중세 유럽에서 다뇨에 쓰던 약초 Galega officinalis 에 든 구아니딘 유도체가 출발점이다.3 메트포르민 자체는 1922년 합성됐지만 인슐린의 등장에 밀려 잊혔다가, 1957년 프랑스 의사 Jean Sterne 이 사람에게서 혈당 강하 효과를 보고하면서 치료제가 되었다.3
미국 승인은 1994년으로 유럽보다 수십 년 늦었다.3 1998년 영국 UKPDS 34 에서 과체중 환자에게 메트포르민이 당뇨 관련 합병증과 사망을 줄인 것이 보고되면서 널리 쓰이는 약이 되었다.4 2002년 미국 당뇨병 예방 프로그램(DPP)은 내당능장애에서 생활습관 교정과 메트포르민이 제2형 당뇨병 발병을 늦춘다는 것을 보였다.5
갈레가(Galega officinalis) — 메트포르민의 출발점이 된 약초 · Thomé 『Flora von Deutschland, Österreich und der Schweiz』(1885)그림 · Otto Wilhelm Thomé · 퍼블릭 도메인 · 원본 ›
1921년 토론토 대학에서 외과의 Frederick Banting 과 학생 Charles Best 가 John Macleod 의 실험실에서 개 췌장 추출물로 혈당을 떨어뜨렸고, 생화학자 James Collip 이 정제법을 더했다.67 1922년 1월 14세 소년 Leonard Thompson 이 첫 환자가 되었고, 그해 발표된 임상 보고가 당뇨병 치료의 출발점이 되었다.86
첫 약 시타글립틴은 2006년 미국에서 승인됐다.142 2013년 SAVOR-TIMI 53(삭사글립틴)·2015년 TECOS(시타글립틴) 등 대규모 심혈관 결과 연구는 심혈관 사건을 늘리지도 줄이지도 않았음을 보였고, 삭사글립틴에서는 심부전 입원이 늘어 주의 대상이 됐다.1516
시타글립틴 — 계열의 첫 약(2006년 미국 승인)구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 4369359 · 원본 ›
1992년 미국 브롱크스 보훈병원의 내분비내과 의사 John Eng 이 사막 도마뱀 힐라 몬스터(Heloderma suspectum)의 독에서 엑센딘-4 를 분리했다.17 사람 GLP-1 과 닮았지만 DPP-4 에 분해되지 않아 오래 작용했고, 합성형 엑세나타이드가 2005년 미국에서 승인돼 계열의 첫 약이 되었으며 2010년 리라글루타이드가 뒤를 이었다.132
2016년 LEADER 에서 리라글루타이드가 심혈관 사건과 심혈관 사망을 줄인 것이 보고됐다.18 체중 감소 효과는 2021년 STEP 1(세마글루타이드)·2022년 SURMOUNT-1(터제파타이드)에서 비만 환자를 대상으로 확인됐고, 2023년 SELECT 는 당뇨병이 없는 비만 환자에서도 세마글루타이드가 심혈관 사건을 줄인다는 것을 보였다.192021
힐라 몬스터(Heloderma suspectum) — 엑센딘-4 를 분리한 독도마뱀 · 2011년 미국 애리조나사진 · Alan Schmierer · CC0 · 원본 ›
1835년 프랑스 화학자들이 사과나무 뿌리껍질에서 분리한 플로리진은 먹으면 소변으로 당이 나오게 해 오랫동안 실험용 물질로만 쓰였다.22 이 작용이 콩팥 세뇨관의 나트륨-포도당 공동수송체(SGLT)를 막는 것임이 밝혀지고, 장에서 분해되지 않고 SGLT2 에 선택적인 유도체를 찾는 개발로 이어졌다.222
2015년 EMPA-REG OUTCOME 에서 엠파글리플로진이 심혈관 질환을 가진 제2형 당뇨병 환자의 심혈관 사망과 총사망을 줄인 것이 보고되면서 혈당약 이상의 뜻을 갖게 됐다.23 2017년 CANVAS(카나글리플로진)는 심혈관 사건 감소와 함께 하지 절단 증가를 보고했고, 2019년 DAPA-HF 는 당뇨병이 없는 심부전 환자에서도 다파글리플로진이 심부전 악화와 심혈관 사망을 줄인다는 것을 보였다.2425
플로리진 — 1835년 사과나무 뿌리껍질에서 분리된 출발 물질구조식 · PubChem(미국 NCBI) 2D 구조 그림 · CID 6072 · 원본 ›
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이야기는 위 출처(학술지 논문·역사 리뷰)에 적힌 사실만 옮겼고 문장마다 출처 번호를 달았습니다. 성분·계열 이름만 적고 제품명은 쓰지 않으며, 그림은 저작권 표기대로 쓸 수 있는 것(퍼블릭 도메인·CC0·CC BY)과 PubChem 구조 그림만 실었습니다. 계열의 차례는 등장한 순서이지 치료 순서(어느 약을 먼저 쓰는가)가 아닙니다. 「국내 첫 허가」·「성분 수」는 식약처 허가 원장 실측이고, 개발 동향은 PubMed(최근 1년 리뷰 논문 수)·ClinicalTrials.gov(지금 모집 중인 3상 수)·식약처 임상시험 승인 목록을 하루에 한 번 센 숫자입니다(검색어에 따라 달라짐 · 숫자를 누르면 그 검색 결과). 처방·복약 판단에 쓰는 자료가 아닙니다.