뇨 횟수는 비베그론 50 mg·100 mg 에서 각각 0.74회, 0.78회 줄었다.³⁵ 2020년 Yoshida 등은 절박성 요실금 하위 분석에서 하루 3회 이상인 중증 하위군의 변화가 50 mg -2.95회, 100 mg -3.28회, 위약 -2.10회였다고 보고했다.³⁶ 2018년 9월 일본에서 이 약이 승인됐다.³⁷

미국 중심 국제 시험도 이어졌다. 2020년 EMPOWUR 에서 Staskin 등은 1,518명을 비베그론 75 mg, 위약, 서방형 톨터로딘 4 mg 에 5:5:4 로 나눴다.³⁸ 12주 뒤 하루 배뇨는 비베그론 -1.8회, 위약 -1.3회, 톨터로딘 -1.6회, 절박성 요실금은 -2.0회, -1.4회, -1.8회 줄었다.³⁸ 이상반응으로 그만둔 비율은 비베그론 1.7%, 위약 1.1%, 톨터로딘 3.3% 였고 고혈압은 비베그론과 위약 모두 1.7% 였다.³⁸

두 계열을 겹쳐 쓴 시험도 있다. 2017년 SYNERGY 에서 Herschorn 등은 솔리페나신 5 mg 에 미라베그론 25 mg 또는 50 mg 을 더한 병용군을 단독군·위약과 12주 동안 비교했다.³⁹ 병용군의 요실금 효과 크기는 -0.70회와 -0.65회로, 단독군 -0.37회(미라베그론 25 mg)~-0.45회(솔리페나신 5 mg)보다 컸지만 병용 5 + 50 군은 미라베그론 50 mg 과의 비교에서 공동 일차 평가 하나(요실금 횟수)가 통계적 유의에 이르지 못했다(P = 0.052).³⁹ 병용군에서 요폐를 시사하는 사건과 입마름·변비·소화불량이 단독군보다 약간 더 잦았다.³⁹

미라베그론 — 2013년 3상 시험들에 오른 β3 작용제구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 9865528 · 원본

비베그론 — 2018년 일본 시험과 2020년 국제 시험에 오른 β3 작용제구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 44472635 · 원본

이정표 논문큐레이션 · PubMed 로 확인한 것만

2007Takasu T 외. Effect of (R)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-4'-{2-[(2-hydroxy-2-phenylethyl)amino]ethyl} acetanilide (YM178), a novel selective beta3-adrenoceptor agonist, on bladder function.
J Pharmacol Exp Ther · PMID 17293563
2013Nitti VW 외. Results of a randomized phase III trial of mirabegron in patients with overactive bladder.
J Urol · PMID 23079373
2020Staskin D 외. International Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo and Active Controlled Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Vibegron in Patients with Symptoms of Overactive Bladder: EMPOWUR.
J Urol · PMID 32068484

국내 성분 연대기 · 2성분 · 28품목

성분	국내 첫 허가	첫 품목	첫 생동 인정	품목
미라베그론	2013-12-31	베타미가서방정50밀리그램	2020-04-29	26품목
비베그론	2022-10-31	베오바정50밀리그램	—	2품목

식약처 허가 목록 · 염·수화물은 첫 허가 품목이 같으면 한 성분연대기 탭 전체

국내 임상승인 · 최근 2년

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식약처 임상시험 승인 목록에서 시험 제목에 「과민성 방광」이 든 것(다른 병인 같은 이름은 뺌) · 성분이 개발 코드로 적혀 계열로는 나누지 않았습니다 · 최근 0건만

출처

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이야기는 위 출처(학술지 논문·역사 리뷰)에 적힌 사실만 옮겼고 문장마다 출처 번호를 달았습니다. 성분·계열 이름만 적고 제품명은 쓰지 않으며, 그림은 저작권 표기대로 쓸 수 있는 것(퍼블릭 도메인·CC0·CC BY)과 PubChem 구조 그림만 실었습니다. 계열의 차례는 등장한 순서이지 치료 순서(어느 약을 먼저 쓰는가)가 아닙니다. 「국내 첫 허가」·「성분 수」는 식약처 허가 원장 실측이고, 개발 동향은 PubMed(최근 1년 리뷰 논문 수)·ClinicalTrials.gov(지금 모집 중인 3상 수)·식약처 임상시험 승인 목록을 하루에 한 번 센 숫자입니다(검색어에 따라 달라짐 · 숫자를 누르면 그 검색 결과). 처방·복약 판단에 쓰는 자료가 아닙니다.